Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

5-atsa-4'-tio-2'-deoksisytidiini (atsa-TdC) ihmisillä, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

torstai 4. kesäkuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

5-atsa-4'-tio-2'-deoksisytidiinin (atsa-TdC) vaiheen I koe potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia

Tausta:

Veri, kudos ja kasvainsolut sisältävät geenejä. Geenit koostuvat DNA:sta. DNA on jokaisen solun ohjekirja. Joillakin syöpäpotilailla geenit, jotka saattoivat hidastaa kasvaimen kasvua, suljettiin pois päältä. Tutkijat haluavat nähdä, voiko uusi lääke kääntää geenit takaisin toimintaan ja hidastaa kasvaimen kasvua. Lääkkeen nimi on Aza-TdC.

Tavoite:

Testaa Aza-TdC:n turvallisuutta ja selvittää tämän lääkkeen annos, joka voidaan antaa turvallisesti ihmisille.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat ihmiset, joilla on pitkälle edennyt syöpä, joka on pahentunut tavanomaisen hoidon jälkeen tai jolle ei ole tehokasta hoitoa

Design:

Osallistujat seulotaan:

Lääketieteellinen historia

Veri- ja virtsakokeet

Skannaukset kasvainten mittaamiseksi

Testi sydämen sähköisen toiminnan mittaamiseksi

Osallistujat ottavat tutkimuslääkkeen suun kautta. Lääke annetaan sykleissä. Jokainen sykli on 21 päivää (3 viikkoa) pitkä.

Viikko 1 ja viikko 2: Osallistujat ottavat tutkimuslääkettä kerran päivässä 5 päivän ajan. Sitten heillä on 2 päivää ilman lääkettä. Viikko 3: tutkimuslääkettä ei oteta. Tämä päättää yhden hoitosyklin.

Jaksolla 1 osallistujat toistavat seulontatestit useita kertoja. Kaikkien muiden syklien aikana osallistujille tehdään verikokeita ja raskaustestejä. Heidän kasvaimensa skannataan 6 viikon välein.

Sykli toistetaan niin kauan kuin osallistuja sietää lääkettä ja syöpä on joko vakaa tai paranee.

Sponsoroiva instituutti: National Cancer Institute

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Metylaatiovälitteinen geenien hiljentäminen on epigeneettinen mekanismi, joka liittyy karsinogeneesiin; Tätä mekanismia estävät aineet ovat kliinisesti kiinnostavia, koska ne voivat aktivoida uudelleen hiljennettyjä kasvainsuppressorigeenejä. FDA on hyväksynyt kaksi DNA:ta hypometyloivaa nukleosidia, 5-atsasytidiinin (atsasytidiini) ja 5-atsa-2'-deoksisytidiinin (desitabiini) myelodysplastisten oireyhtymien ja tiettyjen leukemioiden hoitoon.

Nukleosidianalogi 5-atsa-4-tio-2-deoksisytidiini (Aza-TdC) liitetään DNA:han, jossa se kytkeytyy DNA-metyylitransferaasi I:n (DNMT1) aktiiviseen kohtaan. Se on ylläpitävä metyylitransferaasi, joka edistää kasvaimen hypermetylaatiota ja hiljentämistä. suppressorigeenit. DNMT1 voi jäädä kovalenttiseen kompleksiin DNA:n kanssa, mikä vähentää vapaata entsyymiä ja estää CpG-kohtien normaalia ylläpitometylaatiota, mikä johtaa kasvainsuppressorigeenien uudelleenaktivoitumiseen.

Tiedot viittaavat korrelaatioon Aza-TdC-aktiivisuuden välillä kiinteän kasvaimen ksenograftimalleissa ja alentuneiden DNMT1-tasojen välillä.

Aza-TdC tarjoaa parannusta perinteisiin DNA-metyylitransferaasi-inhibiittoreihin verrattuna suuremman DNA:han liittämisnopeuden ansiosta alhaisemmilla sytotoksisuustasoilla; Aza-TdC:llä on suurempi kasvainten vastainen aktiivisuus kuin toisella äskettäin kehitetyllä DNMT1-estäjällä, TdCyd:llä, joissakin kiinteässä kasvaimen ksenograftimalleissa. Aza-TdC-hoidon odotetaan johtavan kasvaimen kasvun estoon DNMT1:n ehtymisestä johtuen oraalisilla annoksilla, jotka ovat hyvin siedettyjä pidennetyillä annosteluohjelmilla.

Ensisijainen tavoite:

Oraalisen Aza-TdC:n turvallisuuden, siedettävyyden ja MTD:n selvittämiseksi, kun sitä annetaan päivittäin 5 päivänä viikossa 2 viikon ajan, yhden viikon tauolla, q 21 päivän jaksot, potilaille, joilla on refraktoriset kiinteät kasvaimet

Toissijaiset tavoitteet:

Oraalisen Aza-TdC:n farmakokinetiikan määrittäminen

Dokumentoida alustavat todisteet Aza-TdC-aktiivisuudesta

Selvittää tutkimushoidon vaikutus valikoitujen geenien uudelleenilmentymiseen, jotka on vaimennettu metylaatiolla kiertävissä kasvainsoluissa

Määrittää Aza-TdC:n vaikutukset DNA-vauriovasteen (DDR) signalointiin ja genominlaajuiseen DNA-metylaatioon kasvainbiopsiakudoksessa

Tutkimustavoite:

Määrittää Aza-TdC:n vaikutukset globaaliin RNA-ilmentymiseen ja DNMT1:n, DNMT3a:n, DNMT3b:n ja muiden valittujen proteiinien tasoihin kasvainbiopsiakudoksessa

Tutkia genomimuutoksia kiertävässä kasvain-DNA:ssa (ctDNA), jotka voivat liittyä Aza-TdC-vasteeseen tai -resistenssiin

Kelpoisuus:

Yli 18-vuotiailla potilailla on oltava histologisesti dokumentoituja kiinteitä kasvaimia, joiden sairaus on edennyt normaalihoidossa tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa

Opintosuunnitelma:

Aza-TdC:tä annetaan suun kautta kerran päivässä 5 päivänä viikossa 2 viikon ajan, yhden viikon tauolla, 21 päivän sykleissä.

Kokeessa noudatetaan nopeutettua titraussuunnitelmaa ja vaihdetaan perinteiseen 3+3 annoksen eskalaatiomalliin (3-6 potilasta kohorttia kohden), kun määritellyt toksisuuskriteerit täyttyvät. Potilaan sisäinen annoksen nostaminen sallitaan.

Verinäytteitä otetaan farmakokineettistä analyysiä varten ja kiertävien kasvainsolujen eristämiseksi metylaatiolla hiljennettyjen geenien uudelleenilmentymisen arvioimiseksi.

Jopa 21 potilasta kerätään MTD:n PD-laajennuskohorttiin, jotta voidaan arvioida edelleen kasvaimen ja veren farmakodynaamisia päätepisteitä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

65

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Puhelinnumero: 888-624-1937

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 120 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Potilailla on oltava histologisesti dokumentoituja kiinteitä kasvaimia, joiden sairaus on edennyt normaalihoidossa tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa.
  • Ikä vähintään 18 vuotta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​< 2

  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
    • verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
    • kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X normaalin laitoksen yläraja (<=3 (SqrRoot) normaalin yläraja dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän esiintyessä)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 X normaalin yläraja

TAI

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 5 X normaalin yläraja potilailla, joilla on maksametastaaseja
  • kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja

TAI

  • kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät 1,5 kertaa laitosnormin

    • Koska nukleosidianalogien tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius; sterilointi) ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan. ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja kolmen kuukauden ajan Aza-TdC:n annon päättymisen jälkeen.
    • Potilaiden on täytynyt suorittaa kemoterapia, sädehoito tai biologinen hoito, joka on vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa aiemmasta lievittävästä säteily- tai kyberveitsihoidosta. Potilaiden on täytynyt toipua asteeseen 1 aikaisemmista toksisista vaikutuksista tai haittatapahtumista. Potilaat, joilla on luumetastaaseja tai hyperkalsemiaa ja jotka saavat suonensisäistä bisfosfonaattihoitoa ennen tutkimukseen tuloa, voivat jatkaa tätä hoitoa.
    • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
    • Halukkuus toimittaa veri- ja virtsanäytteitä tutkimustarkoituksiin.
    • Kyky niellä pillereitä/kapseleita.
    • Vasemman kammion ejektiofraktio yli 45 % tai normaalin laitoksen alaraja joko ECHO:n tai MUGAn mukaan tulohetkellä.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka vaarantaisivat osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aktiivinen tai hallitsematon infektio, immuunipuutos, tunnettu HIV-infektio, joka vaatii proteaasi-inhibiittorihoitoa, tunnettu B-hepatiitti, tunnettu C-hepatiitti, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, oireenmukainen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, lukuun ottamatta potilaita, joiden aivometastaattinen sairaus on pysynyt vakaana vähintään yhden kuukauden ajan aivometastaasien hoidon jälkeen. Potilaiden ei tulisi olla anti- kohtauslääkkeet. Nämä potilaat voidaan ottaa tutkimukseen päätutkijan harkinnan mukaan.
  • Imeytymishäiriö tai muut sairaudet, jotka häiritsevät imeytymistä suolistosta.

