Сердечная ресинхронизирующая терапия в сравнении с частотно-адаптивной кардиостимуляцией при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (PREFECTUS)
Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса, лечение сердечной ресинхронизирующей терапией по сравнению с частотно-адаптивной стимуляцией: механистическое исследование
Половина пациентов с сердечной недостаточностью имеют нормальную насосную функцию сердца (сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса, HFpEF), чаще всего характеризующуюся одышкой при физической нагрузке. За это отвечает ряд механизмов, но часто пациенты не могут увеличить частоту сердечных сокращений при физической нагрузке. Это можно лечить с помощью «частотно-адаптивного кардиостимулятора» (RRP), который определяет нагрузку и соответственно увеличивает частоту сердечных сокращений. Сообщалось о некотором положительном влиянии на эхокардиографические параметры программ упражнений. Тем не менее, варианты лечения, основанные на доказательствах, ограничены в этой группе, и терапия в основном полагается на водные таблетки и лечение артериального давления.
Сердечная ресинхронизирующая терапия (CRT) — это метод с использованием специализированных «бивентрикулярных» кардиостимуляторов, хорошо зарекомендовавший себя при сердечной недостаточности со сниженной насосной функцией. Пациенты, которые отвечают на это лечение, имеют более низкий риск смерти и госпитализации и обычно чувствуют себя лучше. CRT в настоящее время не используется при HFpEF. Исследование PROSPECT показало, что некоторые пациенты с относительно сохранной функцией сердца продемонстрировали те же преимущества, что и пациенты с плохой насосной функцией, но это официально не тестировалось. CRT стремится заставить сердце биться более синхронно. Пациенты с HFpEF обычно имеют признаки снижения сердечной синхронизации.
Исследователи планируют оценить возможность использования проспективного когортного исследования для оценки дополнительных преимуществ CRT по сравнению с RRP у пациентов с HFpEF. Будут набраны 10 пациентов с HFpEF и недостаточной частотой сердечных сокращений, которые пройдут нагрузочное тестирование, сканирование сердца и опросники по симптомам. Перед повторением тестов будет имплантирован бивентрикулярный кардиостимулятор и запрограммирован на RRP на 12 недель. После этого исследователи неинвазивно запрограммируют кардиостимулятор на CRT на 12 недель и повторят функциональные тесты. Если при СРТ будет показано дополнительное преимущество, эхокардиограммы будут подробно проанализированы, чтобы определить механизм изменений. Участникам исследования будет предложено продолжить участие в расширении исследования. Это будет включать неинвазивное программирование кардиостимуляторов для оптимизации их работы на основе результатов эхокардиограмм на первых двух этапах исследования. Еще через 12 недель функциональные оценки будут повторены. Если после первоначального анализа не будет видно никакой пользы от ЭЛТ, участие участника прекращается.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это предварительное одноцентровое открытое нерандомизированное проспективное когортное исследование, сравнивающее частотно-адаптивную стимуляцию (ЧЧС) с СРТ у пациентов с подтвержденной HFpEF и хронотропной недостаточностью.
Параметр:
Исследование будет проводиться в Медицинском совете Университета Кардиффа и Вейла с участием пациентов из кардиологических клиник и стационарных отделений. Последующие оценки будут проводиться в Кардиффской спортивной школе, исследовательском центре в университетском городке недалеко от главной больницы.
Количество запланированных предметов:
10 пациентов. Этого будет достаточно, чтобы установить оценки вариабельности индекса диастолического резерва (см. ниже), позволить оценить разницу в лечении и приемлемость шкалы.
Целевая аудитория:
Субъекты с HFpEF и хронотропной недостаточностью
Конечные точки:
Индекс систолического и диастолического продольного резерва рассчитывают по следующим формулам:
Систолический резерв = Δs' x [1-(1/s'отдых)] Диастолический резерв = Δe' x [1-(1/e'отдых)]
Известно, что они нарушены у пациентов с HFpEF и являются маркером адаптации к физической нагрузке с точки зрения давления наполнения и релаксации левого желудочка. Tan и соавторы сообщают о значительной разнице между результатами, полученными у 56 пациентов с HFpEF и у 27 контрольных субъектов при эхокардиографии с нагрузкой на велосипеде в полулежачем положении.16 Характеристики пациентов были аналогичны характеристикам предложенной нами исследовательской группы (фракция выброса (ФВ) > 50%, класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), HFpEF по критериям Васана и Леви)28.
