Efecto del factor antisecretor, administrado como complemento alimenticio a pacientes adultos con lesión cerebral traumática grave (SASAT)

Tratamiento del aumento de la PIC, utilizando el factor antisecretor, en pacientes con traumatismo craneoencefálico grave El edema cerebral, definido como un aumento del contenido de líquido en el espacio extracelular o intracelular, surge tanto en traumatismos como en combinación con otras patologías cerebrales, como enfermedades infecciosas, tumores intracraneales y eventos isquémicos, es decir, accidente cerebrovascular. Los mecanismos subyacentes a la formación de edema no se comprenden completamente. En el cerebro lesionado, surgen filtraciones a través de la barrera hematoencefálica que conducen al transporte de fluido desde la sangre al espacio extracelular, provocando un edema extracelular o vasogénico. El daño a las membranas celulares y la alteración de la función celular provocan un edema intracelular o citotóxico. Aunque inicialmente puede predominar un tipo de edema, lo más probable es que un tipo conduzca a otro. Además de los cambios fisiológicos relacionados con el flujo que surgen, el edema también empeora por la respuesta inflamatoria al daño. En el cerebro lesionado, se liberan patrones moleculares asociados a la enfermedad (DAMP) y citocinas proinflamatorias que pueden dar lugar a edema tanto intracelular como extracelular.

Si el edema se vuelve lo suficientemente expansivo como para dar lugar a un aumento significativo de la presión intracraneal, la circulación del cerebro se ve amenazada y la intervención quirúrgica es inevitable. El procedimiento más común es la hemicraniectomía, un procedimiento destinado a agregar más espacio para que se expanda el cerebro edematoso. El procedimiento en sí es riesgoso y son comunes las reintervenciones debido a hematomas, fugas de LCR y más. Además, no se sabe cómo el procedimiento en sí afecta al cerebro en términos de aumento del edema, desgarro del cerebro, etc.

El factor antisecretor, AF es una proteína de 41 kDa que existe en la mayoría de los mamíferos. Fue descubierto por primera vez debido a su capacidad para inhibir la diarrea experimental. La secreción endógena de AF aumenta después de la exposición a toxinas bacterianas y un aumento en la secreción de AF en combinación con una reacción inflamatoria puede ser parte de la defensa normal contra el componente secretorio e inflamatorio en la diarrea y otros procesos patológicos que involucran filtración de membrana e inflamación. Se ha demostrado que la FA modula la liberación de citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias. También se ha demostrado que la FA es eficaz contra los síntomas de vértigo en la enfermedad de Meniere, que se cree que es causada por una acumulación anormal de linfa alrededor del nervio del equilibrio. AF y AF16 (el péptido terminal funcional de 16 aminoácidos) se han probado en modelos animales de edema cerebral, como la encefalitis herpética y la lesión cerebral traumática, con una reducción significativa de la presión intracraneal, la morbilidad y la mortalidad. AF está disponible comercialmente para uso humano como Salovum®. , una yema de huevo en polvo B221® enriquecida para AF. Está disponible en farmacias sin receta, pero también se puede recetar como suplemento dietético en Suecia. Salovum® está clasificado como "alimento médico" por la Agencia Farmacéutica Sueca y la Unión Europea. Salovum® está registrado actualmente en la República de Sudáfrica.

Hipótesis El edema cerebral en la lesión cerebral traumática es causado por la inflamación provocada por el daño tisular. El compuesto antisecretor y antiinflamatorio Salovum® tiene el potencial de contrarrestar esto y así reducir el edema cerebral en la lesión cerebral traumática. Además, se supone que la reducción del edema cerebral reduce la presión intracraneal, reduce el desarrollo de daño cerebral secundario y, posteriormente, reduce los niveles de intensidad del tratamiento y la muerte.

Propósitos y objetivos Sin embargo, el número de pacientes con traumatismo craneoencefálico grave en Suecia está disminuyendo y se necesita un ensayo aleatorizado más grande en un centro con grandes volúmenes de traumatismo craneoencefálico El objetivo principal de la investigación científica es evaluar si la FA administrado como suplemento dietético (Salovum®) reducirá la mortalidad a los 30 días en pacientes adultos con lesión cerebral traumática grave. Los objetivos secundarios son investigar si la FA reducirá la presión intracraneal y los niveles de intensidad del tratamiento - TIL, durante la intervención.

Metodología El estudio descrito es un ensayo de fase 2, prospectivo, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Después de la inclusión, los pacientes serán aleatorizados al tratamiento activo con Salovum® o con huevo en polvo de placebo cada 4 horas durante 5 días. El tratamiento de los pacientes se realizará de acuerdo con los algoritmos actuales en el sitio de estudio.

Población de estudio Se incluirán en el estudio 100 pacientes adultos (mayores de 18 años) con lesión cerebral traumática grave, en los que se considere necesaria la monitorización de la PIC.

Muestras de pacientes Se extraerá una muestra de sangre entera venosa antes y después del tratamiento en todos los pacientes. La muestra de sangre se congelará y almacenará en el sitio de estudio para su posterior análisis.

Beneficios anticipados En un estudio sueco en curso, los resultados preliminares indican que la FA tiene un efecto reductor de la PIC muy potente en pacientes con TBI grave y otras patologías que incluyen edema cerebral, lo que podría tener un efecto sobre la mortalidad a los 30 días en este ensayo.