NAISTEN JA VÄHEMMISTÖJEN SISÄLTÖ:

Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
Aza-TdCyd annetaan suun kautta kerran päivässä 5 päivänä viikossa 2 viikon ajan, yhden viikon tauolla, 21 päivän sykleissä
Lääke: aza-TdC
Metylaatiovälitteinen geenien hiljentäminen on epigeneettinen mekanismi, joka liittyy karsinogeneesiin; Tätä mekanismia estävät aineet ovat kliinisesti kiinnostavia, koska ne voivat aktivoida uudelleen hiljennettyjä kasvainsuppressorigeenejä. Nukleosidianalogi 5-atsa-4'-tio-2'-deoksisytidiini (Aza-TdC) liitetään DNA:han, jossa se kytkeytyy DNA-metyylitransferaasi I:n (DNMT1) aktiiviseen kohtaan. Se on ylläpitometyylitransferaasi, joka edistää hypermetylaatiota ja hiljentämistä. kasvainsuppressorigeenit. Aza-TdC tarjoaa parannusta perinteisiin DNMT-inhibiittoreihin verrattuna suuremman DNA:n sisällyttämisen ja alhaisemman sytotoksisuuden ansiosta; Aza-TdC:llä on suurempi kasvainten vastainen aktiivisuus kuin toisella äskettäin kehitetyllä DNMT1-estäjällä, TdCyd:llä, joissakin kiinteässä kasvaimen ksenograftimalleissa. Hoidon Aza-TdC:llä odotetaan estävän kasvaimen kasvua DNMT1:n ehtymisestä johtuen oraalisilla annoksilla, jotka ovat hyvin siedettyjä pidennetyillä annostusohjelmilla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Oraalisen atsa-TdCyd:n turvallisuuden, siedettävyyden ja MTD:n määrittäminen, kun sitä annetaan päivittäin 5 päivänä viikossa 2 viikon ajan yhden viikon tauolla 21 päivän sykleissä
Aikaikkuna: Työkierto 1 ja sykli 2
Oraalisen atsa-TdC:n turvallisuuden, siedettävyyden ja MTD:n määrittämiseksi, kun sitä annetaan päivittäin 5 päivänä viikossa 2 viikon ajan yhden viikon tauolla 21 päivän sykleissä
Työkierto 1 ja sykli 2

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Oraalisen atsa-TdCyd:n farmakokinetiikan määrittäminen
Aikaikkuna: Kierto 1
Oraalisen atsa-TdC:n farmakokinetiikan määrittäminen
Kierto 1
Dokumentoida alustavat todisteet aza-TdCyd-aktiivisuudesta
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 2
Dokumentoida alustavat todisteet atsa-TdC-aktiivisuudesta
Syklit 1 ja 2
Selvittää tutkimushoidon vaikutus valikoitujen geenien uudelleenilmentymiseen, jotka on vaimennettu metylaatiolla kiertävissä kasvainsoluissa
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 2
Selvittää tutkimushoidon vaikutus valikoitujen geenien uudelleenilmentymiseen, jotka on vaimennettu metylaatiolla kiertävissä kasvainsoluissa
Syklit 1 ja 2
Määrittää Aza-TdC:n vaikutukset DNA-vauriovasteen (DDR) signalointiin ja genominlaajuiseen DNA-metylaatioon kasvainbiopsiakudoksessa
Aikaikkuna: Esikäsittely, sykli 1 päivä 2, sykli 2 päivä 10
Määrittää Aza-TdC:n vaikutukset DNA-vauriovasteen (DDR) signalointiin ja genominlaajuiseen DNA-metylaatioon kasvainbiopsiakudoksessa
Esikäsittely, sykli 1 päivä 2, sykli 2 päivä 10

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: James H Doroshow, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 5. marraskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 7. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. joulukuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 8. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 5. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 22. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 180014
  • 18-C-0014

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot ovat saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot ovat saatavilla BTRIS-tilauksen kautta ja tutkimuksen PI:n luvalla.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset aza-TdC

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in El Salvador

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa