Cardiale resynchronisatietherapie versus frequentieafhankelijke stimulatie bij hartfalen met behouden ejectiefractie (PREFECTUS)
Hartfalen met behouden ejectiefractie behandeld door cardiale resynchronisatietherapie versus frequentieafhankelijke stimulatie: een mechanistische studie
De helft van de patiënten met hartfalen heeft een normale pompfunctie van het hart (hartfalen met behouden ejectiefractie, HFpEF), meestal gekenmerkt door kortademigheid bij inspanning. Een aantal mechanismen zijn hiervoor verantwoordelijk, maar vaak zijn patiënten niet in staat om hun hartslag tijdens inspanning te verhogen. Dit kan worden behandeld door een 'rate-responsive pacemaker' (RRP), die inspanning detecteert en de hartslag dienovereenkomstig verhoogt. Er zijn enkele gunstige effecten op echocardiografische parameters gemeld bij oefenprogramma's. Evidence-based behandelingsopties zijn echter beperkt in deze groep en de therapie berust voornamelijk op plastabletten en behandeling van de bloeddruk.
Cardiale resynchronisatietherapie (CRT) is een techniek waarbij gebruik wordt gemaakt van gespecialiseerde 'biventriculaire' pacemakers die goed is ingeburgerd bij hartfalen met verminderde pompfunctie. Patiënten die op deze behandeling reageren, hebben een lager risico op overlijden en ziekenhuisopname en voelen zich gewoonlijk beter. CRT wordt momenteel niet gebruikt in HFpEF. De PROSPECT-studie toonde aan dat sommige patiënten met een relatief behouden hartfunctie vergelijkbare voordelen vertoonden als patiënten met een slechte pompfunctie, maar dit is niet formeel getest. CRT heeft tot doel het hart op een meer gesynchroniseerde manier te laten kloppen. Patiënten met HFpEF hebben vaak tekenen van verminderde hartsynchronisatie.
De onderzoekers zijn van plan om de haalbaarheid te beoordelen van het gebruik van een prospectieve cohortstudie om het incrementele voordeel van CRT boven RRP bij patiënten met HFpEF te beoordelen. 10 patiënten met HFpEF en onvoldoende hartslag zullen worden gerekruteerd en zullen inspanningstesten, hartscanning en symptoomvragenlijsten ondergaan. Een biventriculaire pacemaker wordt geïmplanteerd en gedurende 12 weken geprogrammeerd op RRP voordat de tests worden herhaald. Hierna zullen de onderzoekers de pacemaker gedurende 12 weken non-invasief programmeren naar CRT en de functionele tests herhalen. Als er een toenemend voordeel wordt aangetoond met CRT, zullen de echocardiogrammen in detail worden geanalyseerd om het veranderingsmechanisme te bepalen. De studiedeelnemers zullen worden uitgenodigd om hun betrokkenheid bij een studieverlenging voort te zetten. Dit omvat het niet-invasief programmeren van de pacemakers om hun functie te optimaliseren, geleid door de resultaten van de echocardiogrammen in de eerste twee fasen van het onderzoek. Na nog eens 12 weken worden de functiebeoordelingen herhaald. Als er na de eerste analyse geen voordeel wordt gezien met CRT, zal de betrokkenheid van de deelnemer eindigen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een verkennende single-center, open-label, niet-gerandomiseerde, prospectieve cohortstudie waarin frequentieresponsieve stimulatie (RRP) wordt vergeleken met CRT bij patiënten met bevestigde HFpEF en chronotrope incompetentie.
Instelling:
De studie zal worden uitgevoerd in Cardiff en de Vale University Health Board, met patiënten afkomstig uit cardiologieklinieken en intramurale afdelingen. Vervolgbeoordelingen zullen worden uitgevoerd aan de Cardiff School of Sport, een onderzoeksfaciliteit op een universiteitscampus dicht bij het hoofdziekenhuis.
Aantal geplande onderwerpen:
10 patiënten. Dit is voldoende om schattingen van de variabiliteit in de diastolische reserve-index vast te stellen (zie hieronder), een schatting van het behandelingsverschil mogelijk te maken en de aanvaardbaarheid te peilen.
Doelgroep:
Proefpersonen met HFpEF en chronotrope incompetentie
Eindpunten:
Systolische en diastolische longitudinale reserve-index worden berekend met de volgende formules:
Systolische reserve = Δs' x [1-(1/s'rust)] Diastolische reserve = Δe' x [1-(1/e'rust)]
Het is bekend dat deze verstoord zijn bij patiënten met HFpEF en een marker zijn van aanpassing aan inspanning in termen van vuldruk en linkerventrikelrelaxatie. Tan et al rapporteren een significant verschil tussen de resultaten gezien bij 56 patiënten met HFpEF en 27 controlepersonen op inspanningsechocardiografie met semi-liggende fiets.16 Patiëntkenmerken waren vergelijkbaar met die van onze voorgestelde onderzoeksgroep (ejectiefractie (EF) >50%, New York Heart Association (NYHA) classificatie graad II, HFpEF volgens Vasan en Levy criteria).28
De onderzoekers zullen daarom de diastolische en systolische reserve-index onderzoeken als mogelijke eindpunten van een toekomstige studie naar de werkzaamheid van CRT versus RRP bij HFpEF-patiënten.
Geplande interventies:
Bezoek 1 - Basislijnbeoordelingen: Patiënten ondergaan een eerste beoordeling van basislijnkenmerken door middel van echocardiografie, cardiopulmonale inspanningstesten, 6-minuten looptest (6MWT) en Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ). (Bezoekduur: ca. 4 uur)
Bezoek 2 - Implantatie van het hulpmiddel (≤ 7 dagen na voltooiing van de basisbeoordelingen):
In aanmerking komende proefpersonen zullen onder normale laboratoriumomstandigheden een biventriculaire pacemaker worden geïmplanteerd. Het apparaat wordt geprogrammeerd om op frequentie reagerende stimulatie (DDDR) toe te dienen. Ze komen een week later terug naar de pacingkliniek voor een programmeringscontrole; tijdens dit bezoek zullen ze ook een thoraxfoto ondergaan volgens het lokale protocol om te zorgen voor een correcte plaatsing van de geleidingsdraden (duur van het bezoek: 1 dag + 2 uur)
Bezoek 3 - Beoordelingen en herprogrammering van het apparaat Na 12 weken worden de basislijnparameters opnieuw beoordeeld en wordt het apparaat van de patiënten niet-invasief geherprogrammeerd naar CRT. (Bezoekduur: ca. 4 uur)
Bezoek 4 - Assessments Na nog eens 12 weken worden de nulmetingen herhaald. De pacemaker wordt niet-invasief geherprogrammeerd naar de DDDR-modus en de patiënt gaat naar huis. (Bezoekduur: ca. 4 uur)
Optionele verlenging (in afwachting van analyse van resultaten) Bezoek 5 - Herprogrammering Als er meer voordeel is aangetoond met CRT dan het voordeel van RRP, zullen de echocardiogrammen worden onderzocht om het mechanisme van verbetering vast te stellen. Proefpersonen worden uitgenodigd om deel te nemen aan een studie-uitbreiding met behulp van multisite-technologie. Het apparaat wordt niet-invasief opnieuw geprogrammeerd om de CRT-instellingen te optimaliseren die specifiek zijn gericht op het geïdentificeerde mechanisme. (Bezoekduur: ca. 3 uur)
Bezoek 6 - Beoordelingen 12 weken na de definitieve herprogrammering zullen de patiënten aanwezig zijn voor een laatste reeks beoordelingen volgens de basislijn. Betrokkenheid van deelnemers stopt dan. (Bezoekduur: ca. 4 uur)
Totale contacttijd met onderzoeksteam: Circa 27 uur (22 uur zonder verlenging)
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Mid Glamorgan
-
Cardiff, Mid Glamorgan, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- Cardiff and Vale University Health Board
-
Cardiff, Mid Glamorgan, Verenigd Koninkrijk, CF23 6XD
- Cardiff Metropolitan University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde HFpEF zoals hierboven beschreven
- Chronotrope incompetentie zoals hierboven beschreven
- Aanhoudende kortademigheid bij inspanning van NYHA Graad II of erger
- Mogelijkheid om het schriftelijke toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen
- Mannen en vrouwen, leeftijd >18 jaar
- Mogelijkheid om deel te nemen aan vervolgafspraken 3 en 6 maanden na implantatie
- Mogelijkheid om een cardiopulmonale inspanningstest te voltooien
Uitsluitingscriteria:
- Elke contra-indicatie voor implantatie van een permanente pacemaker, namelijk een onopgelost infectieus proces of sepsis, vasculaire toegangsproblemen, gevorderd neoplastisch proces, verwachte levensduur minder dan 1 jaar of keuze van de patiënt
- Ejectiefractie <50%
- Bekende klepaandoening met een graad van ernstig of matig tot ernstig
- Hartritmestoornissen (paroxismaal of aanhoudend) binnen 1 jaar na rekrutering
- Exertionele pijn op de borst die wijst op angina pectoris of persoonlijke voorgeschiedenis van coronaire hartziekte zonder daaropvolgende revascularisatie, of coronaire angiogram in de afgelopen 5 jaar die >50% stenose aantoont in ≥ 1 epicardiale kransslagader
- Significante chronische longziekte (FEV1 <80%)
- Onvermogen om het vervolgproces te voltooien om welke reden dan ook die hierboven niet is gedefinieerd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Biventriculaire pacemaker
Alle proefpersonen moeten in één studiegroep zitten die alle interventies doormaakt.
|
Alle proefpersonen krijgen bij implantatie een biventriculaire pacemaker.
Er wordt in eerste instantie geprogrammeerd voor tweekamerfrequentieafhankelijke stimulatie met twee functies gedurende 12 weken; na herbeoordeling wordt het apparaat opnieuw geprogrammeerd op biventriculaire stimulatie voor nog eens 12 weken.
Optionele studie-uitbreiding: als een incrementeel voordeel wordt aangetoond voor biventriculaire stimulatie boven de tweekamer, zal het mechanisme worden gezocht met behulp van echocardiografisch bewijs en zullen de apparaten worden geoptimaliseerd volgens dit werkingsmechanisme om te zien of er nog meer voordeel kan worden behaald.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diastolische reserve-index
Tijdsspanne: Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
De verandering in e' tussen rust en inspanning, zoals gemeten door weefseldoppler in het septum en/of laterale linkerventrikelwanden op echocardiografie.
Uit te drukken met de formule: [verandering in e'] x [1-(1/e' in rust)].
e' is de diastolische pieksnelheid van het myocardium tijdens passieve linkerventrikelvulling.
|
Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
|
Systolische reserve-index
Tijdsspanne: Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
De verandering in s' tussen rust en inspanning, zoals gemeten door weefseldoppler in het septum en/of laterale linkerventrikelwanden op echocardiografie.
Uit te drukken met de formule: [verandering in s'] x [1-(1/s' in rust)].
s' is de piek systolische snelheid van het myocardium.
|
Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wereldwijde longitudinale belasting
Tijdsspanne: Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
Piek systolische belasting van 6 myocardsegmenten gemeten op echocardiografie door speckle-tracking, gemeten zowel in rust als bij inspanning
|
Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
|
Linkerventrikeltorsie
Tijdsspanne: Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
De draaiende beweging van het hart kan worden gekwantificeerd met echocardiografie met behulp van speckle-tracking in rust en bij inspanning.
|
Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
|
Oefening duur
Tijdsspanne: Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
Cardiopulmonale inspanningstesten zullen worden gebruikt met standaard lokale protocollen om de inspanningsduur te evalueren.
|
Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
|
Zuurstof draagkracht
Tijdsspanne: Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
Meting van de piekventilatiecapaciteit (VO2 max) met behulp van cardiopulmonale inspanningstesten met lokale standaardprotocollen, waarbij een respiratoire uitwisselingsverhouding van meer dan 1,1 wordt gegarandeerd om bijna maximale inspanning te bereiken.
Dit wordt beoordeeld met behulp van analyse van uitgeademde gassen, wat een standaardtechniek is.
|
Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
|
Afstand liep in een looptest van zes minuten
Tijdsspanne: Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
Proefpersonen lopen een vooraf gemeten koers af, meestal een gang of gang, en de afstand die ze na zes minuten hebben afgelegd, wordt geregistreerd.
|
Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
|
Functieklasse New York Heart Association
Tijdsspanne: Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
Standaardmaatstaf voor de ernst van hartfalen die correleert met de uitkomsten.
Beoordeeld met behulp van metingen van beperkingen in activiteiten van het dagelijks leven, zoals aankleden, lopen.
|
Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
|
Minnesota Leven met hartfalen Kwaliteit van leven Score
Tijdsspanne: Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
Verandering in Minnesota leven met vragenlijstscore voor hartfalen.
Deze vragenlijst stelt 21 vragen met betrekking tot dagelijkse levenstaken, hobby's, sociaal leven en welzijn in relatie tot hartfalensymptomen en kent meer punten toe aan ernstigere symptomen; een hogere score wijst dus op een lagere kwaliteit van leven.
Scores kunnen variëren tussen 0 en 105.
|
Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
|
Prognostische biomarkers
Tijdsspanne: Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
Meting van serum N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide, een veelgebruikte marker van ventriculaire wandrek die correleert met de ernst van hartfalen en ongunstig is geassocieerd met de prognose.
|
Na 12 weken frequentieresponsieve stimulatie en nogmaals na 12 weken biventriculaire stimulatie; studieverlenging: na 6 weken geoptimaliseerd tempo
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitvalpercentage
Tijdsspanne: Na 24 weken (of als studieverlenging is gebruikt, dan na voltooiing van deze verlenging van 6 weken)
|
Een maatstaf voor het aantal deelnemers dat de studieprocessen niet voltooit, om verdere studies met een vergelijkbaar ontwerp te informeren
|
Na 24 weken (of als studieverlenging is gebruikt, dan na voltooiing van deze verlenging van 6 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Zaheer Yousef, MD, Cardiff and Vale University Health Board
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 17/WA/0004 190938
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .