治療歴のある進行性悪性腫瘍におけるアパチニブとペムブロリズマブの併用 (APPEASE)

包含基準:

• -18歳以上の男性または女性の被験者。

• -FDAの承認により、標準治療のペムブロリズマブ治療の対象となる次の進行性固形悪性腫瘍の1つ：

  • -プラチナベースの化学療法中またはその後、またはネオアジュバント/アジュバントプラチナベースの治療の12か月以内に進行した局所進行または転移性尿路上皮がん。 患者は、プラチナベースの治療を受けている可能性があります。
  • 切除不能または転移性の MSI-H または dMMR 固形腫瘍で、前治療中または前治療後に進行し、満足のいく代替治療選択肢がない (フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンによる治療後に進行した MSI-H または dMMR 結腸直腸がんを含む)。
  • フルオロピリミジンおよびプラチナを含む化学療法を含む2つ以上の全身療法中またはその後に進行した、PD-L1を発現する再発性局所進行性または転移性胃または胃食道接合部（GEJ）腺癌（FDA承認の検査により決定）、および、必要に応じて、HER2/neu 標的療法。
• 患者は、アーカイブ組織からのホルマリン固定パラフィン包埋組織サンプルを利用可能であり、喜んで提供する必要があります (アーカイブ組織を提供できない患者には、オプションの生検が提供されます。組織の欠如は除外されません)。
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 (フェーズ 2 被験者のみ)
• -出産の可能性のある女性被験者は、最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません 治験薬。 尿検査が陽性の場合、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、不妊手術を受けていないか、少なくとも 1 年間無月経でない人です。
• 男性被験者は、治験薬の初回投与から開始し、治験薬の最終投与から120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• ECOGパフォーマンスステータス≤1。
• -プロトコルで定義されている適切な臓器機能
• AEが臨床的に有意でない、および/または支持療法で安定していない限り、以前の治療に関連する毒性からのベースラインまたはグレード1以下のCTCAE v4への回復。
• -患者はインフォームドコンセントを提供でき、連邦および機関のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に喜んで署名できる必要があります

除外基準:

• -VEGF阻害剤と免疫チェックポイント阻害剤の組み合わせによる以前の治療と疾患の進行。 単剤 VEGF 阻害剤または免疫チェックポイント阻害剤による治療を受け、進行している患者は除外されません。

• -免疫抑制薬の現在の使用、以下を除く：

  • 局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド。
  • プレドニゾンと同等の生理学的用量で1日あたり10mg以下の全身性コルチコステロイド。
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド。
• -治療担当医師の臨床的判断に従って免疫刺激剤を投与されたときに悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患。 -免疫抑制薬を必要としない1型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症、または甲状腺機能亢進症の被験者は適格です。
• -同種造血幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
• -静脈内抗生物質を必要とする活動的な感染症（登録前に完了する必要があります）。
• -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患で適切に治療されていない限り 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）および研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定。 適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、研究治療の初回投与時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります。

• 以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患：

  • 心血管障害:

    • -最適な降圧治療にもかかわらず、持続血圧（BP）> 140 mm Hg収縮期または> 90 mm Hg拡張期として定義される制御されていない高血圧。
    • うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4、不安定狭心症、重篤な不整脈。
    • -脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症）初回投与前6か月以内。
  • -先天性QT延長症候群の病歴。
  • 治癒しない傷の存在。
  • -安全な研究参加を妨げるその他の臨床的に重要な障害 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症、過去1年以内の積極的な自殺念慮を伴う精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。
• -アパチニブまたはペムブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
• -HIV陽性または既知の後天性免疫不全症候群の検査の既知の歴史。
• -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原または検出可能なHCV RNAが陽性）。
• ペムブロリズマブの初回投与から 4 週間以内および治験中の生ワクチン接種は禁止されています。
• -エリスロポエチン療法が登録前の少なくとも1か月間安定した状態を維持するために使用されていない限り、研究登録前の14日以内にパック赤血球輸血またはエリスロポエチン療法。
• -試験治療の最初の投与から2週間以内の緩和放射線療法。
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術。 マイナーな手順 (例: ポートの配置、介入を伴う内視鏡検査） 治験薬の初回投与から2週間以内は許可されます。
• -化学療法、標的低分子療法、または研究治療の最初の投与から4週間以内の治験療法。
• -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症。
• -プロトコルで定義されている全身性コルチコステロイドを除いて、プロトコルで説明されているように禁止されている薬を服用している被験者。 禁止薬物については、治療開始前に少なくとも 5 回の消失半減期 (または臨床的に示される) のウォッシュアウト期間を設ける必要があります。