抗分泌因子的作用，作为严重创伤性脑损伤成年患者的食品补充剂 (SASAT)

使用抗分泌因子治疗严重头部外伤患者的 ICP 升高 脑水肿，定义为细胞外或细胞内空间中液体含量增加，出现在创伤中并与其他脑病症（如传染病）一起出现，颅内肿瘤和缺血事件，即中风。 水肿形成的潜在机制尚不完全清楚。 在受伤的大脑中，出现血脑屏障渗漏，导致液体从血液输送到细胞外空间，引起细胞外水肿或血管源性水肿。 细胞膜的损伤和细胞功能的破坏导致细胞内或细胞毒性水肿。 尽管最初可能以一种类型的水肿为主，但一种类型很可能导致另一种类型的水肿。 除了出现的与血流相关的生理变化外，水肿还会因对损伤的炎症反应而恶化。 在受伤的大脑中，疾病相关分子模式 (DAMP) 和可引起细胞内和细胞外水肿的促炎细胞因子被释放。

如果水肿膨胀到足以引起颅内压显着增加，脑循环就会受到威胁，手术干预不可避免。 最常见的手术是半侧颅骨切除术，该手术旨在为水肿的大脑增加更多空间以进行扩张。 该手术本身存在风险，并且由于血肿、脑脊液渗漏等原因而再次手术的情况很常见。 此外，尚不清楚手术本身如何在水肿增加、大脑撕裂等方面影响大脑。

抗分泌因子，AF 是一种 41 kDa 的蛋白质，存在于大多数哺乳动物中。 由于其抑制实验性腹泻的能力而首次被发现。 暴露于细菌毒素后内源性 AF 分泌增加，AF 分泌增加与炎症反应相结合可能是正常防御腹泻和其他涉及膜渗漏和炎症的病理过程中分泌和炎症成分的一部分。 AF 已被证明可以调节促炎和抗炎细胞因子的释放。 AF 还被证明对美尼尔氏病的眩晕症状有效，美尼尔氏病被认为是由平衡神经周围的淋巴液异常聚集引起的。 AF 和 AF16（功能性末端 16 氨基酸肽）已在脑水肿动物模型（如疱疹性脑炎和创伤性脑损伤）中进行测试，可显着降低颅内压、发病率和死亡率，一种富含 AF 的蛋黄粉 B221®。 它无需处方即可在药店买到，但在瑞典也可以作为膳食补充剂开处方。 Salovum® 被瑞典药品管理局和欧盟列为“医疗食品”。 Salovum® 目前在南非共和国注册。

假说 创伤性脑损伤中的脑水肿是由组织损伤引发的炎症引起的。 抗分泌和抗炎化合物 Salovum® 有可能抵消这种情况，从而减少创伤性脑损伤中的脑水肿。 此外，假设减少脑水肿可以降低颅内压，减少继发性脑损伤的发展，从而降低治疗强度水平和死亡率。

目的和目标 虽然，瑞典严重创伤性脑损伤患者的数量正在减少，但需要在一个有大量创伤性脑损伤的中心进行更大规模的随机试验。科学调查的主要重点是评估 AF作为膳食补充剂 (Salovum®) 给药可降低严重创伤性脑损伤成年患者的 30 天死亡率。 次要目的是调查 AF 是否会降低颅内压和治疗强度水平 - TIL，在干预期间。

方法 概述的研究是一项 2 期、前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照试验。 纳入后，患者将在 5 天内每 4 小时随机接受活性 Salovum® 或安慰剂蛋粉治疗。 患者的治疗将根据研究地点的当前算法进行。

研究人群 100 名患有严重创伤性脑损伤的成年（18 岁以上）患者将被纳入研究，其中 ICP 监测被认为是必要的。

患者样本 将在所有患者治疗前后抽取静脉全血样本。 血液样本将被冷冻并储存在研究地点以供进一步分析。

预期收益 在一项正在进行的瑞典研究中，初步结果表明 AF 对患有严重 TBI 和其他病症（包括脑水肿）的患者具有非常有效的 ICP 降低作用，这可能证明在该试验中对 30 天死亡率有影响。