Effect van antisecretoire factor, gegeven als voedingssupplement aan volwassen patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel (SASAT)

Behandeling van verhoogde ICP, met behulp van antisecretoire factor, bij patiënten met ernstig hoofdtrauma Hersenoedeem, gedefinieerd als een verhoogd vochtgehalte in de extracellulaire of intracellulaire ruimte, ontstaat zowel bij trauma als in combinatie met andere hersenpathologieën zoals infectieziekten, intracraniale tumoren en ischemische gebeurtenissen, d.w.z. beroerte. De mechanismen die ten grondslag liggen aan de vorming van oedeem worden niet volledig begrepen. In de beschadigde hersenen ontstaat lekkage over de bloed-hersenbarrière, wat leidt tot transport van vocht van het bloed naar de extracellulaire ruimte, waardoor een extracellulair of vasogeen oedeem ontstaat. Schade aan celmembranen en verstoring van de celfunctie veroorzaakt een intracellulair of cytotoxisch oedeem. Hoewel één type oedeem in eerste instantie kan overheersen, leidt het ene type hoogstwaarschijnlijk tot het andere. Naast de fysiologische, flow-gerelateerde veranderingen die optreden, wordt het oedeem ook verergerd door de ontstekingsreactie op schade. In de beschadigde hersenen komen ziekte-geassocieerde moleculaire patronen (DAMP) en pro-inflammatoire cytokines vrij die aanleiding kunnen geven tot zowel intracellulair als extracellulair oedeem.

Als het oedeem voldoende expansief wordt om aanleiding te geven tot een significante toename van de intracraniale druk, komt de circulatie van de hersenen in gevaar en is chirurgische ingreep onvermijdelijk. De meest gebruikelijke procedure is hemicraniectomie, een procedure die bedoeld is om meer ruimte toe te voegen aan de oedemateuze hersenen om uit te zetten. De procedure zelf is riskant en heroperaties als gevolg van hematoom, CSF-lekkage en meer komen vaak voor. Bovendien is het niet bekend hoe de procedure zelf de hersenen beïnvloedt in termen van toegenomen oedeem, scheuren van de hersenen enz.

Antisecretoire factor, AF is een eiwit van 41 kDa dat in de meeste zoogdieren voorkomt. Het werd voor het eerst ontdekt vanwege zijn vermogen om experimentele diarree te remmen. Endogene AF-secretie neemt toe na blootstelling aan bacteriële toxines en een toename van AF-secretie in combinatie met een ontstekingsreactie kan deel uitmaken van de normale afweer tegen de secretoire en ontstekingscomponent bij diarree en andere pathologische processen waarbij membraanlekkage en ontsteking betrokken zijn. Van AF is aangetoond dat het de pro-inflammatoire en ontstekingsremmende cytokine-afgifte moduleert. AF is ook effectief gebleken tegen duizeligheidsymptomen bij de ziekte van Menière, waarvan wordt aangenomen dat deze wordt veroorzaakt door een abnormale ophoping van lymfe rond de evenwichtszenuw. AF en AF16 (het functionele terminale peptide van 16 aminozuren) zijn getest in diermodellen van hersenoedeem zoals herpes encefalitis en traumatisch hersenletsel met significante vermindering van intracraniale druk, morbiditeit en mortaliteit AF is in de handel verkrijgbaar voor menselijk gebruik als Salovum® , een eigeelpoeder B221® verrijkt voor AF. Het is zonder recept verkrijgbaar in de apotheek, maar kan in Zweden ook als voedingssupplement worden voorgeschreven. Salovum® is geclassificeerd als "medische voeding" door het Zweedse Farmaceutische Agentschap en de Europese Unie. Salovum® is momenteel geregistreerd in de Republiek Zuid-Afrika.

Hypothese Hersenoedeem bij traumatisch hersenletsel wordt veroorzaakt door ontsteking veroorzaakt door weefselbeschadiging. De secretoire en ontstekingsremmende verbinding Salovum® heeft het potentieel om dit tegen te gaan en zo hersenoedeem bij traumatisch hersenletsel te verminderen. Bovendien wordt verondersteld dat de vermindering van hersenoedeem de intracraniale druk verlaagt, de ontwikkeling van secundaire hersenbeschadiging vermindert en vervolgens de intensiteit van de behandeling en de dood vermindert.

Doelstellingen Het aantal patiënten met ernstig traumatisch hoofdletsel in Zweden neemt echter af en er is behoefte aan een grotere, gerandomiseerde studie in een centrum met grote hoeveelheden traumatisch hersenletsel. gegeven als voedingssupplement (Salovum®) zal de 30-dagen mortaliteit verminderen bij volwassen patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel. De secundaire doelen zijn om te onderzoeken of AF de intracraniale druk en behandelingsintensiteitsniveaus - TIL, tijdens interventie zal verminderen.

Methodologie De geschetste studie is een fase 2, prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie. Na inclusie zullen de patiënten gedurende 5 dagen om de 4 uur gerandomiseerd worden naar actieve behandeling met Salovum® of placebo eipoeder. Behandeling van patiënten zal plaatsvinden volgens de huidige algoritmen op de onderzoekslocatie.

Studiepopulatie 100 volwassen (leeftijd 18+) patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel, waarbij ICP-monitoring noodzakelijk wordt geacht, zullen in de studie worden opgenomen.

Patiëntmonsters Voor en na de behandeling zal bij alle patiënten een veneus volbloedmonster worden afgenomen. Het bloedmonster wordt ingevroren en op de onderzoekslocatie bewaard voor verdere analyse.

Verwachte voordelen In een lopend Zweeds onderzoek geven voorlopige resultaten aan dat AF een zeer krachtig ICP-verlagend effect heeft bij patiënten met ernstige TBI en andere pathologieën die hersenoedeem omvatten, wat een effect zou kunnen hebben op de 30-dagen mortaliteit in deze studie.