Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

5-aza-4'-Tio-2'-dezoxicitidin (Aza-TdC) előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

2026. szeptember 15. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az 5-aza-4'-tio-2'-dezoxicitidin (Aza-TdC) I. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Háttér:

A vér, a szövet és a daganatsejtek géneket tartalmaznak. A gének DNS-ből állnak. A DNS minden sejt használati utasítása. Egyes rákos betegeknél kikapcsolták azokat a géneket, amelyek lassíthatták a daganat növekedését. A kutatók azt szeretnék látni, hogy egy új gyógyszer képes-e visszakapcsolni a géneket és lelassítani a daganat növekedését. A gyógyszer neve Aza-TdC.

Célkitűzés:

Az Aza-TdC biztonságosságának tesztelése, és ennek a gyógyszernek az embernek biztonságosan beadható dózisának meghatározása.

Jogosultság:

18 éves vagy annál idősebb emberek, akiknek előrehaladott rákja van, amely a szokásos kezelés után súlyosbodott, vagy amelyre nem létezik hatékony terápia

Tervezés:

A résztvevőket a következőkkel vetítik:

Kórtörténet

Vér- és vizeletvizsgálatok

Szkennelések a daganatok mérésére

Teszt a szív elektromos aktivitásának mérésére

A résztvevők szájon át veszik be a vizsgált gyógyszert. A gyógyszert ciklusokban adják be. Minden ciklus 21 napos (3 hét) hosszú.

1. és 2. hét: a résztvevők naponta egyszer veszik be a vizsgálati gyógyszert 5 napon keresztül. Akkor 2 napjuk lesz gyógyszer nélkül. 3. hét: nem szednek vizsgálati gyógyszert. Ezzel befejeződik egy kezelési ciklus.

Az 1. ciklusban a résztvevők többször megismétlik a szűrővizsgálatokat. Az összes többi ciklusban a résztvevők vérvizsgálatot és terhességi tesztet végeznek. Hat hetente megvizsgálják a daganatukat.

A ciklus megismétlődik mindaddig, amíg a résztvevő tolerálja a gyógyszert, és a rák stabil, vagy javul.

Támogató Intézet: Nemzeti Rákkutató Intézet

...

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

A gének metiláció által közvetített elnémítása a karcinogenezisben szerepet játszó epigenetikai mechanizmus; Az ezt a mechanizmust gátló szerek klinikai érdeklődésre tartanak számot, mivel képesek újraaktiválni az elhallgatott tumorszuppresszor géneket. Két DNS-hipometiláló nukleozidot, az 5-azacitidint (azacitidint) és az 5-aza-2'-dezoxicitidint (decitabint) hagyta jóvá az FDA myelodysplasiás szindrómában és bizonyos leukémiában szenvedő betegek kezelésére.

Az 5-aza-4-tio-2-dezoxicitidin (Aza-TdC) nukleozid analóg beépül a DNS-be, ahol a DNS-metiltranszferáz I (DNMT1) aktív helyéhez kapcsolódik, amely egy fenntartó metiltranszferáz, amely hozzájárul a tumor hipermetilációjához és elnémításához. szupresszor gének. A DNMT1 beszorulhat egy kovalens DNS-komplexbe, így kimerítheti a szabad enzimeket és gátolja a CpG helyek normál fenntartó metilációját, ami a tumorszuppresszor gének újraaktiválódását eredményezi.

Az adatok korrelációra utalnak a szilárd tumor xenograft modellekben az Aza-TdC aktivitás és a DNMT1 csökkent szintje között.

Az Aza-TdC javulást kínál a hagyományos DNS-metiltranszferáz inhibitorokhoz képest, mivel alacsonyabb citotoxicitás mellett magasabb a DNS-be való beépülési sebesség; Néhány szilárd tumor xenograft modellben az Aza-TdC nagyobb daganatellenes aktivitással rendelkezik, mint egy másik nemrégiben kifejlesztett DNMT1 inhibitor, a TdCyd. Az Aza-TdC-kezelés várhatóan a tumornövekedés gátlását eredményezi a DNMT1 kimerülése miatt olyan orális dózisok mellett, amelyeket jól tolerálnak a kiterjesztett adagolási rendek mellett.

Elsődleges feladat:

Az orális Aza-TdC biztonságosságának, tolerálhatóságának és MTD-jének megállapítása, heti 5 napon keresztül, naponta 2 héten keresztül, egy hét szünettel, q 21 napos ciklusokban, refrakter szolid daganatos betegeknél

Másodlagos célok:

Az orális Aza-TdC farmakokinetikájának meghatározása

Az Aza-TdC aktivitás előzetes bizonyítékainak dokumentálása

Meghatározni a vizsgálati kezelés hatását a keringő tumorsejtekben metilációval elnémított, kiválasztott gének re-expressziójára

Az Aza-TdC hatásának meghatározása a DNS-károsodási válasz (DDR) jelátvitelre és a genom-szintű DNS-metilációra tumorbiopsziás szövetben

Kutatási cél:

Az Aza-TdC globális RNS-expresszióra, valamint a DNMT1, DNMT3a, DNMT3b és más kiválasztott fehérjék szintjére gyakorolt ​​hatásának meghatározása tumorbiopsziás szövetben

A keringő tumor DNS (ctDNS) genomiális változásainak vizsgálata, amelyek aza-TdC válaszreakcióval vagy rezisztenciával hozhatók összefüggésbe

Jogosultság:

A 18 évesnél idősebb betegeknek szövettanilag dokumentált szolid tumorokkal kell rendelkezniük, akiknek a betegsége a standard terápia során előrehaladott, vagy amelyekre nem áll rendelkezésre standard terápia

Dizájnt tanulni:

Az Aza-TdC-t naponta egyszer szájon át adják be a hét 5 napján, 2 hétig, egy hét szünettel, 21 napos ciklusokban.

A vizsgálat gyorsított titrálási tervet fog követni, és a meghatározott toxicitási kritériumok teljesülése után a hagyományos, 3+3 dózis-eszkalációs elrendezésre vált (3-6 beteg kohorszonként). A betegen belüli dózisemelés megengedett.

Vérmintákat vesznek a farmakokinetikai elemzéshez és a keringő tumorsejtek izolálásához, hogy értékeljék a metilációval elnémított gének újra-kifejeződését.

Legfeljebb 21 beteget halmoznak fel egy PD expanziós kohorszba az MTD-n, hogy tovább értékeljék a farmakodinámiás végpontokat a tumorban és a vérben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

75

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • Toborzás
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonszám: 888-624-1937

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • A betegeknek szövettanilag dokumentált szolid daganatokkal kell rendelkezniük, amelyek betegsége a standard terápia során előrehaladott, vagy amelyekre nem áll rendelkezésre standard terápia.
  • 18 éves vagy annál nagyobb életkor.
  • ECOG teljesítményállapot < 2

  • A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy nagyobb
    • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
    • összbilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határ 1,5-szerese (<=3 (SqrRoot) a normál felső határa dokumentált Gilbert-szindróma esetén)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határának 3-szorosa

VAGY

  • Az AST(SGOT)/ALT(SGPT) a normál intézményi felső határának 5-szörösénél vagy azzal egyenlő májmetasztázisos betegeknél
  • kreatininszintje a normál intézményi felső határának 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő

VAGY

  • kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normálérték 1,5-szeresét

    • Mivel a nukleozid analógokról ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálatba való belépés előtt kétféle fogamzásgátlási módot (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia; sterilizálás) alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel idejére. és 3 hónapig a vizsgálati kezelés befejezése után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állapodniuk abba is, hogy kétféle fogamzásgátlási módot alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel idejére és az Aza-TdC beadása után 3 hónapig.
    • A betegeknek legalább 4 hétig vagy 5 felezési idővel (amelyik rövidebb) (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét) kemoterápiát, sugárterápiát vagy biológiai terápiát kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt. A betegeknek legalább 2 héttel kell eltelniük bármely korábbi palliatív sugárkezelés vagy kiberkéssel végzett kezelés óta. A betegeknek 1. fokozatra kell felépülniük a korábbi toxicitásból vagy nemkívánatos eseményekből. Azok a betegek, akiknél csontáttétben vagy hiperkalcémiában szenvednek intravénás biszfoszfonát-kezelést a vizsgálatba lépés előtt, folytathatják ezt a kezelést.
    • Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
    • Hajlandóság vér- és vizeletmintákat adni kutatási célokra.
    • A tabletták/kapszulák lenyelésének képessége.
    • A bal kamra ejekciós frakciója meghaladja a 45%-ot vagy a normál intézményi alsó határértékét az ECHO vagy a MUGA által a belépéskor.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
  • A terhes nőket és a szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból.
  • Klinikailag jelentős betegségben szenvedő betegek, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív vagy kontrollálatlan fertőzést, az immunhiányt, az ismert HIV-fertőzést, amely proteázgátló kezelést igényel, az ismert hepatitisz B-t, az ismert hepatitis C-t, a nem kontrollált cukorbetegséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, a tüneti állapotot. pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Az ismert agyi metasztázisokban vagy karcinómás meningitisben szenvedő betegek kizárásra kerültek ebből a klinikai vizsgálatból, kivéve azokat a betegeket, akiknek az agyi metasztázisos betegség státusza az agyi metasztázisok kezelését követően legalább 1 hónapig stabil maradt. A betegek nem kaphatnak anti- rohamgyógyszerek. Ezeket a betegeket a vizsgálatvezető belátása szerint lehet bevonni.
  • Malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapotok, amelyek megzavarhatják a bélből történő felszívódást.

A NŐK ÉS A KISEBBSÉGEK BEVONÁSA:

Mind a férfiak, mind a nők minden fajból és etnikai csoportból jogosultak erre a próbára.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1
Az Aza-TdCyd szájon át naponta egyszer kerül beadásra minden hét 5 napján, 2 hétig, egy hét szünettel, 21 napos ciklusokban
Drog: aza-TdC
A gének metiláció által közvetített elnémítása a karcinogenezisben szerepet játszó epigenetikai mechanizmus; Az ezt a mechanizmust gátló szerek klinikai érdeklődésre tartanak számot, mivel képesek újraaktiválni az elhallgatott tumorszuppresszor géneket. Az 5-aza-4'-tio-2'-dezoxicitidin (Aza-TdC) nukleozid analóg beépül a DNS-be, ahol a DNS-metiltranszferáz I (DNMT1) aktív helyéhez kapcsolódik, amely egy fenntartó metiltranszferáz, amely hozzájárul a hipermetilációhoz és a tumorszuppresszor gének. Az Aza-TdC javulást kínál a hagyományos DNMT-inhibitorokhoz képest a DNS-be való nagyobb beépülés és alacsonyabb citotoxicitás révén; Néhány szilárd tumor xenograft modellben az Aza-TdC nagyobb daganatellenes aktivitással rendelkezik, mint egy másik nemrégiben kifejlesztett DNMT1 inhibitor, a TdCyd. Az Aza-TdC-kezelés várhatóan gátolja a tumornövekedést a DNMT1 kimerülése miatt olyan orális dózisok mellett, amelyeket jól tolerálnak a kiterjesztett adagolási rendek mellett.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az orális aza-TdCyd biztonságosságának, tolerálhatóságának és MTD-jének meghatározása heti 5 napon keresztül, naponta 2 héten keresztül, egy hét szünettel, 21 napos ciklusokban
Időkeret: Ciklus 1 és Ciklus 2
Az orális aza-TdC biztonságosságának, tolerálhatóságának és MTD-jének meghatározása heti 5 napon keresztül, naponta 2 héten keresztül, egy hét szünettel, 21 napos ciklusokban
Ciklus 1 és Ciklus 2

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az orális aza-TdCyd farmakokinetikájának meghatározása
Időkeret: 1. ciklus
Az orális aza-TdC farmakokinetikájának meghatározása
1. ciklus
Az aza-TdCyd aktivitás előzetes bizonyítékainak dokumentálására
Időkeret: 1. és 2. ciklus
Az aza-TdC aktivitás előzetes bizonyítékainak dokumentálása
1. és 2. ciklus
Meghatározni a vizsgálati kezelés hatását a keringő tumorsejtekben metilációval elnémított, kiválasztott gének re-expressziójára
Időkeret: 1. és 2. ciklus
Meghatározni a vizsgálati kezelés hatását a keringő tumorsejtekben metilációval elnémított, kiválasztott gének re-expressziójára
1. és 2. ciklus
Az Aza-TdC hatásának meghatározása a DNS-károsodási válasz (DDR) jelátvitelre és a genom-szintű DNS-metilációra tumorbiopsziás szövetben
Időkeret: Előkezelés, 1. ciklus 2. nap, 2. ciklus 10. nap
Az Aza-TdC hatásának meghatározása a DNS-károsodási válasz (DDR) jelátvitelre és a genom-szintű DNS-metilációra tumorbiopsziás szövetben
Előkezelés, 1. ciklus 2. nap, 2. ciklus 10. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: James H Doroshow, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. november 5.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. december 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 7.

Első közzététel (Tényleges)

2017. december 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 15.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 18.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 180014
  • 18-C-0014

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

.Az egészségügyi dokumentációban rögzített összes IPD-t kérésre megosztjuk az intramurális nyomozókkal.

IPD megosztási időkeret

A klinikai adatok a vizsgálat során és határozatlan ideig rendelkezésre állnak.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A klinikai adatokat a BTRIS előfizetésével és a vizsgálati PI engedélyével teszik elérhetővé.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel