Kaksivaiheinen Simon Design Phase II -tutkimus ei-BRCA- MBC-potilaille, joilla on olaparibin yksittäisellä lääkkeellä hoidettu HRD (NOBROLA)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat voidaan ottaa mukaan vain, jos he täyttävät KAIKKI seuraavat kriteerit:

1. Naispotilaat ≥ 18-vuotiaat.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 1.
3. Elinajanodote vähintään 16 viikkoa.
4. Vahvistettu TN paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä ensimmäisessä vaiheessa. Toisessa vaiheessa sallitaan luminaalin kaltaiset potilaat (RH-positiiviset HER2-negatiiviset).
5. Villityyppi BRCA1 ja BRCA2 ( iturata ). Muunnelmat, joiden merkitystä ei tunneta, ovat kelvollisia.
6. Kasvaimilla on oltava HRD-allekirjoitus Foundation Medicinen Foundation One -määrityksen mukaisesti. Formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte metastasoituneesta syövästä on oltava saatavilla keskustestausta varten. Jos arkistoidun kasvainnäytteen saatavuudesta ei ole kirjallista vahvistusta ennen ilmoittautumista, potilas ei ole kelvollinen tutkimukseen.
7. Enintään kolme (ja vähintään yksi) aikaisempi rivi metastaattiselle taudille. Aiemman hoidon on sisällettävä taksaaneja (neo/adjuvanttiskenaario on myös mahdollinen), ellei se ole muodollisesti vasta-aiheista.
8. Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on vähintään 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella ( MRI) ja joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin.

9. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 35 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

   Hematologiset: valkosolujen (WBC) määrä >3,0 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > tai yhtä suuri kuin 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥100,0 x 109/l ja hemoglobiini >10,0 g/dl (>6,2 mmol) /L) ilman verensiirtoa viimeisten 35 päivän aikana.

   Maksa: bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (x ULN); alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) < tai 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole jolloin niiden on oltava vähintään 5x ULN.

   Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma arvioitu käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä > tai yhtä suuri kuin 51 ml/min

10. Potilaalle on kerrottu tutkimuksen luonteesta, hän on suostunut osallistumaan ja allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen osallistumista tutkimukseen liittyviin toimintoihin.
11. Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä
12. Kaikkien aikaisemman syövänvastaisen hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCICTCAE-versioon 4.03, luokkaan < tai 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle tutkijan harkinnan mukaan).
13. Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon antamista ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1. Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

Amenorrea 1 vuoden tai kauemmin ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla; Säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten; Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet > 1 vuoden välein viimeisistä kuukautisista; Kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät JOKA tahansa seuraavista kriteereistä:

1. RH-positiivinen (paikallisten laboratoriotulosten perusteella) tai tuntematon ensimmäisessä vaiheessa. Toisessa vaiheessa sallitaan luminaalisen kaltaiset HER2-negatiiviset potilaat.
2. HER2-positiivinen (perustuu paikallisiin laboratoriotuloksiin [suoritettu immunohistokemialla/fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH)] tai tuntematon.
3. Paikallisesti edennyt rintasyöpä ehdokas radikaaliin hoitoon.
4. Sillä on haitallinen ituradan BRCA1- tai BRCA2-mutaatio paikallisella testillä määritettynä.
5. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivometastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 35 päivän ajan.
6. Potilaat, joilla on oireinen sisäelinten sairaus, eivät ole tukikelpoisia.
7. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet mukaan lukien lymfoomat (ilman luuytimen vaikutus) hoidettiin parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
8. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS/AML-oireita viittaavia piirteitä
9. Sinulle on tehty suuri leikkaus (määritelty yleisanestesiaa vaativaksi) tai merkittävä traumaattinen vamma 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista tai potilaat, jotka saattavat vaatia suurta leikkausta hoidon aikana opiskella.
10. Lepo-EKG QTc:llä > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
11. Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
12. Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien tai kohtalaisten CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö. Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
13. Tunnettujen vahvojen tai kohtalaisten CYP3A-induktorien samanaikainen käyttö. Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.
14. Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus High Resolution Computed Tomography (HRCT) -tutkimuksessa. skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
15. Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
16. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. Hepatiitti B tai C).
17. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT).
18. Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (pakatut punasolujen ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä, katso ajoitus mukaanottokriteereistä nro 9).
19. Eivät pysty nielemään suun kautta annettavia lääkkeitä.
20. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
21. Krooninen päivittäinen hoito kortikosteroideilla annoksella ≥ 10 mg/vrk metyyliprednisoloniekvivalenttia (pois lukien inhaloitavat steroidit), profylaktista käyttöä lukuun ottamatta.
22. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
23. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa tutkimuksen aikana, mukaan lukien hoidossa ja aikataulun mukaisissa vierailuissa ja tutkimuksissa.
24. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet PARP-estäjää mistä tahansa syystä, mukaan lukien olaparibia.
25. Tunnettu yliherkkyys olaparibin apuaineille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
26. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä sponsorihenkilöstöä että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
27. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
28. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 3 viikon aikana.