Effetto del fattore antisecretorio, somministrato come integratore alimentare a pazienti adulti con grave lesione cerebrale traumatica (SASAT)

Trattamento dell'aumento della pressione intracranica, utilizzando il fattore anti-secretorio, in pazienti con grave trauma cranico L'edema cerebrale, definito come un aumento del contenuto di liquidi nello spazio extracellulare o intracellulare, insorge sia in caso di trauma che in concomitanza con altre patologie cerebrali come malattie infettive, tumori intracranici ed eventi ischemici, cioè ictus. I meccanismi alla base della formazione dell'edema non sono completamente compresi. Nel cervello danneggiato si verifica una perdita oltre la barriera ematoencefalica che porta al trasporto di fluido dal sangue allo spazio extracellulare, causando un edema extracellulare o vasogenico. Il danno alle membrane cellulari e l'interruzione della funzione cellulare provoca un edema intracellulare o citotossico. Sebbene inizialmente un tipo di edema possa predominare, molto probabilmente un tipo porta a un altro. Oltre ai cambiamenti fisiologici correlati al flusso che si verificano, l'edema è anche aggravato dalla risposta infiammatoria al danno. Nel cervello danneggiato, vengono rilasciati modelli molecolari associati alla malattia (DAMP) e citochine pro-infiammatorie che possono dare origine a edema sia intracellulare che extracellulare.

Se l'edema diventa abbastanza espansivo da dare origine a un aumento significativo della pressione intracranica, la circolazione del cervello è minacciata e l'intervento chirurgico è inevitabile. La procedura più comune è l'emicraniectomia, una procedura intesa ad aggiungere più spazio per l'espansione del cervello edematoso. La procedura in sé è rischiosa e sono comuni i reinterventi dovuti a ematomi, perdite di liquido cerebrospinale e altro. Inoltre, non è noto come la procedura stessa influisca sul cervello in termini di aumento dell'edema, lacerazione del cervello, ecc.

Fattore antisecretorio, AF è una proteina di 41 kDa che esiste nella maggior parte dei mammiferi. È stato scoperto per la prima volta grazie alla sua capacità di inibire la diarrea sperimentale. La secrezione endogena di fibrillazione atriale aumenta dopo l'esposizione a tossine batteriche e un aumento della secrezione di fibrillazione atriale in combinazione con una reazione infiammatoria può far parte della normale difesa contro la componente secretoria e infiammatoria nella diarrea e in altri processi patologici che comportano perdita di membrana e infiammazione. È stato dimostrato che la FA modula il rilascio di citochine proinfiammatorie e antinfiammatorie. La fibrillazione atriale si è anche dimostrata efficace contro i sintomi delle vertigini nella malattia di Meniere, che si ritiene sia causata da un accumulo anomalo di linfa attorno al nervo dell'equilibrio. AF e AF16 (il peptide funzionale dell'amminoacido terminale 16) sono stati testati in modelli animali di edema cerebrale come encefalite da herpes e lesioni cerebrali traumatiche con significativa riduzione della pressione intracranica, morbilità e mortalità AF è disponibile in commercio per uso umano come Salovum® , un tuorlo d'uovo in polvere B221® arricchito per AF. È disponibile in farmacia senza prescrizione medica, ma può anche essere prescritto come integratore alimentare in Svezia. Salovum® è classificato come "alimento medico" dall'Agenzia farmaceutica svedese e dall'Unione europea. Salovum® è attualmente registrato nella Repubblica del Sud Africa.

Ipotesi L'edema cerebrale nella lesione cerebrale traumatica è causato dall'infiammazione innescata dal danno tissutale. Il composto antisecretorio e antinfiammatorio Salovum® ha il potenziale per contrastarlo e quindi ridurre l'edema cerebrale nelle lesioni cerebrali traumatiche. Inoltre, si ipotizza che la riduzione dell'edema cerebrale riduca la pressione intracranica, riduca lo sviluppo di danno cerebrale secondario e successivamente riduca i livelli di intensità del trattamento e la morte.

Finalità e obiettivi Tuttavia, il numero di pazienti con trauma cranico grave in Svezia sta diminuendo ed è necessaria una sperimentazione più ampia e randomizzata in un centro con grandi volumi di lesioni cerebrali traumatiche L'obiettivo principale dell'indagine scientifica è valutare se la FA somministrato come integratore alimentare (Salovum®) ridurrà la mortalità a 30 giorni nei pazienti adulti con gravi lesioni cerebrali traumatiche. Gli obiettivi secondari sono di indagare se la FA ridurrà la pressione intracranica ei livelli di intensità del trattamento - TIL, durante l'intervento.

Metodologia Lo studio delineato è uno studio di fase 2, prospettico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Dopo l'inclusione, i pazienti saranno randomizzati al trattamento con Salovum® attivo o placebo in polvere d'uovo ogni 4 ore per 5 giorni. Il trattamento dei pazienti avverrà secondo gli attuali algoritmi presso il sito dello studio.

Popolazione dello studio 100 pazienti adulti (età 18+) con grave lesione cerebrale traumatica, in cui il monitoraggio ICP è ritenuto necessario, saranno inclusi nello studio.

Campioni dei pazienti Verrà prelevato un campione di sangue intero venoso prima e dopo il trattamento in tutti i pazienti. Il campione di sangue verrà congelato e conservato presso il sito dello studio per ulteriori analisi.

Benefici previsti In uno studio svedese in corso, i risultati preliminari indicano che la FA ha un effetto molto potente di riduzione della pressione intracranica nei pazienti con trauma cranico grave e altre patologie che comprendono l'edema cerebrale, il che potrebbe dimostrare un effetto sulla mortalità a 30 giorni in questo studio.