Olaparib 단일 제제로 치료받은 HRD가 있는 비 BRCA MBC 환자를 대상으로 한 2단계 Simon Design 제2상 연구 (NOBROLA)

포함 기준:

환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 포함할 수 있습니다.

1. 18세 이상의 여성 환자.
2. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 점수는 1 이하입니다.
3. 기대 수명은 16주 이상입니다.
4. 1단계에서 TN 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 확인되었습니다. 두 번째 단계에서는 루미날 유사 환자(RH 양성 HER2 음성)가 허용됩니다.
5. 야생형 BRCA1 및 BRCA2(배엽). 의미를 알 수 없는 변형이 적합합니다.
6. 종양은 Foundation Medicine의 Foundation One 분석에 따라 HRD 시그니처를 나타내야 합니다. 전이성 암의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플을 중앙 검사에 사용할 수 있어야 합니다. 등록 전에 보관된 종양 샘플의 가용성에 대한 서면 확인이 없는 경우 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
7. 전이성 질환에 대한 이전 라인이 3개(최소 1개) 이하입니다. 공식적으로 금기 사항이 아닌 경우 이전 치료에는 탁산이 포함되어야 합니다(네오/보조 시나리오도 가능).
8. 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외) MRI) 정확한 반복 측정에 적합합니다.

9. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 35일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

   혈액학적: 백혈구(WBC) 수 >3.0 x 109/L, 절대 호중구 수(ANC) > 1.5 x 109/L, 혈소판 수 ≥100.0 x109/L 및 헤모글로빈 >10.0 g/dL(>6.2 mmol) /L) 지난 35일 동안 수혈을 받지 않았습니다.

   간: 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(x ULN); ALP(alkaline phosphatase), AST(Aspartate aminotransferase)(SGOT(Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase)) / ALT(Alanine aminotransferase)(SGPT(Serum Glutamic Pyruvate Transaminase)) 간 전이가 없는 한 기관 정상의 2.5배 이하 이 경우 5x ULN보다 작거나 같아야 합니다.

   신장: Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정한 크레아티닌 청소율 > 51 mL/min

10. 환자는 연구의 성격에 대해 통보를 받았고 참여에 동의했으며 연구 관련 활동에 참여하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명했습니다.
11. 적절한 치료를 받은 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양 없음
12. NCICTCAE 버전 4.03 등급 1 이하에 대한 선행 항암 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과의 해결(연구자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성은 제외).
13. 가임 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이고 치료 1일 전에 확인됨. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경; 50세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치; 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소절제술; 마지막 월경 이후 간격이 >1년인 화학 요법 유발 폐경; 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).

제외 기준:

환자가 다음 기준 중 하나라도 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

1. RH 양성(현지 실험실 결과에 근거) 또는 첫 번째 단계에 대해 알 수 없음. 두 번째 단계에서는 luminal-like HER2 음성 환자가 허용됩니다.
2. HER2 양성(현지 실험실 결과[면역조직화학/FISH(형광 in situ hybridization)에 의해 수행됨]에 기초함) 또는 알 수 없음.
3. 급진적 치료를 위한 국소적으로 진행된 유방암 후보.
4. 로컬 테스트에 의해 결정된 유해한 생식계열 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이가 있습니다.
5. 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 35일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
6. 증상이 있는 내장 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
7. 다음을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내암종(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종 또는 림프종을 포함한 기타 고형 종양 골수 침범) ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료됨.
8. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자
9. 연구 약물 시작 2주 이내에 대수술(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨) 또는 심각한 외상을 입었거나, 대수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자 또는 연구 기간 동안 대수술이 필요할 수 있는 환자 공부하다.
10. 24시간 내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
11. 연구 치료 전 3주 이내에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 환자
12. 알려진 강력한 CYP3A 억제제 또는 중등도 CYP3A 억제제의 병용. 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
13. 알려진 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제의 병용. 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
14. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
15. 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
16. 활동성 간염이 알려진 환자(즉, B형 또는 C형 간염).
17. 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
18. 연구에 참여하기 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 허용되며 시기는 포함 기준 9번 참조).
19. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없습니다.
20. 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
21. 예방적 사용을 제외하고 10mg/일 이상 메틸프레드니솔론 등가 용량의 코르티코스테로이드를 사용한 만성 일일 치료(흡입 스테로이드 제외).
22. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인.
23. 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 따르기를 꺼리거나 준수할 수 없는 환자.
24. 이전에 어떤 이유로든 올라파립을 포함하여 PARP 억제제를 받은 적이 있는 환자.
25. 올라파립 부형제 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민성.
26. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(스폰서 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
27. 현재 연구의 이전 등록.
28. 지난 3주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.