Wpływ czynnika antysekrecyjnego, podawanego jako suplement diety dorosłym pacjentom z ciężkim urazowym uszkodzeniem mózgu (SASAT)

Leczenie zwiększonego ICP za pomocą czynnika antysekrecyjnego u pacjentów z ciężkim urazem głowy Obrzęk mózgu, definiowany jako zwiększona zawartość płynu w przestrzeni pozakomórkowej lub wewnątrzkomórkowej, pojawia się zarówno w urazie, jak i w połączeniu z innymi patologiami mózgu, takimi jak choroby zakaźne, guzy wewnątrzczaszkowe i zdarzenia niedokrwienne, tj. udar. Mechanizmy leżące u podstaw powstawania obrzęków nie są w pełni poznane. W uszkodzonym mózgu dochodzi do wycieku przez barierę krew-mózg, który prowadzi do transportu płynu z krwi do przestrzeni zewnątrzkomórkowej, powodując obrzęk zewnątrzkomórkowy lub naczyniopochodny. Uszkodzenie błon komórkowych i zaburzenie funkcji komórki powoduje obrzęk wewnątrzkomórkowy lub cytotoksyczny. Chociaż początkowo jeden typ obrzęku może dominować, jeden typ najprawdopodobniej prowadzi do drugiego. Oprócz pojawiających się zmian fizjologicznych, związanych z przepływem, obrzęk pogarsza również odpowiedź zapalna na uszkodzenie. W uszkodzonym mózgu uwalniane są wzorce molekularne związane z chorobą (DAMP) i cytokiny prozapalne, które mogą powodować zarówno obrzęk wewnątrzkomórkowy, jak i zewnątrzkomórkowy.

Jeśli obrzęk staje się na tyle rozległy, że powoduje znaczny wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego, krążenie mózgowe jest zagrożone i interwencja chirurgiczna jest nieunikniona. Najczęstszą procedurą jest hemikraniektomia, procedura mająca na celu dodanie większej przestrzeni do rozszerzenia obrzękniętego mózgu. Sama procedura jest ryzykowna, a ponowne operacje z powodu krwiaka, wycieku płynu mózgowo-rdzeniowego i innych są powszechne. Ponadto nie wiadomo, w jaki sposób sam zabieg wpływa na mózg w postaci wzmożonego obrzęku, rozerwania mózgu itp.

Czynnik przeciwwydzielniczy AF jest białkiem o masie 41 kDa, które występuje u większości ssaków. Po raz pierwszy odkryto go ze względu na jego zdolność do hamowania eksperymentalnej biegunki. Endogenne wydzielanie AF zwiększa się po ekspozycji na toksyny bakteryjne, a wzrost wydzielania AF w połączeniu z reakcją zapalną może być elementem normalnej obrony przed składnikiem wydzielniczym i zapalnym w biegunce i innych procesach patologicznych obejmujących wyciek błony śluzowej i stan zapalny. Wykazano, że AF moduluje uwalnianie prozapalnych i przeciwzapalnych cytokin. Wykazano również, że migotanie przedsionków jest skuteczne w leczeniu objawów zawrotów głowy w chorobie Meniere'a, która, jak się uważa, jest spowodowana nieprawidłowym gromadzeniem się limfy wokół nerwu równowagi. AF i AF16 (funkcjonalny końcowy 16-aminokwasowy peptyd) zostały przetestowane na modelach zwierzęcych obrzęku mózgu, takiego jak opryszczkowe zapalenie mózgu i urazowe uszkodzenie mózgu, ze znacznym zmniejszeniem ciśnienia wewnątrzczaszkowego, zachorowalności i śmiertelności. AF jest dostępny na rynku do stosowania u ludzi jako Salovum® , proszek z żółtka jaja B221® wzbogacony o AF. Jest dostępny w aptekach bez recepty, ale w Szwecji może być również przepisywany jako suplement diety. Salovum® jest klasyfikowany jako „żywność medyczna” przez Szwedzką Agencję Farmaceutyczną i Unię Europejską. Salovum® jest obecnie zarejestrowany w Republice Południowej Afryki.

Hipoteza Obrzęk mózgu w urazowym uszkodzeniu mózgu jest spowodowany zapaleniem wywołanym uszkodzeniem tkanki. Przeciwwydzielniczy i przeciwzapalny związek Salovum® ma potencjał przeciwdziałania temu, a tym samym zmniejszania obrzęku mózgu w urazowym uszkodzeniu mózgu. Ponadto przypuszcza się, że zmniejszenie obrzęku mózgu zmniejsza ciśnienie wewnątrzczaszkowe, ogranicza rozwój wtórnych uszkodzeń mózgu, a następnie zmniejsza intensywność leczenia i śmiertelność.

Cele i zadania Mimo to liczba pacjentów z ciężkim urazowym urazem głowy w Szwecji maleje i istnieje potrzeba przeprowadzenia większego, randomizowanego badania w ośrodku z dużą liczbą urazów mózgu. Głównym celem badań naukowych jest ocena, czy AF podawany jako suplement diety (Salovum®) zmniejsza 30-dniową śmiertelność u dorosłych pacjentów z ciężkim urazowym uszkodzeniem mózgu. Celem drugorzędnym jest zbadanie, czy AF zmniejszy ciśnienie wewnątrzczaszkowe i poziomy intensywności leczenia – TIL, podczas interwencji.

Metodologia Przedstawione badanie jest prospektywnym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniem kontrolowanym placebo fazy 2. Po włączeniu pacjenci będą losowo przydzielani do leczenia aktywnym Salovum® lub placebo w postaci proszku jajecznego co 4 godziny przez 5 dni. Leczenie pacjentów będzie przebiegać zgodnie z algorytmami obowiązującymi w ośrodku badawczym.

Badana populacja Do badania zostanie włączonych 100 dorosłych (w wieku 18+) pacjentów z ciężkim urazowym uszkodzeniem mózgu, u których monitorowanie ICP jest konieczne.

Próbki od pacjentów U wszystkich pacjentów przed i po leczeniu zostanie pobrana próbka pełnej krwi żylnej. Próbka krwi zostanie zamrożona i przechowywana w miejscu badania do dalszej analizy.

Oczekiwane korzyści W trwającym szwedzkim badaniu wstępne wyniki wskazują, że AF ma bardzo silne działanie obniżające ICP u pacjentów z ciężkim TBI i innymi patologiami obejmującymi obrzęk mózgu, co może mieć wpływ na 30-dniową śmiertelność w tym badaniu.