Effekt av antisekretorisk faktor, ges som kosttillskott till vuxna patienter med allvarlig traumatisk hjärnskada (SASAT)

Behandling av ökad ICP, med hjälp av antisekretorisk faktor, hos patienter med allvarligt huvudtrauma Hjärnödem, definierat som ett ökat vätskeinnehåll i antingen det extracellulära eller intracellulära utrymmet, uppstår vid både trauma och i samband med andra hjärnpatologier såsom infektionssjukdomar, intrakraniella tumörer och ischemiska händelser, dvs stroke. Mekanismerna bakom bildandet av ödem är inte helt klarlagda. I den skadade hjärnan uppstår läckage över blod-hjärnbarriären som leder till transport av vätska från blodet till det extracellulära utrymmet, vilket orsakar ett extracellulärt eller vasogent ödem. Skador på cellmembran och störningar av cellfunktionen orsakar ett intracellulärt eller cytotoxiskt ödem. Även om en typ av ödem kan dominera initialt, leder en typ troligen till en annan. Förutom de fysiologiska, flödesrelaterade förändringar som uppstår, förvärras ödemet också av den inflammatoriska responsen på skador. I den skadade hjärnan frisätts sjukdomsassocierade molekylära mönster (DAMP) och pro-inflammatoriska cytokiner som kan ge upphov till både intracellulärt och extracellulärt ödem.

Om ödemet blir tillräckligt expansivt för att ge upphov till en signifikant ökning av det intrakraniella trycket hotas hjärnans cirkulation och kirurgiska ingrepp är oundvikliga. Den vanligaste proceduren är hemikraniektomi, en procedur som är avsedd att ge mer utrymme för den ödematösa hjärnan att expandera. Ingreppet i sig är riskabelt och omoperationer på grund av hematom, CSF-läckage med mera är vanliga. Vidare är det inte känt hur själva ingreppet påverkar hjärnan i form av ökat ödem, sönderrivning av hjärnan mm.

Antisekretorisk faktor, AF är ett 41 kDa protein som finns i de flesta däggdjur. Det upptäcktes först på grund av dess förmåga att hämma experimentell diarré. Endogen AF-sekretion ökar efter exponering för bakteriella toxiner och en ökning av AF-sekretion i kombination med en inflammatorisk reaktion kan vara en del av normalt försvar mot den sekretoriska och inflammatoriska komponenten vid diarré och andra patologiska processer som involverar membranläckage och inflammation. AF har visat sig modulera pro-inflammatorisk och anti-inflammatorisk cytokinfrisättning. AF har också visat sig vara effektivt mot svindelsymptom vid Ménières sjukdom, som tros orsakas av en onormal ansamling av lymfa runt balansnerven. AF och AF16 (den funktionella terminala peptiden med 16 aminosyror) har testats i djurmodeller av hjärnödem som herpesencefalit och traumatisk hjärnskada med signifikant minskning av intrakraniellt tryck, sjuklighet och mortalitet AF är kommersiellt tillgänglig för mänsklig användning som Salovum® , ett äggulepulver B221® berikat för AF. Det finns receptfritt på apotek men kan även förskrivas som kosttillskott i Sverige. Salovum® är klassat som ett "medicinskt livsmedel" av Läkemedelsverket och EU. Salovum® är för närvarande registrerat i Sydafrika.

Hypotes Cerebralt ödem vid traumatisk hjärnskada orsakas av inflammation utlöst av vävnadsskada. Den antisekretoriska och antiinflammatoriska substansen Salovum® har potential att motverka detta och därmed minska hjärnödem vid traumatisk hjärnskada. Dessutom antas minskningen av cerebralt ödem minska det intrakraniella trycket, minska utvecklingen av sekundär hjärnskada och därefter minska behandlingsintensitetsnivåer och dödsfall.

Syfte och mål Antalet patienter med allvarlig traumatisk huvudskada i Sverige minskar dock och behovet av en större, randomiserad studie i ett center med stora volymer traumatisk hjärnskada. Det primära fokus för vetenskaplig undersökning är att utvärdera om AF ges som kosttillskott (Salovum®) kommer att minska 30-dagarsdödligheten hos vuxna patienter med svår traumatisk hjärnskada. De sekundära syftena är att undersöka om AF kommer att minska intrakraniellt tryck och behandlingsintensitetsnivåer - TIL, under intervention.

Metod Den skisserade studien är en fas-2, prospektiv, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie. Efter inkludering kommer patienter att randomiseras till aktiv Salovum® eller placebo-äggpulverbehandling var 4:e timme under 5 dagar. Behandling av patienter kommer att ske enligt gällande algoritmer på studieplatsen.

Studiepopulation 100 vuxna (ålder 18+) patienter med allvarlig traumatisk hjärnskada, där ICP-övervakning bedöms nödvändig, kommer att inkluderas i studien.

Patientprov Ett venöst helblodsprov tas före och efter behandling hos alla patienter. Blodprovet kommer att frysas och förvaras på studieplatsen för vidare analys.

Förväntade fördelar I en pågående svensk studie tyder preliminära resultat på att AF har en mycket potent ICP-sänkande effekt hos patienter med svår TBI och andra patologier som omfattar hjärnödem, vilket kan visa sig ha en effekt på 30-dagars mortalitet i denna studie.