Efeito do fator anti-secretor administrado como suplemento alimentar a pacientes adultos com traumatismo cranioencefálico grave (SASAT)

Tratamento do aumento da PIC, usando fator anti-secretor, em pacientes com traumatismo craniano grave O edema cerebral, definido como um aumento do conteúdo de fluido no espaço extracelular ou intracelular, surge tanto no trauma quanto em conjunto com outras patologias cerebrais, como doenças infecciosas, tumores intracranianos e eventos isquêmicos, ou seja, acidente vascular cerebral. Os mecanismos subjacentes à formação de edema não são totalmente compreendidos. No cérebro lesado, surgem vazamentos sobre a barreira hematoencefálica que levam ao transporte de fluido do sangue para o espaço extracelular, causando um edema extracelular ou vasogênico. Danos às membranas celulares e interrupção da função celular causam um edema intracelular ou citotóxico. Embora um tipo de edema possa predominar inicialmente, é mais provável que um tipo leve a outro. Além das alterações fisiológicas relacionadas ao fluxo que surgem, o edema também é agravado pela resposta inflamatória ao dano. No cérebro lesado, são liberados padrões moleculares associados à doença (DAMP) e citocinas pró-inflamatórias que podem dar origem a edema intracelular e extracelular.

Se o edema se tornar suficientemente expansivo para dar origem a um aumento significativo da pressão intracraniana, a circulação do cérebro é ameaçada e a intervenção cirúrgica inevitável. O procedimento mais comum é a hemicraniectomia, um procedimento destinado a adicionar mais espaço para a expansão do cérebro edematoso. O procedimento em si é arriscado e reoperações devido a hematoma, vazamento de LCR e outros são comuns. Além disso, não se sabe como o próprio procedimento afeta o cérebro em termos de aumento de edema, lacrimejamento do cérebro, etc.

Fator antisecretório, AF é uma proteína de 41 kDa que existe na maioria dos mamíferos. Foi descoberto pela primeira vez devido à sua capacidade de inibir a diarreia experimental. A secreção endógena de AF aumenta após a exposição a toxinas bacterianas e um aumento na secreção de AF em combinação com uma reação inflamatória pode fazer parte da defesa normal contra o componente secretor e inflamatório na diarreia e outros processos patológicos envolvendo vazamento de membrana e inflamação. Foi demonstrado que a FA modula a liberação de citocinas pró-inflamatórias e antiinflamatórias. A FA também demonstrou ser eficaz contra os sintomas de vertigem na doença de Meniere, que se acredita ser causada por um acúmulo anormal de linfa ao redor do nervo de equilíbrio. AF e AF16 (o peptídeo terminal funcional de 16 aminoácidos) foram testados em modelos animais de edema cerebral, como encefalite herpética e lesão cerebral traumática com redução significativa da pressão intracraniana, morbidade e mortalidade AF está disponível comercialmente para uso humano como Salovum® , um pó de gema de ovo B221® enriquecido para AF. Está disponível em farmácias sem receita médica, mas também pode ser prescrito como suplemento dietético na Suécia. Salovum® é classificado como "alimento medicinal" pela Agência Farmacêutica Sueca e pela União Européia. Salovum® está atualmente registrado na República da África do Sul.

Hipótese O edema cerebral na lesão cerebral traumática é causado pela inflamação desencadeada pelo dano tecidual. O composto anti-secretor e anti-inflamatório Salovum® tem o potencial de neutralizar isso e, assim, reduzir o edema cerebral em lesões cerebrais traumáticas. Além disso, acredita-se que a redução do edema cerebral diminua a pressão intracraniana, reduza o desenvolvimento de danos cerebrais secundários e, subsequentemente, reduza os níveis de intensidade do tratamento e a morte.

Metas e objetivos No entanto, o número de pacientes com traumatismo cranioencefálico grave na Suécia está diminuindo e a necessidade de um estudo randomizado maior em um centro com grandes volumes de traumatismo cranioencefálico é necessária O foco principal da investigação científica é avaliar se a FA administrado como suplemento dietético (Salovum®) reduzirá a mortalidade em 30 dias em pacientes adultos com traumatismo cranioencefálico grave. Os objetivos secundários são investigar se a FA reduzirá a pressão intracraniana e os níveis de intensidade do tratamento - TIL, durante a intervenção.

Metodologia O estudo delineado é um estudo de fase 2, prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Após a inclusão, os pacientes serão randomizados para tratamento com Salovum® ativo ou placebo em pó de ovo a cada 4 horas durante 5 dias. O tratamento dos pacientes será de acordo com os algoritmos atuais no local do estudo.

População do estudo 100 pacientes adultos (maiores de 18 anos) com traumatismo cranioencefálico grave, onde o monitoramento da PIC é considerado necessário, serão incluídos no estudo.

Amostras de pacientes Uma amostra de sangue total venoso será coletada antes e depois do tratamento em todos os pacientes. A amostra de sangue será congelada e armazenada no local do estudo para posterior análise.

Benefícios antecipados Em um estudo sueco em andamento, os resultados preliminares indicam que a FA tem um efeito muito potente de redução da PIC em pacientes com TCE grave e outras patologias envolvendo edema cerebral, o que pode provar um efeito na mortalidade em 30 dias neste estudo.