Поэтому исследователи изучат индекс диастолического и систолического резерва как возможные конечные точки будущего исследования эффективности CRT по сравнению с RRP у пациентов с HFpEF.
Планируемые вмешательства:
Визит 1 — Исходные оценки. Пациентам будет проведена первоначальная оценка исходных характеристик с помощью эхокардиографии, кардиопульмонального нагрузочного теста, теста 6-минутной ходьбы (6MWT) и Миннесотского опросника о жизни с сердечной недостаточностью (MLHFQ). (Длительность посещения: ок. 4 часа)
Визит 2 — имплантация устройства (≤ 7 дней после завершения исходных оценок):
Подходящим субъектам будет имплантирован бивентрикулярный кардиостимулятор в нормальных лабораторных условиях. Устройство будет запрограммировано для управления частотно-зависимой стимуляцией (DDDR). Они вернутся в клинику кардиостимуляции через неделю для проверки программирования; во время этого визита они также пройдут рентген грудной клетки в соответствии с местным протоколом, чтобы убедиться в правильном размещении электрода (продолжительность визита: 1 день + 2 часа)
Визит 3 – оценка и перепрограммирование устройства. Через 12 недель исходные параметры будут повторно оценены, после чего пациентам будет проведено неинвазивное перепрограммирование устройства на CRT. (Длительность посещения: ок. 4 часа)
Визит 4 - оценка Еще через 12 недель базовые оценки будут повторены. Кардиостимулятор будет неинвазивно перепрограммирован в режим DDDR, и пациент отправится домой. (Длительность посещения: ок. 4 часа)
Необязательное продление (в ожидании анализа результатов) Визит 5 - Перепрограммирование Если при СРТ было продемонстрировано дополнительное преимущество, превышающее преимущество РРП, будут изучены эхокардиограммы, чтобы установить механизм улучшения. Субъектам будет предложено принять участие в расширении исследования с использованием многосайтовой технологии. Устройство будет неинвазивно перепрограммировано для оптимизации настроек ЭЛТ, предназначенных специально для идентифицированного механизма. (Длительность посещения: ок. 3 часа)
Визит 6 — оценка Через 12 недель после окончательного перепрограммирования пациенты примут участие в заключительном наборе оценок в соответствии с исходным уровнем. После этого участие участников прекращается. (Длительность посещения: ок. 4 часа)
Общее время контакта с исследовательской группой: примерно 27 часов (22 часа без продления)
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Mid Glamorgan
-
Cardiff, Mid Glamorgan, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- Cardiff and Vale University Health Board
-
Cardiff, Mid Glamorgan, Соединенное Королевство, CF23 6XD
- Cardiff Metropolitan University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденная HFpEF, как описано выше
- Хронотропная некомпетентность, как описано выше
- Продолжающаяся одышка при физической нагрузке II степени по NYHA или хуже
- Умение понимать и подписывать письменную форму согласия
- Мужчины и женщины, возраст >18 лет
- Возможность участия в последующих посещениях через 3 и 6 месяцев после имплантации
- Возможность пройти кардиопульмональный нагрузочный тест
Критерий исключения:
- Любое противопоказание к имплантации постоянного электрокардиостимулятора, а именно неразрешившийся инфекционный процесс или сепсис, трудности сосудистого доступа, прогрессирующий неопластический процесс, ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года или выбор пациента
- Фракция выброса <50%
- Известные пороки клапанов тяжелой или средней или тяжелой степени
- Сердечная аритмия (пароксизмальная или персистирующая) в течение 1 года после набора
- Боль в груди при физической нагрузке, напоминающая стенокардию или ишемическую болезнь сердца в анамнезе без последующей реваскуляризации, или коронарная ангиограмма в течение последних 5 лет, демонстрирующая > 50% стеноз в ≥ 1 эпикардиальной коронарной артерии
- Значительное хроническое заболевание легких (ОФВ1 <80%)
- Неспособность завершить последующий процесс по любой причине, не указанной выше
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бивентрикулярный кардиостимулятор
Все испытуемые должны находиться в одной исследовательской группе, подвергающейся всем вмешательствам.
|
Все субъекты получат бивентрикулярный кардиостимулятор при имплантации.
Первоначально программа будет включать двухкамерную двухфункциональную частотно-зависимую стимуляцию в течение 12 недель; после повторной оценки устройство будет перепрограммировано на бивентрикулярную стимуляцию еще на 12 недель.
Необязательное расширение исследования: если показана дополнительная польза от бивентрикулярной стимуляции выше двухкамерной, механизм будет искаться с использованием эхокардиографических данных, и устройства будут оптимизированы в соответствии с этим механизмом действия, чтобы увидеть, можно ли достичь дальнейшего преимущества.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс диастолического резерва
Временное ограничение: Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
Изменение e' между отдыхом и физической нагрузкой, измеренное с помощью тканевой допплерографии в перегородке и/или боковой стенке левого желудочка при эхокардиографии.
Выражается по формуле: [изменение e'] x [1-(1/e' в состоянии покоя)].
e' — пиковая диастолическая скорость миокарда при пассивном наполнении левого желудочка.
|
Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
|
Индекс систолического резерва
Временное ограничение: Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
Изменение s' между отдыхом и физической нагрузкой, измеренное с помощью тканевой допплерографии в перегородке и/или боковой стенке левого желудочка при эхокардиографии.
Выражается по формуле: [изменение s'] x [1-(1/s' в состоянии покоя)].
s' - пиковая систолическая скорость миокарда.
|
Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Глобальная продольная деформация
Временное ограничение: Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
Пиковое систолическое напряжение 6 сегментов миокарда, измеренное с помощью эхокардиографии с отслеживанием спеклов, измеренное как в покое, так и при физической нагрузке
|
Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
|
Перекрут левого желудочка
Временное ограничение: Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
Скручивание сердца можно количественно оценить с помощью эхокардиографии с использованием спекл-трекинга в покое и при физической нагрузке.
|
Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
|
Продолжительность упражнения
Временное ограничение: Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
Сердечно-легочное нагрузочное тестирование будет использоваться со стандартными местными протоколами для оценки продолжительности физической нагрузки.
|
Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
|
Кислородная пропускная способность
Временное ограничение: Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
Измерение пиковой дыхательной способности (VO2 max) с помощью кардиопульмонального теста с нагрузкой по стандартным местным протоколам, обеспечивающим коэффициент дыхательного обмена более 1,1, что гарантирует достижение почти максимальной нагрузки.
Это будет оцениваться с помощью анализа выдыхаемого газа, который является стандартным методом.
|
Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
|
Пройденное расстояние в тесте шестиминутной ходьбы
Временное ограничение: Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
Субъекты идут по заранее измеренному маршруту, обычно по коридору или коридору, и их расстояние, достигнутое через шесть минут, записывается.
|
Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
|
Функциональный класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
Временное ограничение: Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
Стандартная мера тяжести сердечной недостаточности, коррелирующая с исходами.
Оценивается с использованием показателей нарушений в повседневной деятельности, такой как одевание, ходьба.
|
Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
|
Миннесота Жизнь с сердечной недостаточностью Оценка качества жизни
Временное ограничение: Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
Изменение в баллах анкеты о жизни с сердечной недостаточностью в Миннесоте.
В этом опроснике задается 21 вопрос, касающийся повседневных жизненных задач, увлечений, социальной жизни и благополучия в связи с симптомами сердечной недостаточности, и присваиваются более высокие баллы более тяжелым симптомам; поэтому более высокий балл указывает на более низкое качество жизни.
Баллы могут варьироваться от 0 до 105.
|
Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
|
Прогностические биомаркеры
Временное ограничение: Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
Измерение сывороточного N-концевого натрийуретического пептида про-В-типа, широко используемого маркера растяжения стенки желудочка, который коррелирует с тяжестью сердечной недостаточности и неблагоприятно связан с прогнозом.
|
Через 12 недель частотно-зависимой стимуляции и снова через 12 недель бивентрикулярной стимуляции; продление исследования: после 6 недель оптимизированной стимуляции
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень отчисления
Временное ограничение: Через 24 недели (или, если использовалось продление исследования, то после завершения этого 6-недельного продления)
|
Измерение количества участников, которые не смогли завершить процессы исследования, для информирования о дальнейших исследованиях с использованием аналогичного дизайна.
|
Через 24 недели (или, если использовалось продление исследования, то после завершения этого 6-недельного продления)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Zaheer Yousef, MD, Cardiff and Vale University Health Board
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 17/WA/0004 190938
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Диастолическая сердечная недостаточность
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS