駆出率が保存された心不全における心臓再同期療法とレート応答性ペーシングの比較 (PREFECTUS)
心臓再同期療法とレート応答型ペーシングで治療された駆出率が保存された心不全：機械的研究
心不全患者の半数は正常な心臓のポンプ機能 (駆出率維持型心不全、HFpEF) を持っており、最も一般的には運動時の息切れが特徴です。 多くのメカニズムが原因ですが、多くの場合、患者は運動時に心拍数を上げることができません。 これは、運動を検出し、それに応じて心拍数を増加させる「レート応答ペースメーカー」（RRP）によって治療できます。 心エコーパラメータに対するいくつかの有益な効果が、運動プログラムで報告されています。 しかし、エビデンスに基づく治療の選択肢はこのグループでは限られており、治療は主に水の錠剤と血圧の治療に依存しています。
心臓再同期療法 (CRT) は、特殊な「両心室」ペースメーカーを使用する技術であり、ポンプ機能が低下した心不全で確立されています。 この治療に反応した患者は、死亡や入院のリスクが低く、通常は気分が良くなります。 CRT は現在 HFpEF では使用されていません。 PROSPECT 試験では、心機能が比較的保たれている一部の患者が、ポンプ機能が不十分な患者と同様の利点を示したことが示されましたが、これは正式にテストされていません。 CRT は、心拍をより同期させることを目的としています。 HFpEF の患者は、一般に、心臓の同期が低下しているという証拠があります。
研究者らは、前向きコホート研究を使用して、HFpEF 患者における RRP を上回る CRT の増分利益を評価することの実現可能性を評価する予定です。 HFpEF で心拍数が不十分な 10 人の患者が募集され、運動テスト、心臓スキャン、および症状に関するアンケートが実施されます。 テストを繰り返す前に、両心室ペースメーカーを埋め込み、RRP に 12 週間プログラムします。 この後、研究者は非侵襲的にペースメーカーを CRT に 12 週間プログラムし、機能テストを繰り返します。 CRT で改善が見られる場合は、心エコー図を詳細に分析して、変化のメカニズムを特定します。 研究参加者は、研究の延長への参加を継続するよう招待されます。 これには、研究の最初の 2 つのフェーズでの心エコー図の結果に基づいて機能を最適化するようにペースメーカーを非侵襲的にプログラミングすることが含まれます。 さらに 12 週間後、機能評価が繰り返されます。 初期分析後に CRT で利益が見られない場合、参加者の関与は終了します。
調査の概要
詳細な説明
これは、HFpEF と変時機能不全が確認された患者を対象に、心拍数応答性ペーシング (RRP) と CRT を比較する探索的単一施設非盲検非ランダム化前向きコホート研究です。
設定:
この研究は、カーディフおよびベール大学の保健委員会で実施され、患者は心臓病クリニックおよび入院病棟から引き出されます。 フォローアップ評価は、主要病院に近い大学キャンパス内の研究施設であるカーディフ スポーツ スクールで実施されます。
予定科目数：
10人の患者。 これは、拡張期予備能指数（以下を参照）の変動性の推定を確立し、治療の違いを推定し、受容性を評価するのに十分です。
ターゲット層：
-HFpEFおよび変時性無能の被験者
エンドポイント:
収縮期および拡張期の縦予備指数は、次の式で計算されます。
収縮期予備力 = Δs' x [1-(1/s'rest)] 拡張期予備力 = Δe' x [1-(1/e'rest)]
これらは HFpEF 患者で損なわれていることが知られており、充満圧と左心室弛緩の観点から運動への適応のマーカーです。 Tan らは、HFpEF の 56 人の患者と 27 人の対照被験者の半仰臥位自転車による運動心エコー検査で見られた結果に有意差があることを報告しています.16 患者の特徴は、私たちが提案した研究グループのものと同様でした (駆出率 (EF) > 50%、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類グレード II、Vasan および Levy 基準による HFpEF) 28。
したがって、治験責任医師は、HFpEF 患者における CRT と RRP の有効性に関する将来の研究の可能なエンドポイントとして、拡張期および収縮期予備能指数を調査します。
計画された介入:
訪問1 - ベースライン評価：患者は、心エコー検査、心肺運動検査、6分間歩行テスト（6MWT）、ミネソタ州心不全アンケート（MLHFQ）によるベースライン特性の初期評価を受けます。 （滞在時間：約 4時間）
訪問 2 - デバイスの埋め込み (ベースライン評価が完了してから 7 日以内):
適格な被験者は、通常の実験室条件下で両心室ペースメーカーの移植を受けます。 デバイスは、レート応答ペーシング (DDDR) を管理するようにプログラムされます。 1 週間後にプログラミング チェックのためにペーシング クリニックに戻ります。この訪問中に、地元のプロトコルに従って胸部X線も受けて、リードが正しく配置されていることを確認します（訪問時間：1日+ 2時間）
訪問 3 - 評価とデバイスの再プログラミング 12 週間後、ベースライン パラメータが再評価され、患者はデバイスを非侵襲的に CRT に再プログラムします。 （滞在時間：約 4時間）
訪問 4 - 評価 さらに 12 週間後、ベースライン評価が繰り返されます。 ペースメーカーは非侵襲的に DDDR モードに再プログラムされ、患者は帰宅します。 （滞在時間：約 4時間）
オプションの延長 (結果の分析待ち) 訪問 5 - リプログラミング RRP の利点を上回る CRT の増加効果が実証された場合、改善のメカニズムを確立するために心エコー図が検査されます。 被験者は、マルチサイト技術を使用した研究延長に参加するよう招待されます。 デバイスは、特定されたメカニズムを対象とした CRT 設定を最適化するために、非侵襲的に再プログラムされます。 （滞在時間：約 3時間）
訪問 6 - 評価 最終再プログラミングの 12 週間後、患者はベースラインに従って最終的な一連の評価に参加します。 その後、参加者の関与は停止します。 （滞在時間：約 4時間）
研究チームとの合計連絡時間: 約 27 時間 (延長なしで 22 時間)
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Mid Glamorgan
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Cardiff、Mid Glamorgan、イギリス、CF14 4XW
- Cardiff And Vale University Health Board
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Cardiff、Mid Glamorgan、イギリス、CF23 6XD
- Cardiff Metropolitan University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 上記のようにHFpEFを確認
- 上記のような変時性無能
- NYHAグレードII以上の継続的な労作性息切れ
- 書面による同意書を理解し、署名する能力
- 18歳以上の男女
- 移植後 3 か月および 6 か月のフォローアップの予定に参加する能力
- 心肺運動テストを完了する能力
除外基準:
- -恒久的なペースメーカーの埋め込みに対する禁忌、すなわち未解決の感染プロセスまたは敗血症、血管へのアクセス困難、高度な新生物プロセス、予想される寿命が1年未満または患者の選択
- 駆出率 <50%
- -重度または中等度から重度の既知の弁膜症
- -募集から1年以内の心不整脈（発作性または持続性）
- -狭心症を示唆する労作性胸痛またはその後の血行再建術のない冠動脈疾患の個人歴、または過去5年以内の冠動脈造影で、1つ以上の心外膜冠動脈で> 50％の狭窄が示されている
- -重大な慢性肺疾患（FEV1 <80％）
- 上記以外の理由でフォローアップ プロセスを完了できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：両心室ペースメーカー
すべての被験者は、すべての介入を経験する単一の研究グループに属します。
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すべての被験者は、移植時に両心室ペースメーカーを受け取ります。
プログラミングは、最初は12週間、デュアルチャンバー、デュアル機能レート応答ペーシングになります。再評価後、デバイスはさらに 12 週間、両心室ペーシングに再プログラムされます。
オプションの試験の延長: デュアル チャンバーを超える両心室ペーシングで増加する利点が示されている場合、心エコー検査の証拠を使用してメカニズムを探索し、この作用メカニズムに従ってデバイスを最適化し、さらなる利点を達成できるかどうかを確認します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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拡張期予備能指数
