Pembrolizumab in neoplasie o linfomi

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.

• Diagnosi istologicamente confermata di neoplasia a cellule istiocitarie/dendritiche o linfoma aggressivo recidivato/refrattario con almeno una delle seguenti caratteristiche (con revisione richiesta presso un centro di studio partecipante):

  • Linfoma diffuso a grandi cellule B con cellule tumorali positive per EBV (definito come RNA codificato per EBV positivo nelle cellule tumorali)
  • Linfoma plasmablastico
  • DLBCL ricco di cellule T/istiociti
  • Linfoma a cellule T EBV+ di qualsiasi istologia; nota, i pazienti con linfoma a cellule T angioimmunoblastico saranno idonei indipendentemente dallo stato di EBV
  • Sarcoma istiocitico
  • Sarcoma a cellule dendritiche follicolari
  • Sarcoma a cellule dendritiche interdigitate
• Solo per i pazienti con sarcoma istiocitico, sarcoma a cellule dendritiche interdigitate o sarcoma a cellule dendritiche follicolari: malattia che non è suscettibile di resezione chirurgica e/o radioterapia con intento curativo.
• Solo per i pazienti con linfoma: almeno una precedente chemioterapia sistemica comprendente un agente alchilante e un'antraciclina (salvo controindicazioni) e un anticorpo monoclonale anti-CD20 se il tumore è CD20+.
• Solo per i pazienti con linfoma: i partecipanti devono aver ricevuto e avere avuto una ricaduta dopo il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT), o non essere idonei per l'ASCT (anche sulla base di malattia refrattaria) o aver rifiutato l'ASCT
• Età 18 anni o più al momento della firma del consenso.
• Performance status ECOG di 0 o 1 (Karnofsky ≥70%, vedere Appendice A)

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
  • piastrine ≥75.000/mcL (> 30.000 se vi è coinvolgimento del midollo osseo con linfoma)
  • bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) OPPURE bilirubina diretta < il normale in soggetti con bilirubina totale > 1,5 volte l'ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN istituzionale o < 5 volte ULN in pazienti con coinvolgimento epatico noto con linfoma
  • albumina > 2,5 mg/dl
  • creatinina < 1,5 volte il normale limite superiore istituzionale OPPURE clearance della creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 nei partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 volte il normale limite istituzionale superiore
  • INR, aPTT o PT < 1,5 volte l'ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto dell'anticoagulante
• Essere disposti a fornire tessuto da un ago centrale appena ottenuto o da una biopsia escissionale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 90 giorni prima del giorno 1 del trattamento. I soggetti per i quali non possono essere forniti campioni di nuova acquisizione possono essere arruolati solo con il consenso del PI complessivo.

• Nessun precedente trapianto allogenico a meno che non si applichino tutte le seguenti condizioni:

  • Almeno 5 anni dal momento del trapianto
  • Assenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) clinicamente significativa
  • Non sulla soppressione immunitaria
  • Approvazione del PI complessivo
• Non un candidato per una terapia potenzialmente curativa al momento dell'arruolamento
• Malattia misurabile secondo i criteri di Lugano.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.4.3 - Contraccezione per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.4.3- Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
• Gli effetti di pembrolizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con un inibitore PD-1, PD-L1 o PD-L2
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o non si è ripreso (cioè, < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) o che non si sono ripresi (cioè < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a agenti precedentemente somministrati. Nota: i soggetti con neuropatia periferica <grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
• Radioterapia entro 2 settimane dal trattamento in studio
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza ipofisaria surrenale, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova o sta assumendo steroidi sistemici cronici (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) entro 7 giorni prima della prima dose di trattamento di prova. Nota: i soggetti con asma o malattia polmonare ostruttiva cronica che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi non sono esclusi dallo studio.
• - Ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi o ha una polmonite attiva.
• Noto coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Epatite B attiva (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B reattivo) o epatite C (ad esempio, RNA del virus dell'epatite C rilevabile).
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV 1/2).
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. (Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono consentiti in quanto sono inattivati; tuttavia, i vaccini influenzali intranasali sono vaccini vivi attenuati e NON sono consentiti)
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pembrolizumab.
• Pulsossimetria basale <94% o richiede supplementazione di ossigeno di qualsiasi tipo
• Se il soggetto è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze della procedura prima dell'inizio della terapia.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca