재발성 또는 불응성 고형 종양 또는 림프종 환자 치료에서의 페보네디스타트, 이리노테칸 및 테모졸로마이드

포함 기준:

• 파트 A1: 연구 등록 시점에 환자는 >= 12개월 및 =< 21세여야 합니다.
• 파트 A2: 환자는 연구 등록 시점에 6개월 이상 12개월 미만이어야 합니다. 환자는 파트 A1의 환자가 등록한 용량 수준보다 한 단계 낮은 용량 수준을 등록합니다.
• 표준 요법을 사용할 수 없는 CNS 종양 및 림프종을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 환자가 자격이 있습니다. 내인성 뇌간 종양, 시신경교종, 송과체 종양 및 뇌척수액(CSF) 상승 또는 알파-태아단백 또는 베타-태아단백을 포함한 혈청 종양 표지자가 있는 환자를 제외하고, 환자는 최초 진단 또는 재발 시 악성에 대한 조직학적 검증을 받아야 합니다. 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)
• 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
• >16세 환자의 경우 Karnofsky >= 50% 및 환자 =< 16세의 경우 Lansky >= 50; 참고: CNS 종양 환자의 신경학적 결손은 연구 등록 전 최소 7일 동안 비교적 안정적이어야 합니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 하며 등록 전에 이전 항암 요법으로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다. 필요한 기간이 지난 후, 수치적 자격 기준이 충족되는 경우, 예: 혈구 수 기준, 환자는 적절하게 회복된 것으로 간주됩니다.

  • 골수억제제로 알려진 세포독성 화학요법 또는 기타 항암제; 세포독성 또는 골수억제 화학요법의 마지막 투여 후 최소 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일); 이 간격의 지속 시간은 등록 전에 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
  • 골수억제제로 알려지지 않은 항암제(예: 감소된 혈소판 또는 절대 호중구 수[ANC] 수와 관련되지 않음): >= 제제의 마지막 투여 후 7일; 이 간격의 지속 시간은 등록 전에 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
  • 항체: 마지막 항체 투여 후 >= 21일이 경과해야 하며 이전 항체 요법과 관련된 독성이 grade =< 1로 회복되어야 함
  • 코르티코스테로이드: 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다.
  • 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 >= 14일(예: 페그필그라스팀) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일; 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
  • 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): >= 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인(조혈 성장 인자 제외) 완료 후 21일

  • 줄기 세포 주입(전신 방사선 조사[TBI] 포함 또는 미포함):

    • 동종(비자가) 골수 또는 줄기 세포 이식, 또는 기증자 림프구 주입(DLI) 또는 부스트 주입을 포함한 모든 줄기 세포 주입: 주입 후 >= 84일 및 이식편대숙주병(GVHD)의 증거 없음
    • 추가 주입을 포함한 자가 줄기 세포 주입: >= 42일
  • 세포 치료: 모든 유형의 세포 치료 완료 후 >= 42일(예: 변형T세포, 자연살해[NK]세포, 수지상세포 등)
  • 방사선 요법(XRT)/양성자를 포함한 외부 빔 조사: >= 국소 XRT 후 14일; >= TBI 후 150일, 두개척수 XRT 또는 방사선이 골반의 >= 50%인 경우; >= 다른 실질적인 뇌 전이(BM) 방사선의 경우 42일
  • 방사성 의약품 요법(예: 방사성 표지 항체, 131I-메타이오도벤질구아니딘[MIBG]): >= 전신 투여 방사성 의약품 요법 후 42일
  • 환자는 이전에 페보네디스타트에 노출된 적이 없어야 합니다. 이전에 이리노테칸 또는 테모졸로마이드에 노출된 적이 있는 환자는 적격입니다.

• 알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 환자의 경우:

  • 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
  • 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
  • 헤모글로빈 >= 8g/dL
• 알려진 골수 전이성 질환이 있는 환자는 혈구 수를 충족하는 경우 연구 대상이 됩니다(적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려지지 않은 경우 수혈을 받을 수 있음). 이러한 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가할 수 없습니다. 파트 A1에 있는 6명의 환자 코호트 중 적어도 5명은 연구의 용량 증량 부분에 대한 혈액학적 독성을 평가할 수 있어야 합니다. 용량 제한 혈액학적 독성이 관찰되는 경우 등록된 모든 후속 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가 가능해야 합니다.

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70mL/min/1.73 m^2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

  • 연령: 6개월 ~ 1세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 남성: 0.5; 암컷: 0.5
  • 연령: 1~2세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 남성: 0.6; 암컷: 0.6
  • 연령: 2~6세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 남성: 0.8; 여성: 0.8
  • 연령: 6~10세 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 남성: 1; 여성: 1
  • 연령: 10~13세 최대 혈청 크레아티닌: (mg/dL): 남성: 1.2; 여성: 1.2
  • 연령: 13~16세 최대 혈청 크레아티닌: (mg/dL): 남성: 1.5; 여성: 1.4
  • 연령: >= 16세 최대 혈청 크레아티닌: (mg/dL) 남성: 1.7; 여성: 1.4
• 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) =< 연령에 대한 정상 상한(ULN)
• 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스아미나제[ALT]) = < 135 U/L; 이 연구의 목적을 위해 SGPT에 대한 ULN은 45 U/L입니다.
• 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)(아스파르트산 아미노트랜스퍼라제[AST]); =< 150U/L; 이 연구의 목적을 위해 SGOT의 ULN은 50 U/L입니다.
• 혈청 알부민 >= 2.7g/dL
• 심초음파에 의해 >= 27%의 단축 비율, 또는
• 게이트 방사성 핵종 연구에 의한 >= 50%의 방출률
• 심전도(EKG)에서 상심실성 부정맥 없음
• 연장된 속도 보정 QT(QTc) 간격 < 500msec
• 판단을 위한 임상적 징후가 있는 경우 실내 공기에서 맥박 산소 측정 > 94%(예: 안정시 호흡곤란)
• 발작 장애가 있는 환자는 비효소 유도 항경련제를 사용 중이고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
• 이전 요법으로 인한 신경계 장애(부작용에 대한 일반 용어 기준 [CTCAE] 버전 5.0)는 힘줄 반사 감소(DTR)를 제외하고 =< 등급 2여야 합니다. DTR의 모든 등급이 적합합니다.
• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5
• 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

제외 기준:

• 인간 태아 또는 최기형성 독성에 관한 정보가 아직 없기 때문에 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않습니다. 초경 후 여아의 경우 임신 검사를 받아야 합니다.
• 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성은 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 동시에 1개의 매우 효과적인 피임 방법과 1개의 추가 효과적인(장벽) 피임 방법을 시행하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다. 또는 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 조절되지 않는 고혈압 환자(즉, 수축기/이완기 혈압 > 99번째 백분위수)는 자격이 없습니다.

• 알려진 심폐 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다. 심폐질환은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 적격성 요건을 충족하는 심장 기능의 화학 요법 관련 변화 이외의 심근병증

  • 임상적으로 중요한 부정맥:

    • 다형성 심실 세동 또는 Torsade de pointes의 병력,
    • 영구 심방 세동(fib), >= 6개월 동안 지속되는 fib로 정의됨,
    • 7일 이상 지속되는 지속성 섬유종 및/또는 스크리닝 전 4주 동안 심장율동전환이 필요한 것으로 정의되는 지속성 섬유종,
    • 3등급은 증상이 있고 의학적으로 불완전하게 제어되거나 장치로 제어되는 것으로 정의된 fib(예: 맥박 조정기), 또는 절제 및
    • 적어도 6개월 동안 발작성 a fib 또는 < 등급(Gr) 3 a fib를 가진 환자는 속도가 안정적인 요법으로 제어되는 경우 등록이 허용됩니다.
  • 이식형 제세동기;
  • 중등도에서 중증의 대동맥 및/또는 승모판 협착증 또는 기타 판막병증(진행 중);
  • 폐 고혈압
  • 울혈성 심부전 클래스 III 또는 IV
• 알려진 간경변증이 있거나 기존에 심각한 간 장애가 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 조절되지 않는 응고 장애 또는 출혈 장애가 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 등록 전 최소 7일 동안 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소된 용량을 투여받지 않은 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다.
• 현재 다른 시험약을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 현재 다른 항암제를 투여 받고 있는 환자는 대상에서 제외
• 환자는 등록 전 최소 7일 동안 효소 유도 항경련제를 투여받지 않았어야 합니다.
• 골수 이식 후 이식편대숙주병을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크롤리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
• 안드로겐, 초생리학적 용량의 코르티코스테로이드, 에리스로포이에틴, 엘트롬보팍 또는 로미플로스팀을 포함하되 이에 국한되지 않는 페보네디스타트 이외의 연구용 제제를 투여받는 환자
• 연구 등록 전 14일 이내에 CYP3A4의 강력한 유도제인 약물을 받은 환자는 자격이 없습니다. 연구 중에 강력한 CYP3A4 억제제, BCRP 억제제(시클로스포린, 엘트롬보팍, 게피티닙) 및 UGT1A1 억제제(디클로페낙, 케토코나졸, 프로베네시드, 실리비닌, 닐로티닙 및 아타자나비르)의 병용 사용은 이리노테칸 독성 증가 가능성이 있으므로 피해야 합니다.
• 조절되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 환자는 자격이 없습니다.
• 알려진 B형 간염 표면 항원 혈청양성 환자 또는 활동성 C형 간염 감염이 알려졌거나 의심되는 환자는 자격이 없습니다. 참고: 양성 B형 간염 핵심 항체를 분리한 환자(즉, 음성 B형 간염 표면 항원 및 음성 B형 간염 표면 항체의 설정에서)는 감지할 수 없는 B형 간염 바이러스 부하가 있어야 합니다. C형 간염 항체가 양성인 환자는 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 포함될 수 있습니다.
• 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.