Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

5-aza-4'-Thio-2'-Deoxycytidin (Aza-TdC) hos mennesker med avancerede solide tumorer

4. juni 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I forsøg med 5-aza-4'-Thio-2'-Deoxycytidin (Aza-TdC) hos patienter med avancerede solide tumorer

Baggrund:

Blod, væv og tumorceller indeholder gener. Gener består af DNA. DNA er instruktionsbogen for hver celle. Hos nogle mennesker med kræft blev de gener, der kunne have bremset væksten af ​​deres tumor, slået fra. Forskere vil se, om et nyt lægemiddel kan tænde for generne igen og bremse tumorvæksten. Lægemidlet hedder Aza-TdC.

Objektiv:

For at teste sikkerheden af ​​Aza-TdC, og for at finde ud af dosis af dette lægemiddel, der sikkert kan gives til mennesker.

Berettigelse:

Personer i alderen 18 år og ældre, der har fremskreden kræft, der er blevet værre efter standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen effektiv behandling

Design:

Deltagerne vil blive screenet med:

Medicinsk historie

Blod- og urinprøver

Scanninger for at måle deres tumorer

Test for at måle hjertets elektriske aktivitet

Deltagerne vil tage undersøgelsesmidlet gennem munden. Lægemidlet gives i cyklusser. Hver cyklus er 21 dage (3 uger) lang.

Uge 1 og uge 2: Deltagerne vil tage studielægemidlet en gang om dagen i 5 dage. Så vil de have 2 dage uden stoffet. Uge 3: der tages ingen undersøgelsesmedicin. Dette afslutter en behandlingscyklus.

For cyklus 1 vil deltagerne gentage screeningstestene flere gange. For alle andre cyklusser vil deltagerne have blodprøver og graviditetstests. De skal scannes deres tumor hver 6. uge.

Cyklussen vil blive gentaget, så længe deltageren tåler stoffet, og kræften enten er stabil eller bliver bedre.

Sponsoring Institute: National Cancer Institute

...

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Methyleringsmedieret dæmpning af gener er en epigenetisk mekanisme, der er impliceret i carcinogenese; midler, der hæmmer denne mekanisme, er af klinisk interesse på grund af deres potentiale til at reaktivere dæmpede tumorsuppressorgener. To DNA-hypomethylerende nukleosider, 5-azacytidin (azacytidin) og 5-aza-2'-deoxycytidin (decitabin) er blevet godkendt af FDA til behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer og visse leukæmier.

Nukleosidanalogen 5-aza-4-thio-2-deoxycytidin (Aza-TdC) er inkorporeret i DNA, hvor den engagerer det aktive sted af DNA-methyltransferase I (DNMT1), en vedligeholdelsesmethyltransferase, der bidrager til hypermethylering og dæmpning af tumor suppressor gener. DNMT1 kan blive fanget i et kovalent kompleks med DNA og dermed udtømme frit enzym og hæmme den normale vedligeholdelsesmethylering af CpG-steder, hvilket resulterer i reaktivering af tumorsuppressorgener.

Data tyder på en sammenhæng mellem Aza-TdC-aktivitet i solide tumor xenograft-modeller og nedsatte niveauer af DNMT1.

Aza-TdC tilbyder en forbedring i forhold til traditionelle DNA-methyltransferase-hæmmere i kraft af en højere inkorporeringshastighed i DNA ved lavere niveauer af cytotoksicitet; Aza-TdC har større antitumoraktivitet end en anden nyligt udviklet DNMT1-hæmmer, TdCyd, i nogle solide tumor xenograft-modeller. Behandling med Aza-TdC forventes at resultere i hæmning af tumorvækst på grund af DNMT1-depletering ved orale doser, der er veltolereret i udvidede doseringsskemaer.

