Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

5-aza-4'-tio-2'-deoksycytydyna (Aza-TdC) u osób z zaawansowanymi guzami litymi

4 czerwca 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I 5-aza-4'-tio-2'-deoksycytydyny (Aza-TdC) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Tło:

Krew, tkanki i komórki nowotworowe zawierają geny. Geny składają się z DNA. DNA jest instrukcją dla każdej komórki. U niektórych osób z rakiem geny, które mogły spowolnić wzrost guza, zostały wyłączone. Naukowcy chcą sprawdzić, czy nowy lek może ponownie włączyć geny i spowolnić wzrost guza. Lek nazywa się Aza-TdC.

Cel:

Aby przetestować bezpieczeństwo Aza-TdC i dowiedzieć się, jaka dawka tego leku może być bezpiecznie podawana ludziom.

Uprawnienia:

Osoby w wieku 18 lat i starsze, które mają zaawansowanego raka, który pogorszył się po standardowym leczeniu lub dla których nie istnieje skuteczna terapia

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

Historia medyczna

Badania krwi i moczu

Skany w celu zmierzenia ich guzów

Test do pomiaru aktywności elektrycznej serca

Uczestnicy będą przyjmować badany lek doustnie. Lek podaje się w cyklach. Każdy cykl trwa 21 dni (3 tygodnie).

Tydzień 1 i tydzień 2: uczestnicy będą przyjmować badany lek raz dziennie przez 5 dni. Wtedy będą mieli 2 dni bez leku. Tydzień 3: nie przyjmuje się żadnego badanego leku. To kończy jeden cykl leczenia.

W przypadku cyklu 1 uczestnicy kilkakrotnie powtórzą badania przesiewowe. We wszystkich innych cyklach uczestnicy będą mieli badania krwi i testy ciążowe. Będą mieli skany swojego guza co 6 tygodni.

Cykl będzie powtarzany tak długo, jak długo uczestnik toleruje lek, a rak jest stabilny lub poprawia się.

Instytut sponsorujący: Narodowy Instytut Raka

...

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Wyciszanie genów za pośrednictwem metylacji jest mechanizmem epigenetycznym zaangażowanym w karcynogenezę; czynniki, które hamują ten mechanizm, są przedmiotem zainteresowania klinicznego ze względu na ich potencjał do ponownej aktywacji wyciszonych genów supresorowych nowotworów. Dwa nukleozydy hipometylujące DNA, 5-azacytydyna (azacytydyna) i 5-aza-2'-deoksycytydyna (decytabina) zostały zatwierdzone przez FDA do leczenia pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi i niektórymi białaczkami.

Analog nukleozydu 5-aza-4-tio-2-deoksycytydyna (Aza-TdC) jest włączany do DNA, gdzie angażuje miejsce aktywne metylotransferazy DNA I (DNMT1), podtrzymującej metylotransferazy, która przyczynia się do hipermetylacji i wyciszania nowotworu geny supresorowe. DNMT1 może zostać uwięziony w kowalencyjnym kompleksie z DNA, wyczerpując w ten sposób wolny enzym i hamując normalną konserwację metylacji miejsc CpG, powodując ponowną aktywację genów supresorowych nowotworów.

Dane sugerują korelację między aktywnością Aza-TdC w modelach ksenoprzeszczepów guzów litych a obniżonymi poziomami DNMT1.

Aza-TdC oferuje poprawę w stosunku do tradycyjnych inhibitorów metylotransferazy DNA dzięki większej szybkości włączania do DNA przy niższych poziomach cytotoksyczności; Aza-TdC ma większą aktywność przeciwnowotworową niż inny niedawno opracowany inhibitor DNMT1, TdCyd, w niektórych modelach ksenoprzeszczepów guzów litych. Oczekuje się, że leczenie Aza-TdC spowoduje zahamowanie wzrostu guza z powodu wyczerpania DNMT1 przy dawkach doustnych, które są dobrze tolerowane w przedłużonych schematach dawkowania.

Podstawowy cel:

Ustalenie bezpieczeństwa, tolerancji i MTD doustnego podawania Aza-TdC codziennie przez 5 dni w tygodniu przez 2 tygodnie, z tygodniową przerwą, q cykle 21-dniowe, pacjentom z opornymi na leczenie guzami litymi

Cele drugorzędne:

Określenie farmakokinetyki doustnej Aza-TdC

Aby udokumentować wstępne dowody aktywności Aza-TdC

Określenie wpływu badanego leczenia na reekspresję wybranych genów wyciszonych przez metylację w krążących komórkach nowotworowych

Określenie wpływu Aza-TdC na sygnalizację odpowiedzi na uszkodzenie DNA (DDR) i metylację całego genomu DNA w tkance biopsyjnej guza

Cel eksploracyjny:

Określenie wpływu Aza-TdC na globalną ekspresję RNA oraz poziomy DNMT1, DNMT3a, DNMT3b i innych wybranych białek w tkance biopsyjnej guza

Zbadanie zmian genomowych w krążącym DNA guza (ctDNA), które mogą być związane z odpowiedzią lub opornością na Aza-TdC

Uprawnienia:

Pacjenci w wieku >= 18 lat muszą mieć potwierdzone histologicznie guzy lite, u których nastąpiła progresja choroby podczas standardowej terapii lub w przypadku których nie ma dostępnej standardowej terapii

Projekt badania:

Aza-TdC będzie podawany doustnie raz dziennie przez 5 dni każdego tygodnia przez 2 tygodnie, z jednym tygodniem przerwy, w cyklach 21-dniowych.

Badanie będzie przebiegać zgodnie z planem przyspieszonego miareczkowania, przechodząc na tradycyjny schemat eskalacji dawki 3+3 (3-6 pacjentów na kohortę) po spełnieniu określonych kryteriów toksyczności. Dozwolone będzie zwiększanie dawki wewnątrz pacjenta.

Pobrane zostaną próbki krwi do analizy farmakokinetycznej oraz izolacji krążących komórek nowotworowych w celu oceny ponownej ekspresji genów wyciszonych przez metylację.

Maksymalnie 21 pacjentów zostanie włączonych do kohorty ekspansji PD w MTD w celu dalszej oceny farmakodynamicznych punktów końcowych w guzie i krwi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

65

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Numer telefonu: 888-624-1937

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Pacjenci muszą mieć udokumentowane histologicznie guzy lite, u których choroba postępuje podczas standardowej terapii lub dla których nie ma dostępnej standardowej terapii.
  • Wiek większy lub równy 18 lat.
  • Stan sprawności wg ECOG < 2

  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
    • płytki krwi większe lub równe 100 000/mcL
    • bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 X górna granica normy w danej placówce (<=3 (SqrRoot) górna granica normy w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejsze lub równe 3 X instytucjonalna górna granica normy

LUB

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejsze lub równe 5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy dla pacjentów z przerzutami do wątroby
  • kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy

LUB

  • klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,5X normy w placówce

    • Ponieważ wiadomo, że analogi nukleozydów mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja; sterylizacja) przed włączeniem do badania, przez cały czas udziału w badaniu, i przez 3 miesiące po zakończeniu badanego leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu podawania Aza-TdC.
    • Przed włączeniem do badania pacjenci muszą ukończyć jakąkolwiek chemioterapię, radioterapię lub terapię biologiczną trwającą co najmniej 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C). Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej paliatywnej radioterapii lub terapii cybernożem. Pacjenci musieli powrócić do stopnia 1. po wcześniejszej toksyczności lub zdarzeniach niepożądanych. Pacjenci z przerzutami do kości lub hiperkalcemią leczeni dożylnie bisfosfonianami przed włączeniem do badania mogą kontynuować to leczenie.
    • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
    • Gotowość do dostarczenia próbek krwi i moczu do celów badawczych.
    • Zdolność do połykania tabletek/kapsułek.
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory większa niż 45% lub instytucjonalna dolna granica normy mierzona ECHO lub MUGA przy wejściu.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
  • Z badania wyłączone są kobiety w ciąży i karmiące piersią.
  • Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami, które mogłyby zagrozić udziałowi w badaniu, w tym między innymi czynną lub niekontrolowaną infekcją, niedoborami odporności, znanym zakażeniem wirusem HIV wymagającym leczenia inhibitorem proteazy, znanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, znanym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, niekontrolowaną cukrzycą, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, objawowym zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni z tego badania klinicznego, z wyjątkiem pacjentów, u których stan przerzutów do mózgu pozostaje stabilny przez co najmniej 1 miesiąc po leczeniu przerzutów do mózgu. leki na napady padaczkowe. Pacjenci ci mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza.
  • Zespół złego wchłaniania lub inne stany, które mogłyby zakłócać wchłanianie jelitowe.

WŁĄCZENIE KOBIET I MNIEJSZOŚCI:

Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
Aza-TdCyd będzie podawany doustnie raz dziennie przez 5 dni każdego tygodnia przez 2 tygodnie, z jednym tygodniem przerwy, w cyklach 21-dniowych
Lek: aza-TdC
Wyciszanie genów za pośrednictwem metylacji jest mechanizmem epigenetycznym zaangażowanym w karcynogenezę; czynniki, które hamują ten mechanizm, są przedmiotem zainteresowania klinicznego ze względu na ich potencjał do ponownej aktywacji wyciszonych genów supresorowych nowotworów. Analog nukleozydu 5-aza-4'-tio-2'-deoksycytydyna (Aza-TdC) jest włączany do DNA, gdzie angażuje miejsce aktywne metylotransferazy DNA I (DNMT1), metylotransferazy podtrzymującej, która przyczynia się do hipermetylacji i wyciszania geny supresorowe nowotworów. Aza-TdC oferuje poprawę w stosunku do tradycyjnych inhibitorów DNMT poprzez większe włączenie do DNA i niższą cytotoksyczność; Aza-TdC ma większą aktywność przeciwnowotworową niż inny niedawno opracowany inhibitor DNMT1, TdCyd, w niektórych modelach ksenoprzeszczepów guzów litych. Oczekuje się, że leczenie Aza-TdC spowoduje zahamowanie wzrostu guza z powodu wyczerpania DNMT1 przy dawkach doustnych, które są dobrze tolerowane w przedłużonych schematach dawkowania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Celem określenia bezpieczeństwa, tolerancji i MTD doustnej aza-TdCyd podawanej codziennie przez 5 dni w tygodniu przez 2 tygodnie, z tygodniową przerwą, w cyklach 21-dniowych
Ramy czasowe: Cykl 1 i cykl 2
Celem określenia bezpieczeństwa, tolerancji i MTD doustnej aza-TdC podawanej codziennie przez 5 dni w tygodniu przez 2 tygodnie, z tygodniową przerwą, w cyklach 21-dniowych
Cykl 1 i cykl 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie farmakokinetyki doustnej aza-TdCyd
Ramy czasowe: Cykl 1
Określenie farmakokinetyki doustnej aza-TdC
Cykl 1
Aby udokumentować wstępne dowody aktywności aza-TdCyd
Ramy czasowe: Cykl 1 i 2
Aby udokumentować wstępne dowody aktywności aza-TdC
Cykl 1 i 2
Określenie wpływu badanego leczenia na reekspresję wybranych genów wyciszonych przez metylację w krążących komórkach nowotworowych
Ramy czasowe: Cykl 1 i 2
Określenie wpływu badanego leczenia na reekspresję wybranych genów wyciszonych przez metylację w krążących komórkach nowotworowych
Cykl 1 i 2
Określenie wpływu Aza-TdC na sygnalizację odpowiedzi na uszkodzenie DNA (DDR) i metylację całego genomu DNA w tkance biopsyjnej guza
Ramy czasowe: Leczenie wstępne, cykl 1 dzień 2, cykl 2 dzień 10
Określenie wpływu Aza-TdC na sygnalizację odpowiedzi na uszkodzenie DNA (DDR) i metylację całego genomu DNA w tkance biopsyjnej guza
Leczenie wstępne, cykl 1 dzień 2, cykl 2 dzień 10

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: James H Doroshow, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

22 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 180014
  • 18-C-0014

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne będą dostępne w trakcie badania i przez czas nieokreślony.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą PI badania.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na aza-TdC

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj