Действие антисекреторного фактора, вводимого в качестве пищевой добавки у взрослых пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой (SASAT)

Лечение повышенного ВЧД с помощью Антисекреторного фактора у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой Отек головного мозга, определяемый как повышенное содержание жидкости во внеклеточном или внутриклеточном пространстве, возникает как при травме, так и в сочетании с другими патологиями головного мозга, такими как инфекционные заболевания, внутричерепные опухоли и ишемические события, т.е. инсульт. Механизмы, лежащие в основе образования отека, до конца не изучены. В поврежденном головном мозге возникают утечки через гематоэнцефалический барьер, что приводит к транспорту жидкости из крови во внеклеточное пространство, вызывая внеклеточный или вазогенный отек. Повреждение клеточных мембран и нарушение функции клеток вызывает внутриклеточный или цитотоксический отек. Хотя вначале может преобладать один тип отека, один тип, скорее всего, приводит к другому. В дополнение к возникающим физиологическим изменениям, связанным с течением, отек также усугубляется воспалительной реакцией на повреждение. В поврежденном мозге высвобождаются ассоциированные с заболеванием молекулярные паттерны (DAMP) и провоспалительные цитокины, которые могут вызывать как внутриклеточный, так и внеклеточный отек.

Если отек становится достаточно обширным, чтобы вызвать значительное повышение внутричерепного давления, кровообращение мозга находится под угрозой, и хирургическое вмешательство становится неизбежным. Наиболее распространенной процедурой является гемикраниэктомия, процедура, предназначенная для увеличения пространства для расширения отечного мозга. Сама процедура рискованна, и повторные операции из-за гематомы, утечки спинномозговой жидкости и т. д. являются обычным явлением. Кроме того, неизвестно, как сама процедура влияет на мозг с точки зрения увеличения отека, разрыва мозга и т. д.

Антисекреторный фактор AF представляет собой белок массой 41 кДа, который существует у большинства млекопитающих. Впервые он был обнаружен из-за его способности ингибировать экспериментальную диарею. Эндогенная секреция АФ увеличивается после воздействия бактериальных токсинов, и увеличение секреции АФ в сочетании с воспалительной реакцией может быть частью нормальной защиты от секреторно-воспалительного компонента при диарее и других патологических процессах, сопровождающихся протеканием мембран и воспалением. Было показано, что ФП модулирует высвобождение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Также было показано, что ФП эффективна против симптомов головокружения при болезни Меньера, которая, как полагают, вызвана аномальным скоплением лимфы вокруг нерва равновесия. AF и AF16 (функциональный терминальный пептид из 16 аминокислот) были протестированы на животных моделях отека мозга, такого как герпесный энцефалит и черепно-мозговая травма, со значительным снижением внутричерепного давления, заболеваемости и смертности. AF коммерчески доступен для использования человеком как Salovum®. , порошок яичного желтка B221®, обогащенный AF. Он доступен в аптеках без рецепта, но также может быть назначен в качестве пищевой добавки в Швеции. Salovum® классифицируется Шведским фармацевтическим агентством и Европейским Союзом как «лечебное питание». Саловум® в настоящее время зарегистрирован в Южно-Африканской Республике.

Гипотеза. Отек головного мозга при черепно-мозговой травме обусловлен воспалением, вызванным повреждением тканей. Антисекреторное и противовоспалительное соединение Саловум® может противодействовать этому и, таким образом, уменьшать отек головного мозга при черепно-мозговой травме. Кроме того, предполагается, что уменьшение отека головного мозга снижает внутричерепное давление, уменьшает развитие вторичного повреждения головного мозга и впоследствии снижает уровень интенсивности лечения и смерти.

Цели и задачи Тем не менее, количество пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой в Швеции снижается, и необходимо более крупное рандомизированное исследование в центре с большими объемами черепно-мозговой травмы. в виде пищевой добавки (Саловум®) снизит 30-дневную смертность у взрослых пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой. Вторичные цели заключаются в том, чтобы выяснить, будет ли ФП снижать внутричерепное давление и уровни интенсивности лечения (TIL) во время вмешательства.

Методология Описанное исследование представляет собой проспективное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. После включения пациенты будут рандомизированы для лечения активным Salovum® или плацебо яичным порошком каждые 4 часа в течение 5 дней. Лечение пациентов будет осуществляться в соответствии с действующими в исследовательском центре алгоритмами.

Исследуемая популяция В исследование будут включены 100 взрослых (старше 18 лет) пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой, у которых мониторинг ВЧД будет сочтен необходимым.

Пробы пациентов Образец цельной венозной крови будет взят до и после лечения у всех пациентов. Образец крови будет заморожен и сохранен в исследовательском центре для дальнейшего анализа.

Ожидаемые преимущества В продолжающемся шведском исследовании предварительные результаты показывают, что ФП обладает очень сильным эффектом снижения ВЧД у пациентов с тяжелой ЧМТ и другими патологиями, включая отек головного мозга, что может доказать влияние на 30-дневную смертность в этом исследовании.