Primært mål:

For at fastslå sikkerheden, tolerabiliteten og MTD af oral Aza-TdC administreret dagligt i 5 dage om ugen i 2 uger, med en uges fri, q 21-dages cyklusser, til patienter med refraktære solide tumorer

Sekundære mål:

For at bestemme farmakokinetikken af ​​oral Aza-TdC

At dokumentere foreløbige beviser for Aza-TdC aktivitet

For at bestemme effekten af ​​undersøgelsesbehandling på re-ekspression af udvalgte gener, der er dæmpet ved methylering i cirkulerende tumorceller

At bestemme virkningerne af Aza-TdC på DNA-skaderespons (DDR) signalering og på genom-dækkende DNA-methylering i tumorbiopsivæv

Udforskende mål:

At bestemme virkningerne af Aza-TdC på global RNA-ekspression og på niveauer af DNMT1, DNMT3a, DNMT3b og andre udvalgte proteiner i tumorbiopsivæv

At undersøge genomiske ændringer i cirkulerende tumor-DNA (ctDNA), der kan være forbundet med Aza-TdC-respons eller resistens

Berettigelse:

Patienter >= 18 år skal have histologisk dokumenterede solide tumorer, hvis sygdom er udviklet efter standardbehandling, eller for hvilke der ikke er tilgængelig standardbehandling

Studere design:

Aza-TdC vil blive administreret oralt én gang dagligt i 5 dage i hver uge i 2 uger, med en uges fri, i 21-dages cyklusser.

Forsøget vil følge et accelereret titreringsdesign, der skifter til et traditionelt 3+3 dosiseskaleringsdesign (3-6 patienter pr. kohorte), når de specificerede toksicitetskriterier er opfyldt. Intrapatient dosiseskalering vil være tilladt.

Blodprøver vil blive indhentet til farmakokinetisk analyse og til isolering af cirkulerende tumorceller for at vurdere re-ekspression af gener, der er dæmpet ved methylering.

Op til 21 patienter vil blive tildelt en PD-ekspansionskohorte på MTD for yderligere at vurdere farmakodynamiske endepunkter i tumor og blod.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

65

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonnummer: 888-624-1937

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Patienter skal have histologisk dokumenterede solide tumorer, hvis sygdom har udviklet sig med standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen tilgængelig standardbehandling.
  • Alder over eller lig med 18 år.
  • ECOG ydeevnestatus < 2

  • Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • absolut neutrofiltal større eller lig med 1.500/mcL
    • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
    • total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (<=3 (SqrRoot) øvre normalgrænse ved tilstedeværelse af dokumenteret Gilberts syndrom)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 3 X institutionel øvre grænse for normalen

ELLER

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 5 X institutionel øvre normalgrænse for patienter med levermetastaser
  • kreatinin mindre end eller lig med 1,5X institutionel øvre normalgrænse

ELLER

  • kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over 1,5X institutionel normal

    • Fordi nukleosidanaloger er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge to former for prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens, sterilisering) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer. og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge to former for prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 3 måneder efter afslutningen af ​​administrationen af ​​Aza-TdC.
    • Patienter skal have gennemført enhver kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling på mere end eller lig med 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de går ind i undersøgelsen. Patienterne skal være mere end eller lig med 2 uger siden nogen tidligere palliativ strålebehandling eller cyberknivsbehandling. Patienterne skal være kommet sig til grad 1 efter tidligere toksicitet eller bivirkninger. Patienter med knoglemetastaser eller hypercalcæmi på intravenøs bisphosphonatbehandling før studiestart kan fortsætte denne behandling.
    • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
    • Vilje til at give blod- og urinprøver til forskningsformål.
    • Evne til at sluge piller/kapsler.
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end 45 % eller den institutionelle nedre normalgrænse af enten ECHO eller MUGA ved indtræden.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
  • Gravide kvinder og kvinder, der ammer, er udelukket fra denne undersøgelse.
  • Patienter med klinisk signifikante sygdomme, som ville kompromittere deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til aktiv eller ukontrolleret infektion, immundefekter, kendt HIV-infektion, der kræver proteasehæmmerbehandling, kendt Hepatitis B, kendt Hepatitis C, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Patienter med kendte hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis er udelukket fra dette kliniske forsøg, med undtagelse af patienter, hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus er forblevet stabil i mere end eller lig med 1 måned efter behandling af hjernemetastaserne. Patienter bør ikke være på anti- anfaldsmedicin. Disse patienter kan tilmeldes efter den primære efterforskers skøn.
  • Malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der ville forstyrre intestinal absorption.

INKLUSION AF KVINDER OG MINORITETER:

Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Aza-TdCyd vil blive administreret oralt én gang dagligt i 5 dage i hver uge i 2 uger, med en uges fri, i 21-dages cyklusser
Medicin: aza-TdC
Methyleringsmedieret dæmpning af gener er en epigenetisk mekanisme, der er impliceret i carcinogenese; midler, der hæmmer denne mekanisme, er af klinisk interesse på grund af deres potentiale til at reaktivere dæmpede tumorsuppressorgener. Nukleosidanalogen 5-aza-4'-thio-2'-deoxycytidin (Aza-TdC) er inkorporeret i DNA, hvor den engagerer det aktive sted af DNA-methyltransferase I (DNMT1), en vedligeholdelsesmethyltransferase, der bidrager til hypermethylering og lyddæmpning af tumor suppressor gener. Aza-TdC tilbyder en forbedring i forhold til traditionelle DNMT-hæmmere via højere inkorporering i DNA og lavere cytotoksicitet; Aza-TdC har større antitumoraktivitet end en anden nyligt udviklet DNMT1-hæmmer, TdCyd, i nogle solide tumor xenograft-modeller. Behandling med Aza-TdC forventes at give hæmning af tumorvækst på grund af DNMT1-depletering ved orale doser, der er veltolereret i udvidede doseringsskemaer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og MTD af oral aza-TdCyd administreret dagligt i 5 dage om ugen i 2 uger, med en uges fri, i 21-dages cyklusser
Tidsramme: Cyklus 1 og Cyklus 2
For at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og MTD af oral aza-TdC administreret dagligt i 5 dage om ugen i 2 uger, med en uges fri, i 21-dages cyklusser
Cyklus 1 og Cyklus 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme farmakokinetikken af ​​oral aza-TdCyd
Tidsramme: Cyklus 1
For at bestemme farmakokinetikken af ​​oral aza-TdC
Cyklus 1
At dokumentere foreløbige beviser for aza-TdCyd aktivitet
Tidsramme: Cyklus 1 og 2
At dokumentere foreløbige beviser for aza-TdC aktivitet
Cyklus 1 og 2
For at bestemme effekten af ​​undersøgelsesbehandling på re-ekspression af udvalgte gener, der er dæmpet ved methylering i cirkulerende tumorceller
Tidsramme: Cyklus 1 og 2
For at bestemme effekten af ​​undersøgelsesbehandling på re-ekspression af udvalgte gener, der er dæmpet ved methylering i cirkulerende tumorceller
Cyklus 1 og 2
At bestemme virkningerne af Aza-TdC på DNA-skaderespons (DDR) signalering og på genom-dækkende DNA-methylering i tumorbiopsivæv
Tidsramme: Forbehandling, cyklus 1 dag 2, cyklus 2 dag 10
At bestemme virkningerne af Aza-TdC på DNA-skaderespons (DDR) signalering og på genom-dækkende DNA-methylering i tumorbiopsivæv
Forbehandling, cyklus 1 dag 2, cyklus 2 dag 10

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James H Doroshow, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2017

Først opslået (Faktiske)

8. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2026

Sidst verificeret

22. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 180014
  • 18-C-0014

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.Al IPD registreret i journalen vil blive delt med intramurale efterforskere efter anmodning.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data vil være tilgængelige under undersøgelsen og på ubestemt tid.

IPD-delingsadgangskriterier

Kliniske data vil blive gjort tilgængelige via abonnement på BTRIS og med tilladelse fra undersøgelsens PI.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med aza-TdC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner