Antisekretorisen tekijän vaikutus, annettu ravintolisänä aikuispotilaille, joilla on vakava traumaattinen aivovaurio (SASAT)

Lisääntyneen ICP:n hoito eritystä estävällä tekijällä potilailla, joilla on vakava päävamma. Aivoturvotus, joka määritellään lisääntyneeksi nestepitoisuudeksi joko solunulkoisessa tai solunsisäisessä tilassa, ilmenee sekä trauman yhteydessä että muiden aivopatologioiden, kuten infektiosairauksien, yhteydessä, kallonsisäiset kasvaimet ja iskeemiset tapahtumat, kuten aivohalvaus. Turvotuksen muodostumisen taustalla olevia mekanismeja ei täysin ymmärretä. Vaurioituneissa aivoissa vuotaa veri-aivoesteen yli, mikä johtaa nesteen kuljettamiseen verestä solunulkoiseen tilaan, mikä aiheuttaa solunulkoisen tai vasogeenisen turvotuksen. Solukalvojen vaurioituminen ja solutoiminnan häiriintyminen aiheuttavat solunsisäisen tai sytotoksisen turvotuksen. Vaikka yhden tyyppinen turvotus voi aluksi vallita, yksi tyyppi todennäköisesti johtaa toiseen. Fysiologisten, virtaukseen liittyvien muutosten lisäksi turvotusta pahentaa myös tulehdusreaktio vaurioille. Vaurioituneissa aivoissa vapautuu sairauteen liittyviä molekyylikuvioita (DAMP) ja tulehdusta edistäviä sytokiinejä, jotka voivat aiheuttaa sekä solunsisäistä että solunulkoista turvotusta.

Jos turvotus laajenee niin suureksi, että se lisää merkittävästi kallonsisäistä painetta, aivojen verenkierto on uhattuna ja kirurginen toimenpide on väistämätön. Yleisin toimenpide on hemikraniektomia, toimenpide, jonka tarkoituksena on lisätä tilaa turvotetuille aivoille laajentua. Toimenpide itsessään on riskialtista, ja uusintaleikkaukset hematooman, aivo-selkäydinnesteen vuotamisen ja muiden vuoksi ovat yleisiä. Lisäksi ei tiedetä, kuinka itse toimenpide vaikuttaa aivoihin lisääntyneen turvotuksen, aivojen repeytymisen jne.

Antisekretorinen tekijä, AF on 41 kDa:n proteiini, jota esiintyy useimmissa nisäkkäissä. Se löydettiin ensin sen kyvystä estää kokeellista ripulia. Endogeeninen AF-eritys lisääntyy bakteerimyrkkyille altistumisen jälkeen ja AF-erityksen lisääntyminen yhdessä tulehdusreaktion kanssa voi olla osa normaalia puolustusta eritys- ja tulehduskomponenttia vastaan ​​ripulissa ja muissa patologisissa prosesseissa, joihin liittyy kalvon vuotoa ja tulehdusta. AF:n on osoitettu moduloivan tulehdusta edistävien ja anti-inflammatoristen sytokiinien vapautumista. AF:n on myös osoitettu olevan tehokas Menieren taudin huimausoireita vastaan, jonka uskotaan johtuvan epänormaalista imusolmukkeiden kerääntymisestä tasapainohermon ympärille. AF ja AF16 (funktionaalinen terminaalinen 16 aminohapon peptidi) on testattu aivoturvotuksen eläinmalleissa, kuten herpesenkefaliitti ja traumaattinen aivovaurio vähentäen merkittävästi kallonsisäistä painetta, sairastuvuutta ja kuolleisuutta AF on kaupallisesti saatavilla ihmiskäyttöön nimellä Salovum® , munankeltuainen jauhe B221® rikastettu AF. Sitä saa apteekeista ilman reseptiä, mutta sitä voidaan määrätä myös ravintolisäksi Ruotsissa. Salovum® on luokiteltu "lääketieteelliseksi ruoaksi" Ruotsin lääkeviraston ja Euroopan unionin toimesta. Salovum® on tällä hetkellä rekisteröity Etelä-Afrikan tasavallassa.

Hypoteesi Aivoturvotus traumaattisessa aivovauriossa johtuu kudosvaurion laukaisemasta tulehduksesta. Eritystä estävä ja tulehdusta ehkäisevä yhdiste Salovum® pystyy ehkäisemään tätä ja siten vähentämään aivoturvotusta traumaattisen aivovaurion yhteydessä. Lisäksi aivoturvotuksen vähenemisen oletetaan vähentävän kallonsisäistä painetta, vähentävän sekundaarisen aivovaurion kehittymistä ja vähentävän sen jälkeen hoidon intensiteettiä ja kuolemaa.

Tavoitteet ja tavoitteet Vakavan päänvamman saaneiden potilaiden määrä on kuitenkin vähenemässä Ruotsissa ja tarvitaan suurempi, satunnaistettu tutkimus keskustassa, jossa on suuria määriä traumaattisia aivovammoja. Tieteellisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, onko AF ravintolisänä (Salovum®) annettuna vähentää 30 päivän kuolleisuutta aikuispotilailla, joilla on vakava traumaattinen aivovaurio. Toissijaisena tavoitteena on tutkia, vähentääkö AF kallonsisäistä painetta ja hoidon intensiteettitasoa (TIL) toimenpiteen aikana.

Metodologia Esitetty tutkimus on vaiheen 2, prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus. Inkluusion jälkeen potilaat satunnaistetaan aktiiviseen Salovum®- tai plasebo-munajauhehoitoon 4. tunnin välein 5 päivän ajan. Potilaiden hoito tapahtuu tutkimuspaikan nykyisten algoritmien mukaan.

Tutkimuspopulaatio 100 aikuista (ikä 18+) potilasta, joilla on vakava traumaattinen aivovaurio, jossa ICP-seuranta katsotaan tarpeelliseksi, otetaan mukaan tutkimukseen.

Potilasnäytteet Kaikilta potilailta otetaan laskimokokoverinäyte ennen hoitoa ja sen jälkeen. Verinäyte pakastetaan ja säilytetään tutkimuspaikalla jatkoanalyysiä varten.

Odotetut hyödyt Meneillään olevassa ruotsalaisessa tutkimuksessa alustavat tulokset osoittavat, että AF:llä on erittäin voimakas ICP:tä alentava vaikutus potilailla, joilla on vaikea TBI ja muut sairaudet, joihin kuuluu aivoturvotus, mikä saattaa osoittautua vaikutuksen 30 päivän kuolleisuuteen tässä tutkimuksessa.