Az antiszekréciós faktor hatása, táplálék-kiegészítőként adják súlyos traumás agysérülésben szenvedő felnőtt betegeknek (SASAT)

Megnövekedett ICP kezelése antiszekréciós faktor segítségével súlyos fejsérülésben szenvedő betegeknél Az agyödéma, amelyet az extracelluláris vagy intracelluláris térben megnövekedett folyadéktartalomként határoznak meg, trauma esetén és más agyi patológiákkal, például fertőző betegségekkel összefüggésben, intracranialis daganatok és ischaemiás események, azaz stroke. Az ödéma kialakulásának hátterében álló mechanizmusok nem teljesen ismertek. A sérült agyban szivárgás lép fel a vér-agy-gáton, ami a folyadéknak a vérből az extracelluláris térbe történő szállításához vezet, ami extracelluláris vagy vazogén ödémát okoz. A sejtmembránok károsodása és a sejtműködés megzavarása intracelluláris vagy citotoxikus ödémát okoz. Bár kezdetben az ödéma egyik típusa dominálhat, az egyik típus nagy valószínűséggel egy másikhoz vezet. A fellépő fiziológiás, áramlással összefüggő elváltozásokon túl az ödémát a károsodásra adott gyulladásos válasz is rontja. A sérült agyban betegséggel összefüggő molekuláris minták (DAMP) és gyulladást elősegítő citokinek szabadulnak fel, amelyek intracelluláris és extracelluláris ödémát is okozhatnak.

Ha az ödéma eléggé kiterjedt ahhoz, hogy a koponyaűri nyomás jelentős növekedését okozza, az agy keringése veszélybe kerül, és elkerülhetetlen a műtéti beavatkozás. A legelterjedtebb eljárás a hemicraniectomia, amely az ödémás agynak több teret ad a táguláshoz. Maga az eljárás kockázatos, és gyakoriak az újbóli műtétek hematóma, CSF-szivárgás és egyebek miatt. Továbbá nem ismert, hogy maga az eljárás hogyan hat az agyra a fokozott ödéma, az agy szakadása stb.

Antiszekréciós faktor, az AF egy 41 kDa-os fehérje, amely a legtöbb emlősben megtalálható. Először a kísérleti hasmenés gátlása miatt fedezték fel. Az endogén AF-szekréció megnövekszik a bakteriális toxinoknak való kitettség után, és az AF-szekréció növekedése gyulladásos reakcióval kombinálva a hasmenés és más kóros folyamatok, amelyek membránszivárgással és gyulladással járnak, része lehet a szekréciós és gyulladásos komponens elleni normál védekezésnek. Az AF-ről kimutatták, hogy modulálja a gyulladást elősegítő és gyulladásgátló citokin felszabadulását. Az AF hatásosnak bizonyult a Meniere-kór szédüléses tüneteivel szemben is, amelyet feltehetően az egyensúlyi ideg körüli abnormális nyirokfelhalmozódás okoz. Az AF-t és az AF16-ot (a funkcionális terminális 16-os aminosav-peptidet) agyödéma állatmodelljein tesztelték, mint például a herpeszes encephalitis és traumás agysérülés, jelentős mértékben csökkentve a koponyaűri nyomást, a morbiditást és a mortalitást. Az AF kereskedelmi forgalomban kapható emberi használatra Salovum® néven. , AF-hez dúsított B221® tojássárgája por. A gyógyszertárakban vény nélkül kapható, de Svédországban étrend-kiegészítőként is felírható. A Salovum®-t a Svéd Gyógyszerészeti Ügynökség és az Európai Unió "orvosi élelmiszerek" közé sorolta. A Salovum® jelenleg a Dél-afrikai Köztársaságban van bejegyezve.

Hipotézis Az agyödémát traumás agysérülésben a szövetkárosodás által kiváltott gyulladás okozza. A Salovum® szekréció- és gyulladáscsökkentő vegyület képes ezt ellensúlyozni, és így csökkenteni az agyödémát traumás agysérülések esetén. Ezenkívül az agyödéma csökkenése a feltételezések szerint csökkenti a koponyaűri nyomást, csökkenti a másodlagos agykárosodás kialakulását, és ezt követően csökkenti a kezelés intenzitási szintjét és a halálozást.

Célok és célkitűzések Svédországban azonban csökken a súlyos traumás fejsérülést szenvedő betegek száma, és nagyobb, randomizált vizsgálatra van szükség egy olyan központban, ahol nagy mennyiségű traumás agysérülés van. A tudományos vizsgálat elsődleges célja annak értékelése, hogy az AF étrend-kiegészítőként adott (Salovum®) 30 napos mortalitást csökkenti súlyos traumás agysérülésben szenvedő felnőtt betegeknél. A másodlagos cél annak vizsgálata, hogy az AF csökkenti-e az intrakraniális nyomást és a kezelés intenzitási szintjét (TIL) a beavatkozás során.

Módszertan A vázolt vizsgálat egy 2. fázisú, prospektív, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. A bevonást követően a betegeket 5 napon keresztül 4. óránként randomizálják aktív Salovum® vagy placebo tojáspor kezelésre. A betegek kezelése a vizsgálat helyén érvényes algoritmusok szerint történik.

Vizsgálati populáció 100 felnőtt (18 év feletti) súlyos traumás agysérülésben szenvedő beteget vonnak be a vizsgálatba, ahol ICP-monitorozás szükséges.

Betegminták A kezelés előtt és után minden betegnél vénás teljes vérmintát vesznek. A vérmintát lefagyasztják és a vizsgálat helyén tárolják további elemzés céljából.

Várható előnyök Egy folyamatban lévő svéd tanulmányban az előzetes eredmények azt mutatják, hogy az AF nagyon erős ICP-csökkentő hatással rendelkezik a súlyos TBI-ben és más, agyödémát is magában foglaló patológiákban szenvedő betegeknél, ami ebben a vizsgálatban a 30 napos mortalitásra is hatással lehet.