Effekt av antisekretorisk faktor, gitt som et kosttilskudd til voksne pasienter med alvorlig traumatisk hjerneskade (SASAT)

Behandling av økt ICP, ved bruk av Anti-sekretorisk faktor, hos pasienter med alvorlig hodetraume Hjerneødem, definert som økt væskeinnhold i enten det ekstracellulære eller intracellulære rommet, oppstår både ved traumer og i forbindelse med andre hjernepatologier som infeksjonssykdommer, intrakranielle svulster og iskemiske hendelser, dvs. hjerneslag. Mekanismene som ligger til grunn for dannelsen av ødem er ikke fullt ut forstått. I den skadede hjernen oppstår lekkasje over blod-hjerne-barrieren som fører til transport av væske fra blodet til det ekstracellulære rommet, og forårsaker et ekstracellulært eller vasogent ødem. Skader på cellemembraner og forstyrrelse av cellefunksjon forårsaker et intracellulært eller cytotoksisk ødem. Selv om en type ødem kan dominere i utgangspunktet, fører en type mest sannsynlig til en annen. I tillegg til de fysiologiske, flytrelaterte endringene som oppstår, forverres ødemet også av den inflammatoriske responsen på skade. I den skadede hjernen frigjøres sykdomsassosierte molekylære mønstre (DAMP), og pro-inflammatoriske cytokiner som kan gi opphav til både intracellulært og ekstracellulært ødem.

Hvis ødemet blir ekspansivt nok til å gi opphav til en betydelig økning i intrakranielt trykk, er hjernesirkulasjonen truet og kirurgisk inngrep er uunngåelig. Den vanligste prosedyren er hemikraniektomi, en prosedyre som er ment å gi mer plass til at den ødematøse hjernen kan utvide seg. Selve prosedyren er risikabel, og re-operasjoner på grunn av hematom, CSF-lekkasje med mer er vanlig. Videre er det ikke kjent hvordan selve prosedyren påvirker hjernen i form av økt ødem, avriving av hjernen mm.

Antisekretorisk faktor, AF er et 41 kDa protein som finnes i de fleste pattedyr. Det ble først oppdaget på grunn av dets evne til å hemme eksperimentell diaré. Endogen AF-sekresjon øker etter eksponering for bakterielle toksiner og en økning i AF-sekresjon i kombinasjon med en inflammatorisk reaksjon kan være en del av normalt forsvar mot den sekretoriske og inflammatoriske komponenten ved diaré og andre patologiske prosesser som involverer membranlekkasje og betennelse. AF har vist seg å modulere pro-inflammatorisk og anti-inflammatorisk cytokinfrigjøring. AF har også vist seg å være effektiv mot vertigosymptomer ved Menières sykdom, som antas å være forårsaket av en unormal samling av lymfe rundt balansenerven. AF og AF16 (det funksjonelle terminale 16 aminosyrepeptidet) har blitt testet i dyremodeller av hjerneødem som herpesencefalitt og traumatisk hjerneskade med betydelig reduksjon av intrakranielt trykk, sykelighet og dødelighet AF er kommersielt tilgjengelig for menneskelig bruk som Salovum® , et eggeplommepulver B221® beriket for AF. Det er tilgjengelig på apotek uten resept, men kan også skrives ut som kosttilskudd i Sverige. Salovum® er klassifisert som en "medisinsk mat" av det svenske legemiddelverket og EU. Salovum® er for øyeblikket registrert i Sør-Afrika.

Hypotese Cerebralt ødem ved traumatisk hjerneskade er forårsaket av betennelse utløst av vevsskade. Den anti-sekretoriske og anti-inflammatoriske forbindelsen Salovum® har potensial til å motvirke dette og dermed redusere hjerneødem ved traumatisk hjerneskade. Videre antas reduksjonen av cerebralt ødem å redusere intrakranielt trykk, redusere utviklingen av sekundær hjerneskade og deretter redusere behandlingsintensitetsnivåer og død.

Mål og mål Selv om antallet pasienter med alvorlig traumatisk hodeskade i Sverige synker, og behovet for en større, randomisert studie i et senter med store volumer traumatisk hjerneskade er nødvendig. Hovedfokuset for vitenskapelig undersøkelse er å evaluere om AF gitt som kosttilskudd (Salovum®) vil redusere 30-dagers dødelighet hos voksne pasienter med alvorlig traumatisk hjerneskade. De sekundære målene er å undersøke om AF vil redusere intrakranielt trykk og behandlingsintensitetsnivåer - TIL, under intervensjon.

Metodikk Den skisserte studien er en fase-2, prospektiv, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert studie. Etter inkludering vil pasienter randomiseres til aktiv Salovum® eller placebo eggpulverbehandling hver 4. time i løpet av 5 dager. Behandling av pasienter vil være i henhold til gjeldende algoritmer på studiestedet.

Studiepopulasjon 100 voksne (18+) pasienter med alvorlig traumatisk hjerneskade, hvor ICP-overvåking anses nødvendig, vil bli inkludert i studien.

Pasientprøver Det vil bli tatt en venøs fullblodprøve før og etter behandling hos alle pasienter. Blodprøven vil bli frosset og lagret på studiestedet for videre analyse.

Forventede fordeler I en pågående svensk studie indikerer foreløpige resultater at AF har en svært potent ICP-senkende effekt hos pasienter med alvorlig TBI og andre patologier som omfatter hjerneødem, som kan vise seg å ha en effekt på 30-dagers dødelighet i denne studien.