オラパリブ単剤で治療された HRD を有する非 BRCA MBC 患者のための 2 段階サイモンデザイン第 II 相試験 (NOBROLA)

包含基準:

患者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、組み入れる資格があります。

1. -18歳以上の女性患者。
2. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコアが 1 以下。
3. -平均余命は16週間以上。
4. TN 局所進行性または転移性乳癌を初期段階で確認。 第 2 段階では、管腔様患者 (RH 陽性 HER2 陰性) が許可されます。
5. 野生型 BRCA1 および BRCA2 (生殖細胞系)。 重要性が不明なバリアントは適格です。
6. Foundation Medicine の Foundation One アッセイによると、腫瘍は HRD シグネチャを示す必要があります。 転移性がんからのホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプルは、中央検査に利用できる必要があります。 登録前にアーカイブされた腫瘍サンプルが利用可能であることの書面による確認がない場合、患者は研究に適格ではありません。
7. -転移性疾患の以前の行が3つ以下（および少なくとも1つ）。 正式に禁忌でない場合、以前の治療にはタキサンが含まれている必要があります（ネオ/アジュバントのシナリオも可能です）。
8. -患者はRECIST 1.1基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。 コンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（CT）または磁気共鳴画像法（CT）または磁気共鳴画像（ MRI) であり、正確な繰り返し測定に適しています。

9. 患者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前35日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   血液学：白血球（WBC）数 >3.0 x 109/L、絶対好中球数（ANC）>1.5 x 109/L、血小板数 ≥100.0 x109/L、ヘモグロビン >10.0 g/dL (>6.2 mmol) /L) 過去 35 日間に輸血を受けていない。

   -肝臓：ビリルビン≤正常上限の1.5倍（x ULN）;アルカリホスファターゼ (ALP)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) < または同等この場合、ULN の 5 倍以下である必要があります。

   腎臓：Cockcroft-Gault方程式を使用して推定されたクレアチニンクリアランスが51mL/分以上

10. -患者は研究の性質について知らされ、参加することに同意し、研究関連の活動に参加する前にインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名しました
11. -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除いて、過去5年以内に他の悪性腫瘍はありません
12. -NCICTCAEバージョン4.03グレード1への以前の抗がん療法または外科的処置のすべての急性毒性効果の解決（治験責任医師の裁量で患者の安全リスクと見なされない脱毛症またはその他の毒性を除く）。
13. -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の投与前28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。 閉経後は次のように定義されます。

外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経; 50 歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル。 -最後の月経が1年以上前の放射線誘発性卵巣摘出術;最後の月経からの間隔が1年を超える化学療法誘発性閉経;外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は研究から除外されます。

1. RH陽性（地元の検査結果に基づく）または第一段階では不明。 第 2 段階では、管腔様 HER2 陰性患者が許可されます。
2. HER2陽性（地元の検査結果[免疫組織化学/蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）によって実施）に基づく]または不明。
3. 局所進行乳がんの根治治療候補。
4. -局所検査で決定された有害な生殖細胞系BRCA1またはBRCA2変異があります。
5. 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究の前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。 -これに対する決定的な治療と35日間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。
6. 症候性内臓疾患のある患者は対象外です。
7. -過去5年以内の他の悪性腫瘍を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部のがん、非浸潤性乳管がん（DCIS）、ステージ1、グレード1の子宮内膜がん、またはリンパ腫を含むその他の固形腫瘍（骨髄浸潤) 5 年以上疾患の証拠がなく、根治的に治療されている。
8. 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病またはMDS/AMLを示唆する特徴を有する患者
9. -治験薬の開始から2週間以内に大手術（全身麻酔が必要と定義）または重大な外傷を受けたことがある、大手術の副作用から回復していない患者、または治療中に大手術が必要になる可能性のある患者勉強。
10. -24時間以内に2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴。
11. -全身化学療法または放射線療法（緩和的な理由を除く）を受ける患者 研究治療の3週間前
12. -既知の強力なCYP3A阻害剤または中程度のCYP3A阻害剤の併用。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
13. -既知の強力または中程度のCYP3Aインデューサーの併用。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
14. 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
15. 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。
16. -既知の活動性肝炎の患者（すなわち B型またはC型肝炎）。
17. -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）。
18. -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（充填赤血球および血小板輸血は許容されます。タイミングについては、包含基準9を参照してください）。
19. 経口投与された薬を飲み込むことができない。
20. -研究薬の吸収を妨げる可能性がある胃腸障害のある患者。
21. 10mg/日以上のメチルプレドニゾロン相当量のコルチコステロイドによる慢性的な毎日の治療（吸入ステロイドを除く）、予防の使用を除く。
22. 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。
23. -治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者 訪問および検査の予定。
24. -オラパリブを含む、何らかの理由で以前にPARP阻害剤を投与された患者。
25. -オラパリブ賦形剤または製品の賦形剤に対する既知の過敏症。
26. -研究の計画および/または実施への関与（スポンサースタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
27. -現在の研究への以前の登録。
28. -過去3週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。