Srdeční resynchronizační terapie versus frekvenčně reagující stimulace u srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (PREFECTUS)
Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí léčenou srdeční resynchronizační terapií versus frekvenčně reagující stimulace: Mechanistická studie
Polovina pacientů se srdečním selháním má normální srdeční pumpovací funkci (Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí, HFpEF), nejčastěji charakterizovanou dušností při cvičení. Zodpovídá řada mechanismů, ale pacienti často nejsou schopni zvýšit svou srdeční frekvenci při cvičení. To lze léčit „kardiostimulátorem reagujícím na frekvenci“ (RRP), který detekuje cvičení a podle toho zvyšuje srdeční frekvenci. U cvičebních programů byly hlášeny některé příznivé účinky na echokardiografické parametry. Možnosti léčby založené na důkazech jsou však v této skupině omezené a terapie se opírá především o tablety na odvodnění a léčbu krevního tlaku.
Srdeční resynchronizační terapie (CRT) je technika využívající specializované „biventrikulární“ kardiostimulátory, která je dobře zavedená u srdečního selhání se sníženou funkcí pumpy. Pacienti, kteří na tuto léčbu reagují, mají nižší riziko úmrtí a hospitalizace a obvykle se cítí lépe. CRT se v současnosti v HFpEF nepoužívá. Studie PROSPECT ukázala, že někteří pacienti s relativně zachovanou srdeční funkcí vykazovali podobné výhody jako pacienti se špatnou funkcí pumpy, ale toto nebylo formálně testováno. CRT si klade za cíl, aby srdce tlouklo více synchronizovaným způsobem. Pacienti s HFpEF mají běžně známky snížené synchronizace srdce.
Vyšetřovatelé plánují posoudit proveditelnost použití prospektivní kohortové studie k posouzení přírůstkového přínosu CRT oproti RRP u pacientů s HFpEF. Bude přijato 10 pacientů s HFpEF a nedostatečnou srdeční frekvencí, kteří podstoupí zátěžové testy, skenování srdce a dotazníky o symptomech. Před opakováním testů bude implantován biventrikulární kardiostimulátor a naprogramován na RRP po dobu 12 týdnů. Poté vyšetřovatelé neinvazivně naprogramují kardiostimulátor na CRT po dobu 12 týdnů a zopakují funkční testy. Pokud se u CRT prokáže inkrementální přínos, budou echokardiogramy podrobně analyzovány, aby se určil mechanismus změny. Účastníci studie budou vyzváni, aby pokračovali ve své účasti na rozšíření studie. To bude zahrnovat neinvazivní programování kardiostimulátorů k optimalizaci jejich funkce na základě výsledků echokardiogramů v prvních dvou fázích studie. Po dalších 12 týdnech se funkční hodnocení zopakuje. Pokud po úvodní analýze není vidět žádný přínos CRT, zapojení účastníků skončí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je explorativní jednocentrová, otevřená, nerandomizovaná, prospektivní kohortová studie srovnávající frekvenčně reagující stimulaci (RRP) s CRT u pacientů s potvrzenou HFpEF a chronotropní inkompetencí.
Nastavení:
Studie bude provedena v Cardiff and Vale University Health Board, přičemž pacienti budou vybráni z kardiologických klinik a lůžkových oddělení. Následná hodnocení budou prováděna na Cardiff School of Sport, výzkumném zařízení v univerzitním kampusu v blízkosti hlavní nemocnice.
Počet plánovaných předmětů:
10 pacientů. To bude dostatečné pro stanovení odhadů variability v indexu diastolické rezervy (viz níže), umožní odhadnout rozdíl v léčbě a přijatelnost měřidla.
Cílová populace:
Subjekty s HFpEF a chronotropní inkompetencí
Koncové body:
Systolický a diastolický longitudinální rezervní index se vypočítá podle následujících vzorců:
Systolická rezerva = Δs' x [1-(1/s'rest)] Diastolická rezerva = Δe' x [1-(1/e'rest)]
Je známo, že jsou u pacientů s HFpEF narušeny a jsou ukazatelem adaptace na zátěž z hlediska plnících tlaků a relaxace levé komory. Tan et al uvádějí významný rozdíl mezi výsledky pozorovanými u 56 pacientů s HFpEF a 27 kontrolních subjektů na zátěžové echokardiografii na kole v poloze na zádech.16 Charakteristiky pacientů byly podobné charakteristikám námi navržené studijní skupiny (ejekční frakce (EF) >50 %, klasifikace New York Heart Association (NYHA) stupeň II, HFpEF podle Vasanových a Levyho kritérií).28
Vyšetřovatelé proto budou zkoumat index diastolické a systolické rezervy jako možné koncové body budoucí studie účinnosti CRT versus RRP u pacientů s HFpEF.
