Pevonedistaatti, irinotekaani ja temotsolomidi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia tai lymfoomaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osa A1: Potilaiden tulee olla >= 12 kuukautta ja =< 21-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
• Osa A2: Potilaiden tulee olla >= 6 kuukauden ja < 12 kuukauden ikäisiä tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana; potilaat rekisteröidään yhden annostason jäljessä siitä annostasosta, jolla osan A1 potilaat ilmoittautuvat
• Potilaat, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien keskushermoston kasvaimet ja lymfooma, joille ei ole saatavilla standardihoitoa, ovat kelvollisia; potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä paitsi potilailla, joilla on sisäisiä aivorungon kasvaimia, optisen reitin glioomia tai potilaita, joilla on käpyrauhaskasvaimia ja aivo-selkäydinnesteen tai seerumin kasvainmarkkereiden, mukaan lukien alfafetoproteiini tai beeta- ihmisen koriongonadotropiini (HCG)
• Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
• Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 50 potilaille = < 16-vuotiaat; HUOMAA: keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten puutteiden on oltava suhteellisen stabiileja vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syöpään kohdistetusta hoidosta ennen osallistumista; jos vaaditun ajan kuluttua numeeriset kelpoisuuskriteerit täyttyvät, esim. potilaan katsotaan toipuneen riittävästi

  • Sytotoksinen kemoterapia tai muut syövän vastaiset aineet, joiden tiedetään olevan myelosuppressiivisia; vähintään 21 päivää viimeisen sytotoksisen tai myelosuppressiivisen kemoterapian annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea on annettu); tämän välin kestosta tulee keskustella opintojohtajan ja opintokoordinaattorin kanssa ennen ilmoittautumista
  • Syöpälääkkeet, joiden ei tiedetä olevan myelosuppressiivisia (esim. ei liity vähentyneeseen verihiutaleiden tai absoluuttisten neutrofiilien määrään [ANC]: >= 7 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen; tämän välin kestosta tulee keskustella opintojohtajan ja opintokoordinaattorin kanssa ennen ilmoittautumista
  • Vasta-aineet: >= 21 päivää on kulunut viimeisestä vasta-aineannoksesta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut arvoon = < 1
  • Kortikosteroidit: jos niitä käytetään aiempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, viimeisestä kortikosteroidiannoksesta on oltava kulunut >= 14 päivää
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: >= 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän viimeisen annoksen jälkeen (esim. pegfilgrastiimi) tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän osalta; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta tulee keskustella opintojohtajan ja opintokoordinaattorin kanssa
  • Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät): >= 21 päivää interleukiinien, interferonin tai sytokiinien (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät) lopettamisen jälkeen

  • Kantasoluinfuusiot (koko kehon säteilytyksen kanssa tai ilman sitä [TBI]):

    • Allogeeninen (ei-autologinen) luuydin- tai kantasolusiirto tai mikä tahansa kantasoluinfuusio, mukaan lukien luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) tai tehosteinfuusio: >= 84 päivää infuusion jälkeen, eikä merkkejä käänteishyljintäsairaudesta (GVHD)
    • Autologinen kantasoluinfuusio, mukaan lukien tehosteinfuusio: >= 42 päivää
  • Soluterapia: >= 42 päivää minkä tahansa soluhoidon päättymisen jälkeen (esim. modifioidut T-solut, luonnolliset tappaja [NK]-solut, dendriittisolut jne.)
  • Sädehoito (XRT)/ulkoinen sädesäteily, mukaan lukien protonit: >= 14 päivää paikallisen XRT:n jälkeen; >= 150 päivää TBI:n, kraniospinaalisen röntgenkuvauksen jälkeen tai jos säteilyä >= 50 % lantiosta; >= 42 päivää, jos muita merkittäviä aivometastaaseja (BM) on säteilytetty
  • Radiofarmaseuttinen hoito (esim. radioleimattu vasta-aine, 131I-metaiodobentsyyliguanidiini [MIBG]): >= 42 päivää systeemisesti annetun radiofarmaseuttisen hoidon jälkeen
  • Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet pevonedistaatille; potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet irinotekaanille tai temotsolomidille, ovat kelvollisia

• Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta:

  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
  • Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että he täyttävät veriarvot (voivat saada verensiirtoja, jos heidän ei tiedetä olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirroille); näitä potilaita ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen; vähintään 5 jokaisesta osan A1 6 potilaan kohortista on arvioitava hematologisen toksisuuden suhteen tutkimuksen annoksen korotusosassa; jos annosta rajoittavaa hematologista toksisuutta havaitaan, kaikkien seuraavien potilaiden hematologisen toksisuuden on oltava arvioitavissa

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • Ikä: 6 kuukaudesta < 1 vuoteen, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): miehet: 0,5; Nainen: 0,5
  • Ikä: 1 - < 2 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): miehet: 0,6; Nainen: 0,6
  • Ikä: 2 - < 6 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): miehet: 0,8; Nainen: 0.8
  • Ikä: 6 - < 10 vuotta seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): miehet: 1; nainen: 1
  • Ikä: 10 - < 13 vuotta seerumin kreatiniinin enimmäisarvo: (mg/dl): miehet: 1,2; Nainen: 1.2
  • Ikä: 13 - < 16 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo: (mg/dl): miehet: 1,5; Nainen: 1.4
  • Ikä: >= 16 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo: (mg/dl) mies: 1,7; Nainen: 1.4
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) =< normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransaminaasi [ALT]) = < 135 U/L; tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi) [AST]); = < 150 U/L; tätä tutkimusta varten SGOT:n ULN on 50 U/L
• Seerumin albumiini >= 2,7 g/dl
• Lyhennysfraktio >= 27 % kaikukardiogrammissa tai
• Ejektiofraktio >= 50 % aidatulla radionukliditutkimuksella
• Ei supraventrikulaarista rytmihäiriötä EKG:ssä
• Pitkittynyt korjattu QT (QTc) -aika < 500 ms
• Pulssioksimetria > 94 % huoneilmasta, jos määritykseen on kliininen indikaatio (esim. hengenahdistus levossa)
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät ei-entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja ja ovat hyvin hallinnassa
• Aikaisemmasta hoidosta johtuvien hermostohäiriöiden (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio 5.0) on oltava =< asteen 2, lukuun ottamatta heikentynyttä jännerefleksiä (DTR); mikä tahansa DTR-luokka on kelvollinen
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) =< 1,5
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, koska ei ole vielä saatavilla tietoa ihmisen sikiölle tai teratogeenisistä toksisuudesta. Raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen
• Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään yhtä erittäin tehokasta ja yhtä tehokasta (este)ehkäisymenetelmää samanaikaisesti koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai suostuvat harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitushoito, pelkkää siittiöitä ja imetyksen aiheuttama kuukautiset eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
• Potilaat, joilla on hallitsematon korkea verenpaine (eli systolinen/diastolinen verenpaine > 99. prosenttipiste), eivät ole kelvollisia

• Potilaat, joilla on tunnettu sydän- ja keuhkosairaus, eivät ole tukikelpoisia. kardiopulmonaalinen sairaus määritellään seuraavasti:

  • Muut kardiomyopatiat kuin kemoterapiaan liittyvät sydämen toiminnan muutokset, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset

  • Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö:

    • Aiempi polymorfinen kammiovärinä tai torsade de pointes,
    • Pysyvä eteisvärinä (a fibrillaatio), joka määritellään jatkuvaksi fibrillaatioksi >= 6 kuukauden ajan,
    • Pysyvä fib, joka määritellään yli 7 päivää kestäväksi ja/tai kardioversioksi vaativaksi 4 viikon aikana ennen seulontaa,
    • Aste 3 fib määritellään oireelliseksi ja epätäydellisesti kontrolloiduksi lääketieteellisesti tai laitteella (esim. sydämentahdistin) tai ablaatio ja
    • Potilaat, joilla on kohtauksellinen a fib tai < luokka (Gr) 3 a fib vähintään 6 kuukauden ajan, saavat ilmoittautua, jos heidän määränsä on hallinnassa vakaalla hoito-ohjelmalla
  • Implantoitava kardiovertteri defibrillaattori;
  • Keskivaikea tai vaikea aortan ja/tai mitraalisen ahtauma tai muu läppäläppä (jatkuva);
  • Keuhkoverenpainetauti
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta luokka III tai IV
• Potilaat, joilla on tiedossa maksakirroosi tai vaikea aiempi maksan vajaatoiminta, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on hallitsematon koagulopatia tai verenvuotohäiriö, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta vähintään 7 päivään ennen osallistumista, eivät ole kelvollisia. jos sitä käytetään aikaisempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, viimeisestä kortikosteroidiannoksesta on oltava kulunut >= 14 päivää
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat eivät saa olla saaneet entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista
• Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita estämään siirrännäistä isäntä -tautia luuytimensiirron jälkeen, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta tutkimusainetta kuin pevonedistaattia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, androgeenit, suprafysiologiset annokset kortikosteroideja, erytropoietiinia, eltrombopagia tai romiplostiimia
• Potilaat, jotka ovat saaneet lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia 14 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista, eivät ole kelvollisia. tutkimuksen aikana vahvojen CYP3A4-estäjien, BCRP-estäjien (siklosporiini, eltrombopaagi, gefitinibi) ja UGT1A1-estäjien (diklofenaakki, ketokonatsoli, probenesidi, silibiniini, nilotinibi ja atatsanaviiri) samanaikaista käyttöä tulee välttää irinoteekan toksisuuden lisääntymisen vuoksi.
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joiden tiedetään olevan hepatiitti B -pinta-antigeenin seropositiivisia tai joiden tiedetään tai epäillään olevan aktiivinen hepatiitti C -infektio, eivät ole kelvollisia. HUOMAA: potilailla, joilla on eristetty positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (eli negatiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin ja negatiivisen hepatiitti B -pinnan vasta-aineen taustalla), hepatiitti B -viruskuormituksen on oltava havaitsematon; potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on havaitsematon C-hepatiittiviruskuorma
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaineilla
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia