Effet du facteur antisécrétoire, administré comme complément alimentaire aux patients adultes atteints de lésions cérébrales traumatiques graves (SASAT)

Traitement de l'augmentation de l'ICP, à l'aide du facteur anti-sécrétoire, chez les patients présentant un traumatisme crânien sévère les tumeurs intracrâniennes et les événements ischémiques, c'est-à-dire les accidents vasculaires cérébraux. Les mécanismes sous-jacents à la formation de l'œdème ne sont pas entièrement compris. Dans le cerveau lésé, une fuite au-dessus de la barrière hémato-encéphalique se produit, ce qui conduit au transport de fluide du sang vers l'espace extracellulaire, provoquant un œdème extracellulaire ou vasogénique. Les dommages aux membranes cellulaires et la perturbation de la fonction cellulaire provoquent un œdème intracellulaire ou cytotoxique. Bien qu'un type d'œdème puisse prédominer initialement, un type en entraîne très probablement un autre. En plus des changements physiologiques liés au flux qui surviennent, l'œdème est également aggravé par la réponse inflammatoire aux dommages. Dans le cerveau lésé, des modèles moléculaires associés à la maladie (DAMP) et des cytokines pro-inflammatoires qui peuvent provoquer un œdème intracellulaire et extracellulaire sont libérés.

Si l'œdème devient suffisamment expansif pour donner lieu à une augmentation significative de la pression intracrânienne, la circulation cérébrale est menacée et une intervention chirurgicale inévitable. La procédure la plus courante est l'hémicraniectomie, une procédure destinée à ajouter plus d'espace pour que le cerveau œdémateux puisse se développer. La procédure elle-même est risquée et les ré-opérations dues à un hématome, une fuite de LCR et autres sont courantes. De plus, on ne sait pas comment la procédure elle-même affecte le cerveau en termes d'œdème accru, de déchirure du cerveau, etc.

Facteur antisécrétoire, AF est une protéine de 41 kDa qui existe chez la plupart des mammifères. Il a été découvert pour la première fois en raison de sa capacité à inhiber la diarrhée expérimentale. La sécrétion de FA endogène augmente après l'exposition à des toxines bactériennes et une augmentation de la sécrétion de FA en combinaison avec une réaction inflammatoire peut faire partie de la défense normale contre le composant sécrétoire et inflammatoire dans la diarrhée et d'autres processus pathologiques impliquant une fuite membranaire et une inflammation. Il a été démontré que la FA module la libération de cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires. La FA s'est également révélée efficace contre les symptômes de vertige dans la maladie de Ménière, qui serait causée par une accumulation anormale de lymphe autour du nerf de l'équilibre. L'AF et l'AF16 (le peptide fonctionnel à 16 acides aminés terminaux) ont été testés dans des modèles animaux d'œdème cérébral tels que l'encéphalite herpétique et les lésions cérébrales traumatiques avec une réduction significative de la pression intracrânienne, de la morbidité et de la mortalité L'AF est disponible dans le commerce pour un usage humain sous le nom de Salovum® , une poudre de jaune d'oeuf B221® enrichie pour la FA. Il est disponible en pharmacie sans ordonnance, mais peut également être prescrit comme complément alimentaire en Suède. Salovum® est classé comme "aliment médical" par l'Agence pharmaceutique suédoise et l'Union européenne. Salovum® est actuellement enregistré en République d'Afrique du Sud.

Hypothèse L'œdème cérébral dans les lésions cérébrales traumatiques est causé par une inflammation déclenchée par des lésions tissulaires. Le composé anti-sécrétoire et anti-inflammatoire Salovum® a le potentiel de contrer cela et ainsi de réduire l'œdème cérébral dans les lésions cérébrales traumatiques. De plus, on suppose que la réduction de l'œdème cérébral diminue la pression intracrânienne, réduit le développement de lésions cérébrales secondaires et réduit par la suite les niveaux d'intensité du traitement et la mortalité.

Buts et objectifs Cependant, le nombre de patients souffrant d'un traumatisme crânien grave en Suède diminue et la nécessité d'un essai randomisé plus large dans un centre avec de grands volumes de lésions cérébrales traumatiques est nécessaire. L'objectif principal de l'investigation scientifique est d'évaluer si la FA administré sous forme de complément alimentaire (Salovum®) réduira la mortalité à 30 jours chez les patients adultes présentant un traumatisme crânien grave. Les objectifs secondaires sont d'étudier si la FA réduira la pression intracrânienne et les niveaux d'intensité de traitement - TIL, pendant l'intervention.

Méthodologie L'étude décrite est un essai de phase 2, prospectif, à double insu, randomisé et contrôlé par placebo. Après l'inclusion, les patients seront randomisés pour recevoir un traitement actif par Salovum® ou un placebo de poudre d'œuf toutes les 4 heures pendant 5 jours. Le traitement des patients sera conforme aux algorithmes en vigueur sur le site de l'étude.

Population d'étude 100 patients adultes (âgés de 18 ans et plus) atteints de lésions cérébrales traumatiques graves, pour lesquels la surveillance de la PIC est jugée nécessaire, seront inclus dans l'étude.

Échantillons de patients Un échantillon de sang total veineux sera prélevé avant et après le traitement chez tous les patients. L'échantillon de sang sera congelé et stocké sur le site de l'étude pour une analyse plus approfondie.

Bénéfices attendus Dans une étude suédoise en cours, les résultats préliminaires indiquent que la FA a un effet très puissant sur la diminution de la PIC chez les patients atteints de TBI sévère et d'autres pathologies englobant l'œdème cérébral, ce qui pourrait prouver un effet sur la mortalité à 30 jours dans cet essai.