時間枠：レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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心エコー検査で中隔および/または左心室側壁の組織ドップラーによって測定される、安静時と運動時の e' の変化。
[e' の変化] x [1-(安静時の 1/e')] という式を使用して表されます。
e' は、受動的な左心室充満時の心筋の最大拡張期速度です。
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レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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収縮予備能指数
時間枠：レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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心エコー検査で中隔および/または左心室側壁の組織ドップラーによって測定される、安静時と運動時の s' の変化。
[s' の変化] x [1-(安静時の 1/s')] という式を使用して表されます。
s' は、心筋のピーク収縮期速度です。
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レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な縦ひずみ
時間枠：レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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スペックル追跡による心エコー検査で測定された、安静時と運動時の両方で測定された 6 つの心筋セグメントのピーク収縮期ひずみ
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レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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左室捻転
時間枠：レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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心臓のねじれ運動は、安静時と運動時のスペックル トラッキングを使用した心エコー検査で定量化できます。
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レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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運動時間
時間枠：レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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心肺運動試験は、運動時間を評価するために標準的なローカルプロトコルで使用されます。
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レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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酸素運搬能力
時間枠：レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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標準的なローカル プロトコルを使用した心肺運動テストを使用した最大換気能力 (VO2 max) の測定により、1.1 を超える呼吸交換比を確保して、最大に近い運動の達成を保証します。
これは、標準的な手法である失効ガス分析を使用して評価されます。
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レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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6分間歩行テストで歩いた距離
時間枠：レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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被験者は事前に測定されたコース (通常は廊下または廊下) を歩き、6 分後に到達した距離が記録されます。
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レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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ニューヨーク心臓協会の機能クラス
時間枠：レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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転帰と相関する心不全の重症度の標準的な尺度。
着替え、歩行などの日常生活動作における障害の尺度を使用して評価されます。
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レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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ミネソタ州心不全生活の質のスコア
時間枠：レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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ミネソタ州の心不全アンケートスコアの変化。
このアンケートは、心不全の症状に関連して、日常生活、趣味、社会生活、健康状態に関する 21 の質問をし、より深刻な症状に高いポイントを割り当てます。したがって、スコアが高いほど生活の質が低いことを示します。
スコアの範囲は 0 ～ 105 です。
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レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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予後バイオマーカー
時間枠：レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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血清 N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチドの測定。これは、心不全の重症度と相関し、予後と逆に関連する心室壁ストレッチの一般的に使用されるマーカーです。
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レート応答ペーシングの 12 週間後、および両心室ペーシングの 12 週間後。試験の延長: 最適化されたペーシングの 6 週間後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中退率
時間枠：24 週時 (または試験延長を使用した場合は、この 6 週間の延長の完了後)
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研究プロセスを完了できなかった参加者の数の尺度であり、同様のデザインを使用したさらなる研究に情報を提供します
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24 週時 (または試験延長を使用した場合は、この 6 週間の延長の完了後)
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Zaheer Yousef, MD、Cardiff And Vale University Health Board
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 17/WA/0004 190938
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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