再発または難治性の固形腫瘍またはリンパ腫患者の治療におけるペボネディスタット、イリノテカン、およびテモゾロミド
2024年10月10日 更新者：Children's Oncology Group
再発性または難治性の固形腫瘍を有する小児患者における、テモゾロミドおよびイリノテカンと組み合わせた、NEDD8活性化酵素（NAE）阻害剤であるペボネディスタット（MLN4924）の第1相試験
この第I相試験では、固形腫瘍、中枢神経系（CNS）腫瘍、または一定期間の改善（再発）後に再発したリンパ腫の患者を治療する際に塩酸イリノテカンおよびテモゾロミドと一緒に投与した場合のペボネディスタットの副作用と最適用量を研究しています。または治療に反応しない（難治性）。
Pevonedistat とイリノテカンは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
化学療法で使用されるテモゾロミドなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
ペボネディスタット、イリノテカン塩酸塩、およびテモゾロミドの投与は、イリノテカンおよびテモゾロミド単独と比較して、固形腫瘍、中枢神経系 (CNS) 腫瘍、またはリンパ腫の患者の治療においてより効果的である可能性があります。
調査の概要
状態
完了
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 28 日サイクル (サイクル 1) の 1、8、10、および 12 日目に静脈内注入として投与されるペボネディスタットの最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を推定すること、および21 日サイクル (サイクル 2 以降) の 1、3、5 日目にイリノテカン (サイクル 1 の 8-12 日目とサイクル 2+ の 1-5 日目に静脈内注入として投与) およびテモゾロミドと併用（サイクル 1 では 8～12 日目、サイクル 2+ では 1～5 日目に経口投与）、中枢神経系（CNS）腫瘍やリンパ腫を含む再発性または難治性の固形腫瘍の小児に。
Ⅱ． このスケジュールで投与されたペボネディスタットの毒性を定義し、説明すること。
III. 再発または難治性のがんの小児におけるペボネディスタットの薬物動態を特徴付ける。
副次的な目的:
I. 第 1 相試験の範囲内でペボネディスタットの抗腫瘍活性を予備的に定義すること。
Ⅱ． ペボネディスタットの生物学的活性を評価すること。
概要: これはペボネディスタットの用量漸増試験です。
患者は、サイクル 1 の 1、8、10、および 12 日目に 60 分かけてペボネディスタットを静脈内投与 (IV) し、8 ～ 12 日目にテモゾロミドを毎日経口 (PO) で投与し、サイクル 1 の 8 ～ 12 日目に 90 分かけてイリノテカン IV を投与します。 サイクル 2 の開始時、患者は 1 日目、3 日目、5 日目に 60 分かけてペボネディスタット IV を受け取り、1 日目から 5 日目にテモゾロミド PO を毎日、1 日目から 5 日目に 90 分かけてイリノテカン IV を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、サイクル 1 では 28 日ごと、後続のサイクルでは 21 日ごとに最大 17 サイクルまで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- パート A1: 患者は、研究登録時の年齢が 12 か月以上 21 歳未満でなければなりません
- パート A2: 患者は、研究登録時に生後 6 か月以上 12 か月未満でなければなりません。患者は、パートA1の患者が登録している用量レベルよりも1用量レベル遅れて登録します
- CNS 腫瘍およびリンパ腫を含む再発性または難治性の固形腫瘍を有する患者で、標準的な治療法が利用できない患者が対象となります。 -患者は、内因性脳幹腫瘍、視神経経路神経膠腫を有する患者、または脳脊髄液（CSF）の上昇またはα-フェトプロテインまたはβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG)
- -患者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
- -患者の現在の病状は、既知の治癒療法または許容できる生活の質で生存を延長することが証明された療法がないものでなければなりません
- カルノフスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%、ランスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%。注: CNS 腫瘍患者の神経障害は、研究登録前の少なくとも 7 日間は比較的安定していなければなりません。麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
-患者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があり、登録前の以前の抗がん指向療法から次の最小期間を満たす必要があります。必要な時間枠の後、数値適格基準が満たされている場合。 血球数の基準、患者は十分に回復したと見なされます
- 骨髄抑制性であることが知られている細胞傷害性化学療法またはその他の抗がん剤;細胞毒性または骨髄抑制化学療法の最終投与から少なくとも21日後（以前のニトロソウレアの場合は42日）;この間隔の長さについては、登録前に研究委員長および研究担当の研究コーディネーターと話し合う必要があります。
- 骨髄抑制作用があることが知られていない抗がん剤（例： 血小板数または絶対好中球数 [ANC] 数の減少とは関連していない): >= 薬剤の最終投与後 7 日;この間隔の長さについては、登録前に研究委員長および研究担当の研究コーディネーターと話し合う必要があります。
- 抗体：抗体の最後の投与から21日以上経過している必要があり、以前の抗体療法に関連する毒性はグレード= <1に回復する必要があります
- -コルチコステロイド：以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から14日以上経過している必要があります
- 造血成長因子：長時間作用型成長因子の最終投与から14日以上（例： pegfilgrastim) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。投与後 7 日を超えて有害事象が発生している薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さは、研究の議長および研究を割り当てられた研究コーディネーターと話し合う必要があります
- インターロイキン、インターフェロン、およびサイトカイン（造血増殖因子以外）：インターロイキン、インターフェロン、またはサイトカイン（造血増殖因子以外）の完了から21日以上
幹細胞注入 (全身照射 [TBI] の有無にかかわらず):
- 同種（非自家）骨髄または幹細胞移植、またはドナーリンパ球注入（DLI）またはブースト注入を含む幹細胞注入：注入後84日以上で、移植片対宿主病（GVHD）の証拠がない
- ブースト注入を含む自家幹細胞注入：>= 42日
- 細胞療法: あらゆるタイプの細胞療法の完了後 >= 42 日 (例: 改変 T 細胞、ナチュラル キラー [NK] 細胞、樹状細胞など)
- 放射線療法 (XRT)/陽子を含む外部ビーム照射: >= 局所 XRT の 14 日後。 >= TBI、頭蓋脊髄 XRT の 150 日後、または骨盤の >= 50% への放射線照射の場合。 >= 他の実質的な脳転移 (BM) 放射線の場合は 42 日
- 放射性医薬品療法（放射性標識抗体、131I-メタヨードベンジルグアニジン［MIBG］など）：放射性医薬品の全身投与から42日以上
- 患者はペボネディスタットへの以前の暴露を受けてはなりません。 -以前にイリノテカンまたはテモゾロミドに曝露した患者は適格です
骨髄浸潤が確認されていない固形腫瘍患者の場合：
- 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
- -血小板数>= 100,000 / mm ^ 3（輸血に依存しない、登録前の少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）
- ヘモグロビン >= 8 g/dL
- 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、血球数を満たす場合に研究の対象となります（赤血球または血小板輸血に抵抗性であることが知られていない場合、輸血を受けることができます）。これらの患者は、血液毒性について評価できません。パート A1 の 6 人の患者のすべてのコホートのうち少なくとも 5 人が、研究の用量漸増部分の血液毒性について評価可能でなければなりません。用量制限血液毒性が観察された場合、登録されたその後のすべての患者は、血液毒性について評価可能でなければなりません
-クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）>= 70 mL /分/ 1.73 m^2 または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
- 年齢: 6 か月から 1 歳未満 血清クレアチニンの最大値 (mg/dL): 男性: 0.5;女性：0.5
- 年齢: 1 歳から 2 歳未満 血清クレアチニンの最大値 (mg/dL): 男性: 0.6;女性: 0.6
- 年齢: 2 歳から 6 歳未満 血清クレアチニンの最大値 (mg/dL): 男性: 0.8;女性: 0.8
- 年齢: 6 歳から 10 歳未満 血清クレアチニンの最大値 (mg/dL): 男性: 1;女性: 1
- 年齢: 10 歳から 13 歳未満 血清クレアチニンの最大値: (mg/dL): 男性: 1.2;女性：1.2
- 年齢: 13 歳から 16 歳未満 血清クレアチニンの最大値: (mg/dL): 男性: 1.5;女性：1.4
- 年齢: >= 16 歳 血清クレアチニンの最大値: (mg/dL) 男性: 1.7;女性：1.4
- ビリルビン（抱合+非抱合の合計）=<年齢の正常上限（ULN）
- 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスアミナーゼ [ALT]) =< 135 U/L;この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
- 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ) [AST]); =< 150 U/L;この調査では、SGOT の ULN は 50 U/L です。
- 血清アルブミン >= 2.7 g/dL
- 心エコー図による>= 27％の短縮率、または
- -ゲート放射性核種研究による>= 50％の駆出率
- 心電図（EKG）で上室性不整脈がない
- レート補正QT（QTc）間隔の延長 < 500ミリ秒
- パルスオキシメトリー > 室内空気で 94% 決定の臨床的適応がある場合 (例: 安静時の呼吸困難）
- -非酵素誘導性抗けいれん薬を使用しており、十分に制御されている場合、発作障害の患者が登録される場合があります
- -以前の治療に起因する神経系障害（有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン5.0）は、腱反射（DTR）の低下を除いて、グレード2以下でなければなりません。どのグレードの DTR も対象となります
- 国際正規化比率 (INR) =< 1.5
- すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性は、ヒトの胎児または催奇形性毒性に関する情報がまだ入手できないため、この研究には参加しません。初経後の女児では妊娠検査を受けなければならない
- 生殖能力のある男性または女性は、治験治療期間全体および治験薬の最終投与後 4 か月間、同時に 1 つの非常に効果的な避妊法と 1 つの追加の効果的な（バリア）避妊法を実践することに同意しない限り、参加できません。または、これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法）、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません
- -制御されていない高血圧の患者（つまり、収縮期/拡張期血圧> 99パーセンタイル）は適格ではありません
既知の心肺疾患のある患者は対象外です。心肺疾患は次のように定義されています。
- -化学療法以外の心筋症関連の心機能の変化で、適格要件を満たす
臨床的に重大な不整脈:
- 多形性心室細動またはトルサード・ド・ポアントの病歴、
- -永続的な心房細動（フィブ）、6か月以上の継続的なフィブとして定義され、
- -持続性フィブと定義される持続性フィブは、7日以上持続する、および/またはスクリーニング前の4週間で電気的除細動を必要とします。
- グレード 3 症候性であり、医学的に完全に制御されていない、またはデバイスで制御されている (例: ペースメーカー）、またはアブレーションおよび
- -発作性a fibまたはグレード（Gr）3 a fib未満の患者 少なくとも6か月間 安定したレジメンでレートが制御されている場合、登録が許可されます
- 植込み型除細動器。
- 中等度から重度の大動脈および/または僧帽弁狭窄症またはその他の弁膜症 (進行中);
- 肺高血圧症
- うっ血性心不全クラス III または IV
- -既知の肝硬変または重度の既存の肝障害のある患者は適格ではありません
- -制御されていない凝固障害または出血障害のある患者は対象外です
- コルチコステロイドを投与されており、登録前の少なくとも 7 日間はコルチコステロイドの用量が安定していない、または減少している患者は適格ではありません。 -以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から> = 14日が経過している必要があります
- -現在別の治験薬を投与されている患者は対象外です
- 現在他の抗がん剤を投与されている患者は対象外
- -患者は、登録の少なくとも7日前に酵素誘発性抗けいれん薬を投与されてはなりません
- -骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません
- -アンドロゲン、コルチコステロイドの超生理学的用量、エリスロポエチン、エルトロンボパグ、またはロミプロスチムを含むがこれらに限定されない、ペボネディスタット以外の治験薬を投与されている患者
- -研究登録前の14日以内にCYP3A4の強力な誘導物質である薬物を投与された患者は適格ではありません。研究中は、強力な CYP3A4 阻害剤、BCRP 阻害剤（シクロスポリン、エルトロンボパグ、ゲフィチニブ）、および UGT1A1 阻害剤（ジクロフェナク、ケトコナゾール、プロベネシド、シリビニン、ニロチニブ、アタザナビル）の併用は、イリノテカンの毒性が高まる可能性があるため避けるべきです。
- 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
- -以前に固形臓器移植を受けた患者は対象外です
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性の患者は対象外です
- 既知のB型肝炎表面抗原血清反応陽性または活動性C型肝炎感染が既知または疑われる患者は適格ではありません。注: 陽性 B 型肝炎コア抗体 (すなわち、陰性 B 型肝炎表面抗原および陰性 B 型肝炎表面抗体の設定) を分離した患者は、検出できない B 型肝炎ウイルス負荷を持っている必要があります。 C型肝炎ウイルス量が検出されない場合、C型肝炎抗体が陽性の患者が含まれる場合があります
- -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（pevonedistat、テモゾロミド、イリノテカン）
患者は、サイクル 1 の 1、8、10、および 12 日目に 60 分かけてペボネディスタット IV を受け取り、8 ～ 12 日目にテモゾロミド PO を毎日、8 ～ 12 日目にイリノテカン IV を 90 分かけて受け取ります。
サイクル 2 の開始時、患者は 1 日目、3 日目、5 日目に 60 分かけてペボネディスタット IV を受け取り、1 日目から 5 日目にテモゾロミド PO を毎日、1 日目から 5 日目に 90 分かけてイリノテカン IV を受けます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、サイクル 1 では 28 日ごと、後続のサイクルでは 21 日ごとに最大 17 サイクルまで繰り返されます。
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与えられた IV
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イリノテカンおよびテモゾロミドと組み合わせた Pevonedistat の MTD/RP2D
時間枠：28日まで
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最大耐用量 (MTD) または推奨される第 2 相用量 (RP2D) は、患者の 3 分の 1 未満が用量制限毒性を経験する最大用量になります。
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28日まで
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イリノテカンおよびテモゾロミドと組み合わせたペボネディスタットの半減期
時間枠：10日まで
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血清濃度が開始用量の 50% まで低下するのに必要な時間の中央値 (範囲)。
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10日まで
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イリノテカンおよびテモゾロミドと組み合わせた Pevonedistat の T max
時間枠：10日まで
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最大（ピーク）血清濃度が発生する時間の中央値（範囲）は、試験部位および用量レベルによって層別化された用量レベルによって示されます。
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10日まで
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イリノテカンおよびテモゾロミドと組み合わせた Pevonedistat の C Max
時間枠：10日まで
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試験部位および用量レベルによって層別化された用量レベルごとの最大（ピーク）血清濃度の中央値（範囲）。
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10日まで
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イリノテカンおよびテモゾロミドと組み合わせた Pevonedistat の AUC
時間枠：10日まで
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時間の経過に伴う薬物濃度下の領域の中央値 (範囲) (投与前、投与後 0、1、2、4、6-8、および 24 時間) 曲線は、研究部分および投与レベルによって層別化されています。
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10日まで
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イリノテカンおよびテモゾロミドと組み合わせたペボネディスタットのクリアランス
時間枠：10日まで
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試験部位および用量レベルで層別化された用量レベルによる薬物の消失率の中央値 (範囲)。
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10日まで
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ペボネディスタットとイリノテカンおよびテモゾロミドの併用に関連してグレード 3 以上の毒性を示した参加者の数
時間枠：最長3年8ヶ月
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研究部位および用量レベルで層別化した用量レベル別の有害事象共通用語基準バージョン 5.0 を使用した、少なくともペボネディスタットに起因する可能性がある少なくとも 1 つのグレード 3 以上の毒性を経験した患者の頻度。
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最長3年8ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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イリノテカンおよびテモゾロミドと組み合わせたペボネディスタットの抗腫瘍活性
時間枠：4年まで
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標的病変に対する固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.0）に従って評価された疾患反応（部分反応または完全反応の最良の全体反応）の頻度：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = 用量レベルによる CR + PR。
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4年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jennifer H Foster、Pediatric Early Phase Clinical Trial Network
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月11日
一次修了 (実際)
2021年9月30日
研究の完了 (実際)
2024年9月30日
試験登録日
最初に提出
2017年10月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月23日
最初の投稿 (実際)
2017年10月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月10日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADVL1615 (その他の識別子：CTEP)
- UM1CA097452 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2017-01229 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
難治性リンパ腫の臨床試験
-
M.D. Anderson Cancer CenterSanofi募集
イリノテカンの臨床試験
-
Liu Huangまだ募集していません
-
Massachusetts General HospitalStand Up To Cancer募集
-
University of CologneServier募集
-
GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative...Servierまだ募集していません