Účinek antisekrečního faktoru podávaného jako doplněk stravy dospělým pacientům s těžkým traumatickým poraněním mozku (SASAT)

Léčba zvýšeného ICP pomocí antisekrečního faktoru u pacientů s těžkým traumatem hlavy Edém mozku, definovaný jako zvýšený obsah tekutiny buď v extracelulárním nebo intracelulárním prostoru, vzniká jak při traumatu, tak ve spojení s jinými mozkovými patologiemi, jako jsou infekční onemocnění, intrakraniální nádory a ischemické příhody, tj. mrtvice. Mechanismy, které jsou základem tvorby edému, nejsou zcela pochopeny. V poraněném mozku vzniká únik přes hematoencefalickou bariéru, což vede k transportu tekutiny z krve do extracelulárního prostoru, což způsobuje extracelulární nebo vazogenní edém. Poškození buněčných membrán a narušení funkce buněk způsobuje intracelulární nebo cytotoxický edém. I když zpočátku může převládat jeden typ edému, jeden typ s největší pravděpodobností vede k jinému. Kromě fyziologických změn souvisejících s prouděním, které vznikají, se edém zhoršuje také zánětlivou reakcí na poškození. V poraněném mozku se uvolňují molekulární vzorce spojené s onemocněním (DAMP) a prozánětlivé cytokiny, které mohou způsobit jak intracelulární, tak extracelulární edém.

Pokud se edém rozšíří natolik, že způsobí výrazné zvýšení intrakraniálního tlaku, je ohrožena cirkulace mozku a chirurgický zákrok je nevyhnutelný. Nejběžnějším postupem je hemikraniektomie, postup určený k přidání většího prostoru pro expanzi edematózního mozku. Samotný zákrok je rizikový, časté jsou reoperace kvůli hematomu, úniku CSF a další. Dále není známo, jak samotný zákrok ovlivňuje mozek ve smyslu zvýšeného otoku, trhání mozku atd.

Antisekreční faktor AF je 41 kDa protein, který existuje u většiny savců. Poprvé byl objeven díky své schopnosti inhibovat experimentální průjem. Endogenní sekrece AF se zvyšuje po expozici bakteriálním toxinům a zvýšení sekrece AF v kombinaci se zánětlivou reakcí může být součástí normální obrany proti sekreční a zánětlivé složce u průjmu a dalších patologických procesů zahrnujících prosakování membrány a zánět. Bylo prokázáno, že AF moduluje prozánětlivé a protizánětlivé uvolňování cytokinů. AF byla také prokázána jako účinná proti příznakům vertiga u Meniérovy choroby, o které se předpokládá, že je způsobena abnormálním shromažďováním lymfy kolem rovnovážného nervu. AF a AF16 (funkční koncový 16 aminokyselinový peptid) byly testovány na zvířecích modelech cerebrálního edému, jako je herpetická encefalitida a traumatické poranění mozku s významným snížením intrakraniálního tlaku, morbidity a mortality AF je komerčně dostupný pro humánní použití jako Salovum® , prášek z vaječného žloutku B221® obohacený o AF. Je k dostání v lékárnách bez lékařského předpisu, ale lze jej předepsat i jako doplněk stravy ve Švédsku. Salovum® je Švédskou farmaceutickou agenturou a Evropskou unií klasifikováno jako „lékařská potravina“. Salovum® je v současné době registrován v Jihoafrické republice.

Hypotéza Cerebrální edém u traumatického poranění mozku je způsoben zánětem vyvolaným poškozením tkáně. Antisekreční a protizánětlivá sloučenina Salovum® má potenciál tomu čelit a tím snížit mozkový edém při traumatickém poranění mozku. Dále se předpokládá, že snížení cerebrálního edému sníží intrakraniální tlak, sníží rozvoj sekundárního poškození mozku a následně sníží úroveň intenzity léčby a úmrtí.

Cíle a cíle Přestože počet pacientů s těžkým traumatickým poraněním hlavy ve Švédsku klesá a je potřeba větší, randomizovaná studie v centru s velkým objemem traumatického poranění mozku Primárním cílem vědeckého výzkumu je vyhodnotit, zda FS podávaný jako doplněk stravy (Salovum®) sníží 30denní mortalitu u dospělých pacientů s těžkým traumatickým poraněním mozku. Sekundárním cílem je zjistit, zda FS během intervence sníží intrakraniální tlak a úrovně intenzity léčby - TIL.

Metodologie Nastíněná studie je prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2. Po zařazení budou pacienti randomizováni k léčbě aktivním vajíčkem Salovum® nebo placebem v prášku každou 4. hodinu po dobu 5 dnů. Léčba pacientů bude probíhat podle aktuálních algoritmů na místě studie.

Populace studie Do studie bude zahrnuto 100 dospělých pacientů (ve věku 18+) s těžkým traumatickým poraněním mozku, kde je monitorování ICP považováno za nezbytné.

Vzorky pacientů Všem pacientům bude před a po léčbě odebrán vzorek plné žilní krve. Vzorek krve bude zmražen a uložen v místě studie pro další analýzu.

Očekávané přínosy V probíhající švédské studii předběžné výsledky naznačují, že AF má velmi silný účinek na snížení ICP u pacientů s těžkou TBI a dalšími patologiemi zahrnujícími cerebrální edém, což by v této studii mohlo mít vliv na 30denní mortalitu.