5-aza-4'-tio-2'-desoxicitidina (Aza-TdC) en personas con tumores sólidos avanzados

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener tumores sólidos documentados histológicamente cuya enfermedad haya progresado con la terapia estándar o para los cuales no haya una terapia estándar disponible.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional ECOG < 2

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
  • plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
  • bilirrubina total inferior o igual a 1,5 X límite superior institucional de la normalidad (<=3 (SqrRoot) límite superior de la normalidad en presencia de síndrome de Gilbert documentado)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor o igual a 3 X límite superior institucional de la normalidad

O

• AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual a 5 X el límite superior normal institucional para pacientes con metástasis hepáticas
• creatinina menor o igual a 1.5X límite superior institucional de normalidad

O

• aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de 1,5 veces el normal institucional

  • Debido a que se sabe que los análogos de nucleósidos son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar dos formas de anticoncepción (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia; esterilización) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio. y durante 3 meses después de completar el tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar dos formas de anticoncepción antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la administración de Aza-TdC.
  • Los pacientes deben haber completado cualquier quimioterapia, radioterapia o terapia biológica mayor o igual a 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio. Los pacientes deben tener más de o igual a 2 semanas desde cualquier terapia paliativa previa con radiación o cyberknife. Los pacientes deben haberse recuperado al grado 1 de toxicidad previa o eventos adversos. Los pacientes con metástasis óseas o hipercalcemia en tratamiento con bisfosfonatos intravenosos antes del ingreso al estudio pueden continuar con este tratamiento.
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  • Disposición a proporcionar muestras de sangre y orina para fines de investigación.
  • Habilidad para tragar pastillas/cápsulas.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 45 % o el límite inferior normal institucional según ECHO o MUGA en el momento del ingreso.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Las mujeres embarazadas y las mujeres que están amamantando están excluidas de este estudio.
• Pacientes con enfermedades clínicamente significativas que comprometerían la participación en el estudio, incluidas, entre otras, infección activa o no controlada, inmunodeficiencias, infección por VIH conocida que requiere terapia con inhibidores de la proteasa, hepatitis B conocida, hepatitis C conocida, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, sintomático insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes con metástasis cerebral conocida o meningitis carcinomatosa están excluidos de este ensayo clínico, con la excepción de los pacientes cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral ha permanecido estable durante más o igual a 1 mes después del tratamiento de las metástasis cerebrales. Los pacientes no deben recibir anti- medicamentos para las convulsiones. Estos pacientes pueden inscribirse a discreción del investigador principal.
• Síndrome de malabsorción u otras condiciones que podrían interferir con la absorción intestinal.

INCLUSIÓN DE MUJERES Y MINORÍAS:

Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.