Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

5-aza-4'-thio-2'-deoksycytidin (Aza-TdC) hos personer med avanserte solide svulster

29. august 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie av 5-aza-4'-thio-2'-deoksycytidin (Aza-TdC) hos pasienter med avanserte solide svulster

Bakgrunn:

Blod, vev og tumorceller inneholder gener. Gener består av DNA. DNA er instruksjonsboken for hver celle. Hos noen mennesker med kreft ble genene som kunne ha bremset veksten av svulsten deres slått av. Forskere vil se om et nytt medikament kan slå på genene igjen og bremse svulstveksten. Legemidlet heter Aza-TdC.

Objektiv:

For å teste sikkerheten til Aza-TdC, og for å finne ut dosen av dette stoffet som trygt kan gis til mennesker.

Kvalifisering:

Personer i alderen 18 år og eldre som har avansert kreft som har blitt verre etter standardbehandling, eller som det ikke finnes noen effektiv behandling for

Design:

Deltakerne vil bli screenet med:

Medisinsk historie

Blod- og urinprøver

Skanner for å måle svulstene deres

Test for å måle den elektriske aktiviteten til hjertet

Deltakerne vil ta studiemedisinen gjennom munnen. Legemidlet gis i sykluser. Hver syklus er 21 dager (3 uker) lang.

Uke 1 og uke 2: Deltakerne skal ta studiemedikamentet en gang om dagen i 5 dager. Da vil de ha 2 dager uten stoffet. Uke 3: ingen studiemedisin tas. Dette fullfører én behandlingssyklus.

For syklus 1 vil deltakerne gjenta screeningtestene flere ganger. For alle andre sykluser vil deltakerne ha blodprøver og graviditetstester. De vil ha skanninger av svulsten hver 6. uke.

Syklusen vil gjentas så lenge deltakeren tåler stoffet og kreften enten er stabil eller blir bedre.

Sponsoring Institute: National Cancer Institute

...

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Metyleringsmediert demping av gener er en epigenetisk mekanisme involvert i karsinogenese; midler som hemmer denne mekanismen er av klinisk interesse på grunn av deres potensiale til å reaktivere dempede tumorsuppressorgener. To DNA-hypometylerende nukleosider, 5-azacytidin (azacytidin) og 5-aza-2'-deoksycytidin (decitabin) er godkjent av FDA for behandling av pasienter med myelodysplastiske syndromer og visse leukemier.

Nukleosidanalogen 5-aza-4-tio-2-deoksycytidin (Aza-TdC) er inkorporert i DNA, der den engasjerer det aktive stedet til DNA-metyltransferase I (DNMT1), en vedlikeholdsmetyltransferase som bidrar til hypermetylering og demping av tumor suppressorgener. DNMT1 kan bli fanget i et kovalent kompleks med DNA, og dermed tappe fritt enzym og hemme normal vedlikeholdsmetylering av CpG-steder, noe som resulterer i reaktivering av tumorsuppressorgener.

Data tyder på en korrelasjon mellom Aza-TdC-aktivitet i solid tumor xenograft-modeller og reduserte nivåer av DNMT1.

Aza-TdC tilbyr en forbedring i forhold til tradisjonelle DNA-metyltransferase-hemmere i kraft av en høyere inkorporeringshastighet i DNA ved lavere nivåer av cytotoksisitet; Aza-TdC har større antitumoraktivitet enn en annen nylig utviklet DNMT1-hemmer, TdCyd, i noen solid tumor xenograft-modeller. Behandling med Aza-TdC forventes å resultere i hemming av tumorvekst på grunn av DNMT1-utarming ved orale doser som er godt tolerert i utvidede doseringsplaner.

Hovedmål:

For å etablere sikkerheten, toleransen og MTD av oral Aza-TdC administrert daglig i 5 dager i uken i 2 uker, med én uke fri, q 21-dagers sykluser, til pasienter med refraktære solide svulster

Sekundære mål:

For å bestemme farmakokinetikken til oral Aza-TdC

For å dokumentere foreløpige bevis på Aza-TdC-aktivitet

For å bestemme effekten av studiebehandling på re-ekspresjon av utvalgte gener stilnet av metylering i sirkulerende tumorceller

For å bestemme effekten av Aza-TdC på DNA-skaderespons (DDR) signalering og på genomomfattende DNA-metylering i tumorbiopsivev

Utforskende mål:

For å bestemme effekten av Aza-TdC på global RNA-ekspresjon og på nivåer av DNMT1, DNMT3a, DNMT3b og andre utvalgte proteiner i tumorbiopsivev

Å undersøke genomiske endringer i sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som kan være assosiert med Aza-TdC-respons eller resistens

Kvalifisering:

Pasienter >= 18 år må ha histologisk dokumenterte solide svulster hvis sykdom har progrediert etter standardbehandling eller som det ikke er tilgjengelig standardbehandling for

Studere design:

Aza-TdC vil bli administrert oralt en gang daglig i 5 dager i uken i 2 uker, med en uke fri, i 21-dagers sykluser.

Forsøket vil følge et akselerert titreringsdesign, og endres til et tradisjonelt 3+3 doseeskaleringsdesign (3-6 pasienter per kohort) når spesifiserte toksisitetskriterier er oppfylt. Intrapasientdoseeskalering vil bli tillatt.

Blodprøver vil bli tatt for farmakokinetisk analyse og for å isolere sirkulerende tumorceller for å vurdere re-ekspresjon av gener som er stilnet ved metylering.

Opptil 21 pasienter vil tilfalle en PD-ekspansjonskohort ved MTD for ytterligere å vurdere farmakodynamiske endepunkter i tumor og blod.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

75

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonnummer: 888-624-1937

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Pasienter må ha histologisk dokumenterte solide svulster hvis sykdom har progrediert etter standardbehandling eller som det ikke finnes tilgjengelig standardbehandling for.
  • Alder over eller lik 18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus < 2

  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • absolutt nøytrofiltall større eller lik 1500/mcL
    • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
    • total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (<=3 (SqrRoot) øvre normalgrense i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 3 X institusjonell øvre normalgrense

ELLER

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 5 X institusjonell øvre normalgrense for pasienter med levermetastaser
  • kreatinin mindre enn eller lik 1,5X institusjonell øvre normalgrense

ELLER

  • kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over 1,5X institusjonsnormalen

    • Fordi nukleosidanaloger er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke to former for prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens, sterilisering) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer. og i 3 måneder etter fullført studiebehandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke to former for prevensjon før studien, for varigheten av studiedeltakelsen og i 3 måneder etter fullført administrering av Aza-TdC.
    • Pasienter må ha fullført eventuell kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling på mer enn eller lik 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de går inn i studien. Pasientene må være mer enn eller lik 2 uker siden noen tidligere palliativ strålebehandling eller cyberknivbehandling. Pasienter må ha kommet seg til grad 1 fra tidligere toksisitet eller uønskede hendelser. Pasienter med benmetastaser eller hyperkalsemi på intravenøs bisfosfonatbehandling før studiestart kan fortsette denne behandlingen.
    • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
    • Vilje til å gi blod- og urinprøver til forskningsformål.
    • Evne til å svelge piller/kapsler.
    • Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon større enn 45 % eller den institusjonelle nedre normalgrensen ved enten ECHO eller MUGA ved inngang.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
  • Gravide kvinner og kvinner som ammer er ekskludert fra denne studien.
  • Pasienter med klinisk signifikante sykdommer som ville kompromittere deltakelse i studien, inkludert, men ikke begrenset til aktiv eller ukontrollert infeksjon, immundefekter, kjent HIV-infeksjon som krever proteasehemmerbehandling, kjent Hepatitt B, kjent Hepatitt C, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ukontrollert hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Pasienter med kjente hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt er ekskludert fra denne kliniske studien, med unntak av pasienter hvis hjernemetastatiske sykdomsstatus har holdt seg stabil i mer enn eller lik 1 måned etter behandling av hjernemetastaser. Pasienter bør ikke være på anti- anfallsmedisiner. Disse pasientene kan bli registrert etter hovedetterforskerens skjønn.
  • Malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som ville forstyrre intestinal absorpsjon.

INKLUDERING AV KVINNER OG MINORITETER:

Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Aza-TdCyd vil bli administrert oralt en gang daglig i 5 dager i uken i 2 uker, med en uke fri, i 21-dagers sykluser
Legemiddel: aza-TdC
Metyleringsmediert demping av gener er en epigenetisk mekanisme involvert i karsinogenese; midler som hemmer denne mekanismen er av klinisk interesse på grunn av deres potensiale til å reaktivere dempede tumorsuppressorgener. Nukleosidanalogen 5-aza-4'-tio-2'-deoksycytidin (Aza-TdC) er inkorporert i DNA, hvor den engasjerer det aktive stedet til DNA-metyltransferase I (DNMT1), en vedlikeholdsmetyltransferase som bidrar til hypermetylering og demping av tumorundertrykkende gener. Aza-TdC tilbyr en forbedring i forhold til tradisjonelle DNMT-hemmere via høyere inkorporering i DNA og lavere cytotoksisitet; Aza-TdC har større antitumoraktivitet enn en annen nylig utviklet DNMT1-hemmer, TdCyd, i noen solid tumor xenograft-modeller. Behandling med Aza-TdC forventes å gi hemming av tumorvekst på grunn av DNMT1-utarming ved orale doser som er godt tolerert i utvidede doseringsplaner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme sikkerheten, toleransen og MTDen til oral aza-TdCyd administrert daglig i 5 dager i uken i 2 uker, med en uke fri, i 21-dagers sykluser
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 2
For å bestemme sikkerheten, toleransen og MTDen til oral aza-TdC administrert daglig i 5 dager i uken i 2 uker, med en uke fri, i 21-dagers sykluser
Syklus 1 og syklus 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme farmakokinetikken til oral aza-TdCyd
Tidsramme: Syklus 1
For å bestemme farmakokinetikken til oral aza-TdC
Syklus 1
For å dokumentere foreløpige bevis på aza-TdCyd-aktivitet
Tidsramme: Syklus 1 og 2
For å dokumentere foreløpige bevis på aza-TdC-aktivitet
Syklus 1 og 2
For å bestemme effekten av studiebehandling på re-ekspresjon av utvalgte gener stilnet av metylering i sirkulerende tumorceller
Tidsramme: Syklus 1 og 2
For å bestemme effekten av studiebehandling på re-ekspresjon av utvalgte gener stilnet av metylering i sirkulerende tumorceller
Syklus 1 og 2
For å bestemme effekten av Aza-TdC på DNA-skaderespons (DDR) signalering og på genomomfattende DNA-metylering i tumorbiopsivev
Tidsramme: Forbehandling, syklus 1 dag 2, syklus 2 dag 10
For å bestemme effekten av Aza-TdC på DNA-skaderespons (DDR) signalering og på genomomfattende DNA-metylering i tumorbiopsivev
Forbehandling, syklus 1 dag 2, syklus 2 dag 10

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James H Doroshow, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2018

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

8. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2026

Sist bekreftet

18. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 180014
  • 18-C-0014

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.All IPD registrert i journalen vil bli delt med intramurale etterforskere på forespørsel.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data vil være tilgjengelige i løpet av studien og på ubestemt tid.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kliniske data vil bli gjort tilgjengelig via abonnement på BTRIS og med tillatelse fra studiens PI.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere