このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

進行固形腫瘍患者における5-アザ-4'-チオ-2'-デオキシシチジン（アザ-TdC）

2026年6月4日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

進行固形腫瘍患者における5-アザ-4'-チオ-2'-デオキシシチジン（アザ-TdC）の第I相試験

バックグラウンド：

血液、組織、腫瘍細胞には遺伝子が含まれています。 遺伝子はDNAでできています。 DNAは各細胞の指示書です。 一部のがん患者では、腫瘍の増殖を遅らせた可能性のある遺伝子がオフになっていました。 研究者は、新薬が遺伝子を元に戻し、腫瘍の成長を遅らせることができるかどうかを確認したいと考えています. この薬はAza-TdCと呼ばれます。

目的：

Aza-TdC の安全性をテストし、人間に安全に投与できるこの薬の投与量を調べる。

資格:

標準治療後に悪化した、または有効な治療法が存在しない進行がんを患っている18歳以上の人

デザイン：

参加者は次のようにスクリーニングされます。

病歴

血液検査と尿検査

スキャンして腫瘍を測定

心臓の電気的活動を測定するテスト

参加者は治験薬を口から服用します。 薬は周期的に投与されます。 各サイクルは 21 日 (3 週間) の長さです。

1週目および2週目: 参加者は治験薬を1日1回、5日間服用します。 その後、彼らは薬なしで2日間過ごします。 3週目：治験薬は服用していません。 これで1サイクルの治療が完了します。

サイクル 1 では、参加者はスクリーニング テストを数回繰り返します。 他のすべてのサイクルでは、参加者は血液検査と妊娠検査を受けます。 彼らは6週間ごとに腫瘍のスキャンを受けます。

このサイクルは、参加者が薬に耐え、がんが安定しているか良くなるまで繰り返されます。

スポンサー機関：国立がん研究所

...

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

遺伝子のメチル化を介したサイレンシングは、発がんに関与するエピジェネティックなメカニズムです。このメカニズムを阻害する薬剤は、サイレンシングされた腫瘍抑制遺伝子を再活性化する可能性があるため、臨床的に興味深いものです。 2 つの DNA 低メチル化ヌクレオシド、5-アザシチジン (アザシチジン) および 5-アザ-2'-デオキシシチジン (デシタビン) は、骨髄異形成症候群および特定の白血病患者の治療のために FDA によって承認されています。

ヌクレオシド アナログ 5-アザ-4 -チオ-2 -デオキシシチジン (Aza-TdC) は DNA に組み込まれ、そこで DNA メチルトランスフェラーゼ I (DNMT1) の活性部位に関与します。サプレッサー遺伝子。 DNMT1 は DNA との共有結合複合体に閉じ込められる可能性があるため、遊離酵素が枯渇し、CpG 部位の正常なメチル化維持が阻害され、腫瘍抑制遺伝子が再活性化されます。

データは、固形腫瘍異種移植片モデルにおける Aza-TdC 活性と DNMT1 レベルの低下との間の相関関係を示唆しています。

Aza-TdC は、より低いレベルの細胞毒性で DNA への取り込み率が高いため、従来の DNA メチルトランスフェラーゼ阻害剤よりも優れています。 Aza-TdC は、一部の固形腫瘍異種移植モデルにおいて、最近開発された別の DNMT1 阻害剤である TdCyd よりも優れた抗腫瘍活性を示します。 Aza-TdC による治療は、延長された投薬スケジュールで十分に許容される経口用量での DNMT1 枯渇による腫瘍増殖の阻害をもたらすと予想されます。

第一目的：

難治性固形腫瘍の患者に経口 Aza-TdC を週 5 日、毎日 2 週間投与し、1 週間休薬し、21 日サイクル毎に投与した場合の安全性、忍容性、および MTD を確立する

副次的な目的:

経口Aza-TdCの薬物動態を決定する

Aza-TdC 活動の予備的証拠を文書化する

循環腫瘍細胞におけるメチル化によってサイレンシングされた選択された遺伝子の再発現に対する研究治療の効果を決定する

腫瘍生検組織における DNA 損傷応答 (DDR) シグナル伝達およびゲノム全体の DNA メチル化に対する Aza-TdC の効果を決定する

探索目的:

Aza-TdC が全体的な RNA 発現および腫瘍生検組織中の DNMT1、DNMT3a、DNMT3b、およびその他の選択されたタンパク質のレベルに及ぼす影響を判断する

Aza-TdC応答または耐性に関連する可能性のある循環腫瘍DNA（ctDNA）のゲノム変化を調べる

資格:

-18歳以上の患者は、組織学的に記録された固形腫瘍を持っていなければならず、その疾患は標準治療で進行しているか、利用可能な標準治療がない

研究デザイン:

Aza-TdC は、1 日 1 回、週 5 日間、2 週間、1 週間休薬して、21 日サイクルで経口投与されます。

この試験は加速滴定デザインに従い、指定された毒性基準が満たされると、従来の 3+3 用量漸増デザイン (コホートあたり 3 ～ 6 人の患者) に変更されます。 患者内での用量漸増が許可される。

血液サンプルは、薬物動態分析のために取得され、循環腫瘍細胞を分離して、メチル化によってサイレンシングされた遺伝子の再発現を評価します。

腫瘍および血液中の薬力学的エンドポイントをさらに評価するために、最大 21 人の患者が MTD の PD 拡張コホートに登録されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

65

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • 募集
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • コンタクト：
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • 電話番号：888-624-1937

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～120年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:
  • 患者は、標準治療で疾患が進行したか、利用可能な標準治療がない固形腫瘍を組織学的に記録している必要があります。
  • 18 歳以上の年齢。
  • ECOGパフォーマンスステータス<2

  • 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • -好中球の絶対数が1,500 / mcL以上
    • 100,000/mL以上の血小板
    • -総ビリルビンが1.5 X施設の正常上限以下（文書化されたギルバート症候群の存在下での正常上限の3（SqrRoot）上限）
    • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が3倍以下の機関の通常の上限

また

  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が、肝転移のある患者の施設の正常上限の5倍以下
  • -クレアチニンが正常の1.5倍以下の制度的上限

また

  • クレアチニンクリアランスが60mL/min/1.73以上 施設の正常値の 1.5 倍を超えるクレアチニン レベルの患者の m2

    • ヌクレオシド類似体は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に、研究参加期間中、2 種類の避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲、不妊手術) を使用することに同意する必要があります。研究治療を完了してから3か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびAza-TdCの投与完了後3か月間、2つの形態の避妊を使用することに同意する必要があります。
    • -患者は、化学療法、放射線療法、または生物学的療法を4週間以上または5半減期（どちらか短い方）（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）試験に参加する前に完了している必要があります。 -患者は、以前の緩和放射線療法またはサイバーナイフ療法から2週間以上経過している必要があります。 患者は、以前の毒性または有害事象からグレード 1 に回復している必要があります。 骨転移または静脈内ビスフォスフォネート治療を受けている高カルシウム血症の患者は、研究に参加する前にこの治療を続けることができます。
    • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
    • -研究目的で血液と尿のサンプルを提供する意欲。
    • 錠剤/カプセルを飲み込む能力。
    • 45％を超える左心室駆出率、または登録時のECHOまたはMUGAによる正常の制度的下限。

除外基準:

  • -他の治験薬を受けている患者。
  • 妊娠中の女性および授乳中の女性は、この研究から除外されます。
  • -研究への参加を危うくする臨床的に重大な病気の患者。これには、アクティブまたは制御されていない感染症、免疫不全、プロテアーゼ阻害剤療法を必要とする既知のHIV感染症、既知のB型肝炎、既知のC型肝炎、制御されていない糖尿病、制御されていない高血圧、症候性が含まれますが、これらに限定されません-うっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、制御されていない心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
  • 既知の脳転移または癌性髄膜炎の患者は、この臨床試験から除外されます。ただし、脳転移の治療後 1 か月以上、脳転移の状態が安定している患者は除きます。発作薬。 これらの患者は、治験責任医師の裁量で登録することができます。
  • 吸収不良症候群または腸内吸収を妨げるその他の状態。

女性とマイノリティの包含:

すべての人種と民族グループの男性と女性の両方がこの試験に適格です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1
Aza-TdCyd は、1 日 1 回、週 5 日間、2 週間、1 週間休薬して、21 日サイクルで経口投与されます。
薬：アザ-TdC
遺伝子のメチル化を介したサイレンシングは、発がんに関与するエピジェネティックなメカニズムです。このメカニズムを阻害する薬剤は、サイレンシングされた腫瘍抑制遺伝子を再活性化する可能性があるため、臨床的に興味深いものです。 ヌクレオシド アナログ 5-アザ-4'-チオ-2'-デオキシシチジン (Aza-TdC) は DNA に組み込まれ、DNA メチルトランスフェラーゼ I (DNMT1) の活性部位に関与します。腫瘍抑制遺伝子。 Aza-TdC は、DNA への取り込みが高く、細胞毒性が低いため、従来の DNMT 阻害剤よりも優れています。 Aza-TdC は、一部の固形腫瘍異種移植モデルにおいて、最近開発された別の DNMT1 阻害剤である TdCyd よりも優れた抗腫瘍活性を示します。 Aza-TdC による治療は、延長された投薬スケジュールで十分に許容される経口用量での DNMT1 枯渇による腫瘍増殖の阻害をもたらすと予想されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
経口 aza-TdCyd の安全性、忍容性、MTD を 21 日サイクルで週 5 日、2 週間、1 週間休薬して毎日投与した場合の安全性、忍容性、および MTD を決定する
時間枠：サイクル 1 とサイクル 2
経口 aza-TdC の安全性、忍容性、MTD を 21 日サイクルで週 5 日、2 週間、1 週間休薬して毎日投与した場合の安全性、忍容性、および MTD を決定する
サイクル 1 とサイクル 2

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
経口 aza-TdCyd の薬物動態を決定するには
時間枠：サイクル1
経口 aza-TdC の薬物動態を決定するには
サイクル1
Aza-TdCyd 活性の予備的証拠を文書化する
時間枠：サイクル1と2
Aza-TdC 活性の予備的証拠を文書化する
サイクル1と2
循環腫瘍細胞におけるメチル化によってサイレンシングされた選択された遺伝子の再発現に対する研究治療の効果を決定する
時間枠：サイクル1と2
循環腫瘍細胞におけるメチル化によってサイレンシングされた選択された遺伝子の再発現に対する研究治療の効果を決定する
サイクル1と2
腫瘍生検組織における DNA 損傷応答 (DDR) シグナル伝達およびゲノム全体の DNA メチル化に対する Aza-TdC の効果を決定する
時間枠：前処理、サイクル 1 2 日目、サイクル 2 10 日目
腫瘍生検組織における DNA 損傷応答 (DDR) シグナル伝達およびゲノム全体の DNA メチル化に対する Aza-TdC の効果を決定する
前処理、サイクル 1 2 日目、サイクル 2 10 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：James H Doroshow, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年11月5日

一次修了 (推定)

2026年9月30日

研究の完了 (推定)

2026年9月30日

試験登録日

最初に提出

2017年12月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年12月7日

最初の投稿 (実際)

2017年12月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月4日

最終確認日

2026年1月22日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 180014
  • 18-C-0014

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

医療記録に記録されたすべての IPD は、要求に応じて学内調査員と共有されます。

IPD 共有時間枠

臨床データは、研究期間中および無期限に利用できます。

IPD 共有アクセス基準

臨床データは、BTRIS へのサブスクリプションを介して、研究 PI の許可を得て利用できるようになります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

アザ-TdCの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Zambia

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する