Terapia de Ressincronização Cardíaca Versus Estimulação de Resposta em Frequência na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (PREFECTUS)
Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada Tratada por Terapia de Ressincronização Cardíaca Versus Estimulação Responsiva à Frequência: Um Estudo Mecanístico
Metade dos pacientes com insuficiência cardíaca tem função de bombeamento cardíaco normal (insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, ICFEP), mais comumente caracterizada por falta de ar durante o exercício. Vários mecanismos são responsáveis, mas frequentemente os pacientes não conseguem aumentar a frequência cardíaca durante o exercício. Isso pode ser tratado por um 'marcapasso responsivo à frequência' (RRP), que detecta o exercício e aumenta a frequência cardíaca de acordo. Alguns efeitos benéficos nos parâmetros ecocardiográficos foram relatados com programas de exercícios. No entanto, as opções de tratamento baseadas em evidências são limitadas neste grupo e a terapia baseia-se principalmente em comprimidos de água e tratamento da pressão arterial.
A terapia de ressincronização cardíaca (CRT) é uma técnica que utiliza marcapassos 'biventriculares' especializados que está bem estabelecida na insuficiência cardíaca com função de bombeamento reduzida. Os pacientes que respondem a esse tratamento têm menor risco de morte e hospitalização e geralmente se sentem melhor. Atualmente, a CRT não é usada na ICFEP. O estudo PROSPECT mostrou que alguns pacientes com função cardíaca relativamente preservada exibiram benefícios semelhantes àqueles com função de bombeamento ruim, mas isso não foi formalmente testado. O CRT visa fazer o coração bater de forma mais sincronizada. Pacientes com ICFEP geralmente apresentam evidências de sincronização cardíaca reduzida.
Os pesquisadores planejam avaliar a viabilidade de usar um estudo de coorte prospectivo para avaliar o benefício incremental da TRC acima da PRR em pacientes com ICFEP. Dez pacientes com ICFEP e frequência cardíaca insuficiente serão recrutados e submetidos a teste de esforço, varredura cardíaca e questionários de sintomas. Um marcapasso biventricular será implantado e programado para RRP por 12 semanas antes de repetir os testes. Depois disso, os investigadores programarão de forma não invasiva o marcapasso para CRT por 12 semanas e repetirão os testes funcionais. Se o benefício incremental for demonstrado com a TRC, os ecocardiogramas serão analisados em detalhes para determinar o mecanismo de alteração. Os participantes do estudo serão convidados a continuar seu envolvimento em uma extensão do estudo. Isso envolverá a programação não invasiva dos marcapassos para otimizar sua função guiada pelos resultados dos ecocardiogramas nas duas primeiras fases do estudo. Após mais 12 semanas, as avaliações funcionais serão repetidas. Se nenhum benefício for observado com CRT após a análise inicial, o envolvimento do participante terminará.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo exploratório de coorte prospectivo, de centro único, aberto, não randomizado, comparando estimulação responsiva em frequência (RRP) com TRC em pacientes com ICFEP confirmada e incompetência cronotrópica.
Configuração:
O estudo será realizado no Cardiff and Vale University Health Board, com pacientes provenientes de clínicas de cardiologia e enfermarias de internação. As avaliações de acompanhamento serão realizadas na Cardiff School of Sport, uma instalação de pesquisa em um campus universitário próximo ao hospital principal.
Número de disciplinas planejadas:
10 pacientes. Isso será suficiente para estabelecer estimativas de variabilidade no índice de reserva diastólica (ver abaixo), permitir a estimativa da diferença de tratamento e a aceitabilidade do medidor.
População alvo:
Indivíduos com ICFEP e incompetência cronotrópica
Pontos finais:
Os índices de reserva longitudinal sistólica e diastólica são calculados pelas seguintes fórmulas:
Reserva sistólica = Δs' x [1-(1/s'repouso)] Reserva diastólica = Δe' x [1-(1/s'repouso)]
Estes são sabidamente prejudicados em pacientes com ICFEP e são um marcador de adaptação ao exercício em termos de pressões de enchimento e relaxamento ventricular esquerdo. Tan et al relatam uma diferença significativa entre os resultados observados com 56 pacientes com ICFEP e 27 indivíduos de controle na ecocardiografia de exercício com bicicleta semi-supina.16 As características dos pacientes foram semelhantes às do nosso grupo de estudo proposto (fração de ejeção (FE) > 50%, classificação da New York Heart Association (NYHA) grau II, ICFEP de acordo com os critérios de Vasan e Levy).28
Os investigadores, portanto, investigarão o índice de reserva diastólica e sistólica como possíveis desfechos de um estudo futuro sobre a eficácia da TRC versus PRR em pacientes com ICFEP.
Intervenções planejadas:
Visita 1 - Avaliações de linha de base: Os pacientes serão submetidos à avaliação inicial das características de linha de base por ecocardiografia, teste de exercício cardiopulmonar, teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) e Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ). (Duração da visita: aprox. 4 horas)
Visita 2 - Implantação do dispositivo (≤ 7 dias após a conclusão das avaliações iniciais):
Os indivíduos elegíveis serão submetidos à implantação de um marcapasso biventricular em condições normais de laboratório. O dispositivo será programado para administrar estimulação de resposta em frequência (DDDR). Eles retornarão à clínica de estimulação uma semana depois para uma verificação de programação; durante esta visita, eles também serão submetidos a uma radiografia de tórax de acordo com o protocolo local para garantir a colocação correta do eletrodo (Duração da visita: 1 dia + 2 horas)
Visita 3 - Avaliações e reprogramação do dispositivo Após 12 semanas, os parâmetros basais serão reavaliados e os pacientes terão seus dispositivos reprogramados de forma não invasiva para CRT. (Duração da visita: aprox. 4 horas)
Visita 4 - Avaliações Após mais 12 semanas, as avaliações iniciais serão repetidas. O marcapasso será reprogramado de forma não invasiva para o modo DDDR e o paciente irá para casa. (Duração da visita: aprox. 4 horas)
Extensão opcional (pendente de análise de resultados) Visita 5 - Reprogramação Se o benefício incremental foi demonstrado com CRT acima do benefício de PRR, os ecocardiogramas serão examinados para estabelecer o mecanismo de melhora. Os indivíduos serão convidados a participar de uma extensão do estudo usando tecnologia multisite. O dispositivo será reprogramado de forma não invasiva para otimizar as configurações de CRT direcionadas especificamente para o mecanismo identificado. (Duração da visita: aprox. 3 horas)
Visita 6 - Avaliações 12 semanas após a reprogramação final, os pacientes comparecerão para um conjunto final de avaliações de acordo com a linha de base. O envolvimento do participante cessará. (Duração da visita: aprox. 4 horas)
Tempo total de contato com a equipe de pesquisa: Aproximadamente 27 horas (22 horas sem extensão)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Mid Glamorgan
-
Cardiff, Mid Glamorgan, Reino Unido, CF14 4XW
- Cardiff And Vale University Health Board
-
Cardiff, Mid Glamorgan, Reino Unido, CF23 6XD
- Cardiff Metropolitan University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- ICFEP confirmada conforme descrito acima
- Incompetência cronotrópica conforme descrito acima
- Dispneia de esforço contínua de Grau II da NYHA ou pior
- Capacidade de entender e assinar o formulário de consentimento por escrito
- Homens e mulheres, idade > 18 anos
- Capacidade de participar em consultas de acompanhamento aos 3 e 6 meses após a implantação
- Capacidade de completar um teste de exercício cardiopulmonar
Critério de exclusão:
- Qualquer contra-indicação à implantação de pacemaker permanente, nomeadamente processo infeccioso não resolvido ou sépsis, dificuldades de acesso vascular, processo neoplásico avançado, expectativa de vida inferior a 1 ano ou escolha do doente
- Fração de ejeção <50%
- Doença valvular conhecida classificada como grave ou moderada a grave
- Arritmia cardíaca (paroxística ou persistente) dentro de 1 ano após o recrutamento
- Dor torácica de esforço sugestiva de angina ou história pessoal de doença arterial coronariana sem revascularização subsequente, ou angiografia coronariana nos últimos 5 anos demonstrando > 50% de estenose em ≥ 1 artéria coronária epicárdica
- Doença pulmonar crônica significativa (VEF1 <80%)
- Incapacidade de concluir o processo de acompanhamento por qualquer motivo não definido acima
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Marcapasso biventricular
Todos os sujeitos devem estar em um único grupo de estudo experimentando todas as intervenções.
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Todos os indivíduos receberão um marcapasso biventricular no momento da implantação.
A programação será inicialmente para estimulação de frequência responsiva de dupla câmara e função dupla por 12 semanas; após a reavaliação, o dispositivo será reprogramado para estimulação biventricular por mais 12 semanas.
Extensão opcional do estudo: se o benefício incremental for demonstrado para estimulação biventricular acima de dupla câmara, o mecanismo será buscado usando evidências ecocardiográficas e os dispositivos serão otimizados de acordo com esse mecanismo de ação para ver se benefícios adicionais podem ser alcançados.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de reserva diastólica
Prazo: Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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A mudança em e' entre o repouso e o exercício, medida pelo Doppler tecidual nas paredes septal e/ou lateral do ventrículo esquerdo na ecocardiografia.
A ser expresso usando a fórmula: [mudança em e'] x [1-(1/e' em repouso)].
e' é o pico da velocidade diastólica do miocárdio durante o enchimento passivo do ventrículo esquerdo.
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Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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Índice de reserva sistólica
Prazo: Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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A mudança em s' entre o repouso e o exercício, medida pelo Doppler tecidual nas paredes septal e/ou lateral do ventrículo esquerdo na ecocardiografia.
A ser expresso usando a fórmula: [variação em s'] x [1-(1/s' em repouso)].
s' é a velocidade sistólica de pico do miocárdio.
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Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Deformação longitudinal global
Prazo: Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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Strain sistólico máximo de 6 segmentos miocárdicos medido em ecocardiografia por speckle tracking, medido em repouso e em exercício
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Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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Torção ventricular esquerda
Prazo: Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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O movimento de torção do coração pode ser quantificado com ecocardiografia usando speckle tracking em repouso e em exercício.
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Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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Duração do exercício
Prazo: Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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O teste de exercício cardiopulmonar será usado com protocolos locais padrão para avaliar a duração do exercício.
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Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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Capacidade de transporte de oxigênio
Prazo: Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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Medição da capacidade ventilatória de pico (VO2 max) usando teste de exercício cardiopulmonar com protocolos locais padrão, garantindo uma taxa de troca respiratória superior a 1,1 para garantir o exercício quase máximo alcançado.
Isso será avaliado por meio da análise do gás expirado, que é uma técnica padrão.
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Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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Distância percorrida em um teste de caminhada de seis minutos
Prazo: Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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Os sujeitos caminham por um percurso pré-medido, geralmente um corredor ou corredor, e sua distância alcançada após seis minutos é registrada.
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Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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Classe funcional da New York Heart Association
Prazo: Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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Medida padrão da gravidade da insuficiência cardíaca que se correlaciona com os resultados.
Avaliado por meio de medidas de comprometimento nas atividades da vida diária, como vestir-se, caminhar.
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Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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Pontuação de qualidade de vida vivendo com insuficiência cardíaca em Minnesota
Prazo: Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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Mudança na pontuação do questionário de convivência com insuficiência cardíaca em Minnesota.
Este questionário contém 21 questões relativas às tarefas diárias da vida, passatempos, vida social e bem-estar em relação aos sintomas de insuficiência cardíaca e atribui maior pontuação aos sintomas mais graves; uma pontuação mais alta é, portanto, indicativa de uma qualidade de vida mais baixa.
As pontuações podem variar entre 0 e 105.
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Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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Biomarcadores prognósticos
Prazo: Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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Medição do peptídeo natriurético N-terminal pró-tipo B sérico, um marcador comumente usado de estiramento da parede ventricular que se correlaciona com a gravidade da insuficiência cardíaca e está adversamente associado ao prognóstico.
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Após 12 semanas de estimulação em frequência responsiva e novamente após 12 semanas de estimulação biventricular; extensão do estudo: após 6 semanas de estimulação otimizada
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de abandono
Prazo: Às 24 semanas (ou se a extensão do estudo for usada, após a conclusão desta extensão de 6 semanas)
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Uma medida do número de participantes que falham em concluir os processos de estudo, para informar estudos adicionais usando um design semelhante
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Às 24 semanas (ou se a extensão do estudo for usada, após a conclusão desta extensão de 6 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Zaheer Yousef, MD, Cardiff And Vale University Health Board
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 17/WA/0004 190938
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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