Пембролизумаб при новообразованиях или лимфомах

Критерии включения:

• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.

• Гистологически подтвержденный диагноз новообразования гистиоцитов/дендритных клеток или рецидивирующей/рефрактерной агрессивной лимфомы по крайней мере с одним из следующих признаков (требуется проверка в участвующем исследовательском центре):

  • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома с EBV-положительными опухолевыми клетками (определяется как положительная EBV-кодирующая РНК в опухолевых клетках)
  • Плазмобластная лимфома
  • DLBCL, богатая Т-клетками/гистиоцитами
  • EBV+ Т-клеточная лимфома любой гистологии; обратите внимание, что пациенты с ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомой будут иметь право на участие независимо от статуса EBV.
  • Гистиоцитарная саркома
  • Фолликулярная дендритно-клеточная саркома
  • Межпальцевая дендритно-клеточная саркома
• Только для пациентов с гистиоцитарной саркомой, интердигитальной саркомой дендритных клеток или фолликулярной саркомой дендритных клеток: заболевание, которое не поддается хирургической резекции и/или лучевой терапии с лечебной целью.
• Только для пациентов с лимфомой: по крайней мере одна предшествующая системная химиотерапия, включая алкилирующий агент и антрациклин (если нет противопоказаний), и моноклональное антитело к CD20, если опухоль является CD20+.
• Только для пациентов с лимфомой: участники должны получить и иметь рецидив после аутологичной трансплантации стволовых клеток (ASCT), или не иметь права на ASCT (в том числе на основании рефрактерного заболевания), или отказаться от ASCT.
• Возраст 18 лет и старше на момент подписания согласия.
• Статус ECOG 0 или 1 (Карновский ≥70%, см. Приложение A)

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • тромбоциты ≥75 000/мкл (> 30 000 при поражении костного мозга лимфомой)
  • общий билирубин < в 1,5 раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин < нормы у субъектов с общим билирубином > в 1,5 раза выше ВГН
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2,5 × ВГН учреждения или < 5 раз ВГН у пациентов с известным поражением печени с лимфомой
  • альбумин > 2,5 мг/дл
  • креатинин <1,5 раза выше нормального верхнего установленного предела ИЛИ клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м2 у участников с уровнем креатинина > 1,5 раза выше нормального верхнего институционального предела
  • МНО, АЧТВ или ПВ < 1,5 раза от ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находятся в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянта
• Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной иглы или эксцизионной биопсии. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 90 дней включительно до первого дня лечения. Субъекты, для которых не могут быть предоставлены вновь полученные образцы, могут быть зачислены только с согласия общего PI.

• Предварительная аллогенная трансплантация запрещена, если не выполняются все следующие условия:

  • Не менее 5 лет с момента трансплантации
  • Отсутствие клинически значимой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
  • Не при подавлении иммунитета
  • Утверждение общего PI
• Не кандидат на потенциально излечивающую терапию на момент регистрации
• Измеримое заболевание по критериям Лугано.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в Разделе 5.4.3 «Контрацепция» в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочитаемая контрацепция для субъекта.
• Субъекты мужского пола детородного возраста должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, как указано в Разделе 5.4.3- Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочитаемая контрацепция для субъекта.
• Влияние пембролизумаба на развивающийся плод человека неизвестно. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение ингибитором PD-1, PD-L1 или PD-L2.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или не восстановились (т. Е. < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.
• Участники, которые прошли химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования (6 недель для нитромочевины или митомицина С) или которые не восстановились (т. ранее введенные агенты. Примечание: субъекты с периферической невропатией <2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
• Лучевая терапия в течение 2 недель после исследуемого лечения
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниково-гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает любую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения или постоянно принимает системные стероиды (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) в течение 7 дней до первой дозы пробное лечение. Примечание. Субъекты с астмой или хронической обструктивной болезнью легких, которым требуется периодическое применение бронхолитиков, ингаляционных стероидов или местных инъекций стероидов, не исключаются из исследования.
• Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, требующий системного лечения кортикостероидами, или активный пневмонит.
• Известное активное поражение центральной нервной системы и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум 4 недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Активный гепатит В (например, реактивный поверхностный антиген гепатита В) или гепатит С (например, обнаруживаемая РНК вируса гепатита С).
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ 1/2).
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. (Примечание: вакцины против сезонного гриппа для инъекций разрешены, поскольку они инактивированы; однако интраназальные вакцины против гриппа являются живыми аттенуированными вакцинами и НЕ разрешены)
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с пембролизумабом.
• Исходная пульсоксиметрия <94% или требуется кислородная добавка любого рода
• Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений процедуры до начала терапии.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.