Wirkung des antisekretorischen Faktors als Nahrungsergänzungsmittel für erwachsene Patienten mit schwerer traumatischer Hirnverletzung (SASAT)

Behandlung eines erhöhten ICP unter Verwendung des antisekretorischen Faktors bei Patienten mit schwerem Kopftrauma. Hirnödeme, definiert als erhöhter Flüssigkeitsgehalt im extrazellulären oder intrazellulären Raum, treten sowohl bei Traumata als auch in Verbindung mit anderen Hirnpathologien wie Infektionskrankheiten auf. intrakranielle Tumoren und ischämische Ereignisse, d. h. Schlaganfall. Die Mechanismen, die der Ödembildung zugrunde liegen, sind nicht vollständig geklärt. Im verletzten Gehirn kommt es zu Leckagen über die Blut-Hirn-Schranke, die zum Transport von Flüssigkeit aus dem Blut in den extrazellulären Raum führen und ein extrazelluläres oder vasogenes Ödem verursachen. Schäden an Zellmembranen und Störungen der Zellfunktion führen zu einem intrazellulären oder zytotoxischen Ödem. Auch wenn zunächst eine Art von Ödem vorherrschend sein kann, ist es sehr wahrscheinlich, dass eine Art zu einer anderen führt. Zusätzlich zu den auftretenden physiologischen, strömungsbedingten Veränderungen wird das Ödem auch durch die entzündliche Reaktion auf die Schädigung verschlimmert. Im verletzten Gehirn werden krankheitsassoziierte molekulare Muster (DAMP) und proinflammatorische Zytokine freigesetzt, die sowohl zu intrazellulären als auch zu extrazellulären Ödemen führen können.

Wenn das Ödem so groß wird, dass es zu einem deutlichen Anstieg des Hirndrucks kommt, ist die Durchblutung des Gehirns gefährdet und ein chirurgischer Eingriff unumgänglich. Das häufigste Verfahren ist die Hemikraniektomie, ein Verfahren, das darauf abzielt, dem ödematösen Gehirn mehr Platz für die Erweiterung zu verschaffen. Der Eingriff selbst ist riskant und Wiederholungsoperationen aufgrund von Hämatomen, Liquorlecks und mehr sind häufig. Darüber hinaus ist nicht bekannt, wie sich der Eingriff selbst auf das Gehirn auswirkt, was eine Zunahme von Ödemen, Hirnrissen usw. betrifft.

Der antisekretorische Faktor AF ist ein 41-kDa-Protein, das in den meisten Säugetieren vorkommt. Es wurde erstmals aufgrund seiner Fähigkeit entdeckt, experimentellen Durchfall zu hemmen. Die endogene VHF-Sekretion nimmt zu, nachdem sie bakteriellen Toxinen ausgesetzt wurde, und ein Anstieg der VHF-Sekretion in Kombination mit einer Entzündungsreaktion kann Teil der normalen Abwehr gegen die sekretorische und entzündliche Komponente bei Durchfall und anderen pathologischen Prozessen sein, die Membranlecks und Entzündungen beinhalten. Es wurde gezeigt, dass AF die Freisetzung proinflammatorischer und antiinflammatorischer Zytokine moduliert. AF hat sich auch als wirksam gegen Schwindelsymptome bei der Menière-Krankheit erwiesen, die vermutlich durch eine abnormale Ansammlung von Lymphe um den Gleichgewichtsnerv herum verursacht wird. AF und AF16 (das funktionelle terminale 16-Aminosäurepeptid) wurden in Tiermodellen für Hirnödeme wie Herpesenzephalitis und traumatische Hirnverletzungen getestet und führten zu einer signifikanten Verringerung des Hirndrucks sowie der Morbidität und Mortalität. AF ist als Salovum® für den menschlichen Gebrauch kommerziell erhältlich , ein mit AF angereichertes Eigelbpulver B221®. Es ist rezeptfrei in der Apotheke erhältlich, kann in Schweden aber auch als Nahrungsergänzungsmittel verschrieben werden. Salovum® wird von der schwedischen Arzneimittelbehörde und der Europäischen Union als „medizinisches Lebensmittel“ eingestuft. Salovum® ist derzeit in der Republik Südafrika registriert.

Hypothese: Hirnödeme bei traumatischen Hirnverletzungen werden durch eine Entzündung verursacht, die durch Gewebeschäden ausgelöst wird. Der antisekretorische und entzündungshemmende Wirkstoff Salovum® hat das Potenzial, dem entgegenzuwirken und so Hirnödeme bei traumatischen Hirnverletzungen zu reduzieren. Darüber hinaus wird angenommen, dass die Verringerung des Hirnödems den intrakraniellen Druck senkt, die Entwicklung sekundärer Hirnschäden verringert und in der Folge die Behandlungsintensität und den Tod verringert.

Ziele und Zielsetzungen Allerdings nimmt die Zahl der Patienten mit schweren traumatischen Hirnverletzungen in Schweden ab und es besteht Bedarf an einer größeren, randomisierten Studie in einem Zentrum mit großen Mengen an traumatischen Hirnverletzungen. Der Hauptschwerpunkt der wissenschaftlichen Untersuchung liegt auf der Beurteilung, ob Vorhofflimmern vorliegt Die Gabe als Nahrungsergänzungsmittel (Salovum®) senkt die 30-Tage-Mortalität bei erwachsenen Patienten mit schwerer traumatischer Hirnverletzung. Die sekundären Ziele bestehen darin, zu untersuchen, ob Vorhofflimmern den Hirndruck und die Behandlungsintensität (TIL) während des Eingriffs senkt.

Methodik Bei der beschriebenen Studie handelt es sich um eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-2-Studie. Nach der Aufnahme werden die Patienten 5 Tage lang alle 4 Stunden randomisiert einer Behandlung mit aktivem Salovum® oder Placebo-Eipulver zugeteilt. Die Behandlung der Patienten erfolgt nach den aktuellen Algorithmen am Studienort.

Studienpopulation: 100 erwachsene Patienten (ab 18 Jahren) mit schwerer traumatischer Hirnverletzung, bei denen eine ICP-Überwachung als notwendig erachtet wird, werden in die Studie einbezogen.

Patientenproben Bei allen Patienten wird vor und nach der Behandlung eine venöse Vollblutprobe entnommen. Die Blutprobe wird eingefroren und zur weiteren Analyse am Untersuchungsort aufbewahrt.

Erwartete Vorteile In einer laufenden schwedischen Studie deuten vorläufige Ergebnisse darauf hin, dass Vorhofflimmern eine sehr starke ICP-senkende Wirkung bei Patienten mit schwerem Schädel-Hirn-Trauma und anderen Pathologien wie Hirnödemen hat, was sich in dieser Studie möglicherweise auf die 30-Tage-Mortalität auswirkt.