Plánované zásahy:
Návštěva 1 – Základní hodnocení: Pacienti podstoupí počáteční hodnocení základních charakteristik pomocí echokardiografie, kardiopulmonálního zátěžového testu, 6minutového testu chůze (6MWT) a dotazníku Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ). (Délka návštěvy: cca. 4 hodiny)
Návštěva 2 – Implantace zařízení (≤ 7 dní po dokončení základního hodnocení):
Způsobilé subjekty podstoupí implantaci biventrikulárního kardiostimulátoru za normálních laboratorních podmínek. Zařízení bude naprogramováno tak, aby spravovalo frekvenčně reagující stimulaci (DDDR). O týden později se vrátí na kardiostimulační kliniku ke kontrole programování; během této návštěvy také podstoupí rentgen hrudníku podle místního protokolu pro zajištění správného umístění elektrody (délka návštěvy: 1 den + 2 hodiny)
Návštěva 3 – Hodnocení a přeprogramování přístroje Po 12 týdnech budou znovu vyhodnoceny základní parametry a pacientům bude poté přístroj neinvazivně přeprogramován na CRT. (Délka návštěvy: cca. 4 hodiny)
Návštěva 4 – Hodnocení Po dalších 12 týdnech se základní hodnocení zopakuje. Kardiostimulátor bude neinvazivně přeprogramován do režimu DDDR a pacient půjde domů. (Délka návštěvy: cca. 4 hodiny)
Volitelné prodloužení (čeká se na analýzu výsledků) Návštěva 5 – Přeprogramování Pokud byl u CRT prokázán přírůstkový přínos vyšší než přínos RRP, budou vyšetřeny echokardiogramy, aby se stanovil mechanismus zlepšení. Subjekty budou pozvány k účasti na rozšíření studie využívající technologii více pracovišť. Zařízení bude neinvazivně přeprogramováno tak, aby optimalizovalo nastavení CRT cílené speciálně pro identifikovaný mechanismus. (Délka návštěvy: cca. 3 hodiny)
Návštěva 6 – Hodnocení 12 týdnů po konečném přeprogramování se pacienti dostaví na závěrečnou sadu hodnocení podle výchozího stavu. Účast účastníků pak skončí. (Délka návštěvy: cca. 4 hodiny)
Celková doba kontaktu s výzkumným týmem: Přibližně 27 hodin (22 hodin bez prodloužení)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Mid Glamorgan
-
Cardiff, Mid Glamorgan, Spojené království, CF14 4XW
- Cardiff and Vale University Health Board
-
Cardiff, Mid Glamorgan, Spojené království, CF23 6XD
- Cardiff Metropolitan University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzeno HFpEF, jak je popsáno výše
- Chronotropní nekompetence, jak je popsáno výše
- Přetrvávající námahová dušnost II. stupně NYHA nebo horší
- Schopnost porozumět a podepsat písemný souhlas
- Muži a ženy, věk >18 let
- Schopnost účastnit se kontrolních schůzek 3 a 6 měsíců po implantaci
- Schopnost absolvovat kardiopulmonální zátěžový test
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli kontraindikace implantace permanentního kardiostimulátoru, zejména nevyřešený infekční proces nebo sepse, potíže s cévním přístupem, pokročilý neoplastický proces, očekávaná životnost kratší než 1 rok nebo volba pacienta
- Ejekční frakce <50 %
- Známé onemocnění chlopní klasifikované jako těžké nebo středně těžké až těžké
- Srdeční arytmie (paroxysmální nebo přetrvávající) do 1 roku od náboru
- námahová bolest na hrudi připomínající anginu pectoris nebo osobní anamnézu ischemické choroby srdeční bez následné revaskularizace, nebo koronární angiogram během posledních 5 let prokazující >50% stenózu v ≥ 1 epikardiální koronární arterii
- Významné chronické onemocnění plic (FEV1 < 80 %)
- Neschopnost dokončit následný proces z jakéhokoli důvodu, který není definován výše
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Biventrikulární kardiostimulátor
Všichni jedinci budou v jedné studijní skupině, která bude procházet všemi intervencemi.
|
Všechny subjekty obdrží při implantaci biventrikulární kardiostimulátor.
Programování bude zpočátku probíhat na dvoudutinovou dvoufunkční frekvenčně reagující stimulaci po dobu 12 týdnů; po přehodnocení bude přístroj přeprogramován na biventrikulární stimulaci na dalších 12 týdnů.
Volitelné prodloužení studie: pokud se prokáže přírůstkový přínos pro biventrikulární stimulaci nad dvoudutinovou stimulací, bude se hledat mechanismus pomocí echokardiografického důkazu a zařízení budou optimalizována podle tohoto mechanismu účinku, aby se zjistilo, zda lze dosáhnout dalšího přínosu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index diastolické rezervy
Časové okno: Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
Změna e' mezi klidem a cvičením, měřená tkáňovým dopplerem v septální a/nebo laterální stěně levé komory na echokardiografii.
Vyjádří se pomocí vzorce: [změna v e'] x [1-(1/e' v klidu)].
e' je maximální diastolická rychlost myokardu během pasivního plnění levé komory.
|
Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
|
Index systolické rezervy
Časové okno: Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
Změna v s' mezi klidem a cvičením, měřená tkáňovým dopplerem v septální a/nebo laterální stěně levé komory na echokardiografii.
Vyjádří se pomocí vzorce: [změna v s'] x [1-(1/s' v klidu)].
s' je maximální systolická rychlost myokardu.
|
Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Globální podélné napětí
Časové okno: Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
Špičkové systolické napětí 6 segmentů myokardu měřené na echokardiografii sledováním skvrn, měřeno v klidu i při zátěži
|
Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
|
Torze levé komory
Časové okno: Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
Točivý pohyb srdce lze kvantifikovat echokardiografií pomocí sledování skvrn v klidu a při cvičení.
|
Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
|
Délka cvičení
Časové okno: Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
Testování kardiopulmonální zátěže bude použito se standardními lokálními protokoly k vyhodnocení délky zátěže.
|
Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
|
Přenosová kapacita kyslíku
Časové okno: Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
Měření maximální ventilační kapacity (VO2 max) pomocí testování kardiopulmonální zátěže se standardními místními protokoly, které zajišťují poměr výměny dýchání větší než 1,1 pro zaručení téměř maximálního dosaženého výkonu.
To bude hodnoceno pomocí analýzy prošlého plynu, což je standardní technika.
|
Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
|
Ušená vzdálenost v šestiminutovém testu chůze
Časové okno: Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
Subjekty jdou po předem vyměřeném kurzu, obvykle chodbou nebo chodbou, a zaznamená se jejich vzdálenost dosažená po šesti minutách.
|
Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
|
Funkční třída New York Heart Association
Časové okno: Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
Standardní míra závažnosti srdečního selhání, která koreluje s výsledky.
Posuzováno pomocí měřítek zhoršení v činnostech každodenního života, jako je oblékání, chůze.
|
Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
|
Minnesota Život se srdečním selháním Skóre kvality života
Časové okno: Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
Změna skóre dotazníku v Minnesotě žijící se srdečním selháním.
Tento dotazník klade 21 otázek týkajících se každodenních životních úkolů, koníčků, společenského života a pohody ve vztahu k příznakům srdečního selhání a připisuje větší body závažnějším příznakům; vyšší skóre tedy svědčí o nižší kvalitě života.
Skóre se může pohybovat mezi 0 a 105.
|
Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
|
Prognostické biomarkery
Časové okno: Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
Měření sérového N-terminálního pro-B-typu natriuretického peptidu, běžně používaného markeru natažení stěny komory, který koreluje se závažností srdečního selhání a je nepříznivě spojen s prognózou.
|
Po 12 týdnech frekvenčně reagující stimulace a znovu po 12 týdnech biventrikulární stimulace; prodloužení studie: po 6 týdnech optimalizované stimulace
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra opuštění
Časové okno: Po 24 týdnech (nebo pokud bylo použito prodloužení studie, pak po dokončení tohoto 6týdenního prodloužení)
|
Míra počtu účastníků, kteří nedokončili studijní procesy, aby informovali další studie pomocí podobného designu
|
Po 24 týdnech (nebo pokud bylo použito prodloužení studie, pak po dokončení tohoto 6týdenního prodloužení)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Zaheer Yousef, MD, Cardiff and Vale University Health Board
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 17/WA/0004 190938
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diastolické srdeční selhání
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... a další spolupracovníciUkončenoSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicNáborTěžká symptomatická aortální stenóza (definována jako třída New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalsko