重度の外傷性脳損傷の成人患者に栄養補助食品として投与された抗分泌因子の効果 (SASAT)

重度の頭部外傷患者における抗分泌因子を用いた頭蓋内圧上昇の治療頭蓋内腫瘍および虚血性事象、すなわち脳卒中。 浮腫の形成の根底にあるメカニズムは完全には理解されていません。 損傷した脳では、血液脳関門を越えた漏出が生じ、血液から細胞外空間への体液の輸送につながり、細胞外浮腫または血管原性浮腫を引き起こします。 細胞膜の損傷と細胞機能の破壊は、細胞内浮腫または細胞毒性浮腫を引き起こします。 最初は 1 つのタイプの浮腫が優勢になる可能性がありますが、1 つのタイプが別のタイプの浮腫を引き起こす可能性が最も高くなります。 生理学的な血流関連の変化に加えて、損傷に対する炎症反応によって浮腫も悪化します。 損傷した脳では、細胞内および細胞外の両方の浮腫を引き起こす可能性のある疾患関連分子パターン (DAMP) および炎症誘発性サイトカインが放出されます。

浮腫が頭蓋内圧の大幅な上昇を引き起こすほど拡大すると、脳の循環が脅かされ、外科的介入が避けられなくなります。 最も一般的な手術は片側頭蓋切除術で、浮腫のある脳を拡張するためのスペースを追加することを目的とした手術です。 この手術自体に危険が伴い、血腫や髄液漏出などによる再手術もよくあります。 さらに、浮腫の増加や脳の裂傷などの点で、この処置自体が脳にどのような影響を与えるかは不明です。

抗分泌因子 AF は、ほとんどの哺乳動物に存在する 41 kDa のタンパク質です。 それは実験的な下痢を抑制する能力のために最初に発見されました。 細菌毒素への曝露後に内因性AF分泌が増加し、炎症反応と組み合わせたAF分泌の増加は、下痢や膜漏出や炎症を伴うその他の病理学的プロセスにおける分泌成分や炎症成分に対する通常の防御の一部である可能性があります。 AF は、炎症促進性および抗炎症性サイトカインの放出を調節することが示されています。 AF は、平衡神経周囲のリンパの異常な集合によって引き起こされると考えられているメニエール病のめまい症状に対して効果があることも示されています。 AF および AF16 (機能的末端 16 アミノ酸ペプチド) は、ヘルペス脳炎や外傷性脳損傷などの脳浮腫の動物モデルで試験され、頭蓋内圧、罹患率、死亡率が大幅に低下しました。 AF は人間向けに Salovum® として市販されています。 、AF用に強化された卵黄パウダーB221®。 処方箋なしで薬局で購入できますが、スウェーデンでは栄養補助食品として処方することもできます。 Salovum® は、スウェーデン医薬品庁および欧州連合によって「医療用食品」として分類されています。 Salovum® は現在、南アフリカ共和国で登録されています。

仮説 外傷性脳損傷における脳浮腫は、組織損傷によって引き起こされる炎症によって引き起こされます。 抗分泌性および抗炎症性化合物 Salovum® は、これに対抗し、外傷性脳損傷における脳浮腫を軽減する可能性があります。 さらに、脳浮腫の減少は、頭蓋内圧を低下させ、二次的な脳損傷の発症を減少させ、その後の治療強度レベルと死亡を減少させるという仮説が立てられています。

目的と目的 しかし、スウェーデンにおける重度の外傷性頭部損傷患者の数は減少しており、大量の外傷性脳損傷を抱えるセンターでの大規模な無作為化試験が必要である。科学的調査の主な焦点は、AFかどうかを評価することである。栄養補助食品（Salovum®）として投与すると、重度の外傷性脳損傷を患う成人患者の 30 日以内の死亡率が低下します。 第二の目的は、AF が介入中に頭蓋内圧と治療強度レベル (TIL) を低下させるかどうかを調査することです。

方法論 概要を示した研究は、フェーズ 2、前向き、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験です。 包含後、患者は、5 日間の間、4 時間ごとにアクティブな Salovum® またはプラセボ卵粉末治療にランダムに割り当てられます。 患者の治療は研究施設の現在のアルゴリズムに従って行われます。

研究対象者 ICPモニタリングが必要と考えられる重度の外傷性脳損傷を有する成人（18歳以上）患者100名が研究に含まれる。

患者サンプル すべての患者において、治療の前後に静脈全血サンプルが採取されます。 血液サンプルは凍結され、さらなる分析のために研究施設で保管されます。

期待される効果 現在進行中のスウェーデンの研究では、AFには重度の外傷性脳損傷および脳浮腫を含むその他の病状を有する患者において非常に強力な頭蓋内圧低下効果があることが暫定結果で示されており、この試験では30日死亡率に対する効果が証明される可能性がある。