Effekt af antisekretorisk faktor, givet som et kosttilskud til voksne patienter med svær traumatisk hjerneskade (SASAT)

Behandling af øget ICP ved hjælp af Anti-sekretorisk faktor hos patienter med alvorligt hovedtraume Hjerneødem, defineret som et øget væskeindhold i enten det ekstracellulære eller intracellulære rum, opstår både ved traumer og i forbindelse med andre hjernepatologier såsom infektionssygdomme, intrakranielle tumorer og iskæmiske hændelser, dvs. slagtilfælde. De mekanismer, der ligger til grund for dannelsen af ​​ødem, er ikke fuldt ud forstået. I den skadede hjerne opstår der lækage over blod-hjerne-barrieren, som fører til transport af væske fra blodet til det ekstracellulære rum, hvilket forårsager et ekstracellulært eller vasogent ødem. Beskadigelse af cellemembraner og forstyrrelse af cellefunktionen forårsager et intracellulært eller cytotoksisk ødem. Selvom en type ødem kan dominere i starten, fører en type højst sandsynligt til en anden. Udover de fysiologiske, flow-relaterede ændringer, der opstår, forværres ødemet også af den inflammatoriske reaktion på skader. I den skadede hjerne frigives sygdomsassocierede molekylære mønstre (DAMP) og pro-inflammatoriske cytokiner, der kan give anledning til både intracellulært og ekstracellulært ødem.

Hvis ødemet bliver ekspansivt nok til at give anledning til en signifikant stigning i intrakranielt tryk, er hjernens cirkulation truet, og kirurgisk indgreb er uundgåeligt. Den mest almindelige procedure er hemikraniektomi, en procedure beregnet til at tilføje mere plads til, at den ødematøse hjerne kan udvide sig. Selve proceduren er risikabel, og genoperationer på grund af hæmatom, CSF-lækage og mere er almindelige. Desuden vides det ikke, hvordan selve indgrebet påvirker hjernen i form af øget ødem, afrivning af hjernen mm.

Antisekretorisk faktor, AF er et 41 kDa protein, der findes i de fleste pattedyr. Det blev først opdaget på grund af dets evne til at hæmme eksperimentel diarré. Endogen AF-sekretion stiger efter eksponering for bakterielle toksiner, og en stigning i AF-sekretion i kombination med en inflammatorisk reaktion kan være en del af det normale forsvar mod den sekretoriske og inflammatoriske komponent i diarré og andre patologiske processer, der involverer membranlækage og inflammation. AF har vist sig at modulere pro-inflammatorisk og anti-inflammatorisk cytokinfrigivelse. AF har også vist sig at være effektiv mod svimmelhedssymptomer ved Ménières sygdom, som menes at være forårsaget af en unormal samling af lymfe omkring balancenerven. AF og AF16 (det funktionelle terminale peptid med 16 aminosyrer) er blevet testet i dyremodeller af cerebralt ødem, såsom herpes encephalitis og traumatisk hjerneskade med signifikant reduktion af intrakranielt tryk, morbiditet og dødelighed AF er kommercielt tilgængelig til human brug som Salovum® , et æggeblommepulver B221® beriget til AF. Det fås på apoteker uden recept, men kan også ordineres som kosttilskud i Sverige. Salovum® er klassificeret som en "medicinsk fødevare" af det svenske lægemiddelagentur og EU. Salovum® er i øjeblikket registreret i Republikken Sydafrika.

Hypotese Cerebralt ødem ved traumatisk hjerneskade er forårsaget af betændelse udløst af vævsskade. Den antisekretoriske og antiinflammatoriske forbindelse Salovum® har potentialet til at modvirke dette og dermed reducere hjerneødem ved traumatisk hjerneskade. Endvidere antages reduktionen af ​​cerebralt ødem at reducere det intrakranielle tryk, reducere udviklingen af ​​sekundær hjerneskade og efterfølgende reducere behandlingsintensitetsniveauer og død.

Mål og mål Antallet af patienter med alvorlig traumatisk hovedskade i Sverige er dog faldende, og der er behov for et større, randomiseret forsøg i et center med store mængder traumatisk hjerneskade. Det primære fokus for videnskabelig undersøgelse er at evaluere, om AF givet som kosttilskud (Salovum®) vil reducere 30-dages dødelighed hos voksne patienter med svær traumatisk hjerneskade. De sekundære mål er at undersøge, om AF vil reducere intrakranielt tryk og behandlingsintensitetsniveauer - TIL, under intervention.

Metode Det skitserede studie er et fase-2, prospektivt, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg. Efter inklusion vil patienter blive randomiseret til aktiv Salovum® eller placebo-ægpulverbehandling hver 4. time i 5 dage. Behandling af patienter vil være i overensstemmelse med de nuværende algoritmer på undersøgelsesstedet.

Studiepopulation 100 voksne (18+) patienter med svær traumatisk hjerneskade, hvor ICP-monitorering skønnes nødvendig, vil blive inkluderet i undersøgelsen.

Patientprøver Der vil blive udtaget en venøs fuldblodsprøve før og efter behandlingen hos alle patienter. Blodprøven vil blive frosset og opbevaret på undersøgelsesstedet til yderligere analyse.

Forventede fordele I en igangværende svensk undersøgelse indikerer foreløbige resultater, at AF har en meget potent ICP-sænkende effekt hos patienter med svær TBI og andre patologier, der omfatter cerebralt ødem, hvilket kan vise sig at have en effekt på 30-dages dødelighed i dette forsøg.