Apatinib med Pembrolizumab vid tidigare behandlade avancerade maligniteter (APPEASE)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinnlig försöksperson i åldern ≥ 18 år.

• En av följande avancerade solida maligniteter som kvalificerar sig för standardbehandling med pembrolizumab enligt FDA-godkännande:

  • Lokalt avancerat eller metastaserande urotelialt karcinom som har utvecklats under eller efter platinabaserad kemoterapi eller inom 12 månader efter neoadjuvant/adjuvant platinabaserad behandling. Patienter kan ha fått vilken mängd platinabaserad terapi som helst.
  • Inopererbara eller metastaserande MSI-H eller dMMR solida tumörer som har utvecklats under eller efter tidigare behandling och som inte har några tillfredsställande alternativa behandlingsalternativ (inklusive MSI-H eller dMMR kolorektal cancer som har utvecklats efter behandling med fluoropyrimidin, oxaliplatin och irinotekan).
  • Återkommande lokalt avancerat eller metastaserande, gastriskt eller gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom som uttrycker PD-L1 (bestämt av ett FDA-godkänt test) som har fortskridit på eller efter två eller flera systemiska terapier, inklusive fluoropyrimidin- och platina-innehållande kemoterapi och, om så är lämpligt, HER2/neu-inriktad behandling.
• Patienterna måste ha tillgängligt och vara villiga att tillhandahålla formalinfixerat paraffininbäddat vävnadsprov från arkivvävnad (patienter som inte kan tillhandahålla arkivvävnad kommer att erbjudas en valfri biopsi; brist på vävnad är inte uteslutande).
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. (Endast för fas 2-ämnen)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens på minst 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1.
• Adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet
• Återhämtning till baslinje eller grad ≤ 1 CTCAE v4 från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar, såvida inte biverkningar är kliniskt obetydliga och/eller stabila vid stödbehandling.
• Patienter måste kunna ge informerat samtycke och vara villiga att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med och sjukdomsprogression på en kombination av en VEGF-hämmare och en immuncheckpoint-hämmare. Patienter som har behandlats med och har utvecklats med en enskild VEGF-hämmare ELLER en immuncheckpoint-hämmare kommer inte att uteslutas.

• Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande:

  • Topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider.
  • Systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednisonekvivalent.
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel enligt behandlande läkares kliniska bedömning. Personer med typ 1-diabetes, vitiligo, psoriasis, hypotyreos eller hypertyreos som inte kräver immunsuppressiva läkemedel är berättigade.
• Tidigare organtransplantation inklusive allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika (måste fyllas i innan registrering).
• Kända hjärnmetastaser eller kranial epidural sjukdom om de inte behandlas adekvat med strålbehandling och/eller kirurgi (inklusive strålkirurgi) och stabila i minst 4 veckor före första dos av studiebehandling. Kvalificerade försökspersoner måste vara neurologiskt asymtomatiska och utan kortikosteroidbehandling vid tidpunkten för den första dosen av studiebehandlingen.

• Okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

  • Kardiovaskulära störningar:

    • Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande blodtryck (BP) > 140 mm Hg systoliskt eller > 90 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling.
    • Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klass 3 eller 4, instabil angina pectoris, allvarliga hjärtarytmier.
    • Stroke (inklusive övergående ischemisk attack [TIA]), hjärtinfarkt (MI), eller annan ischemisk händelse, eller tromboembolisk händelse (t.ex. djup ventrombos, lungemboli) inom 6 månader före första dosen.
  • Någon historia av medfött långt QT-syndrom.
  • Förekomst av ett icke-läkande sår.
  • Andra kliniskt signifikanta störningar som skulle förhindra säker studiedeltagande inklusive kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit, lungfibros, psykiatriska tillstånd med aktiva självmordstankar under det senaste året; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som apatinib eller pembrolizumab.
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
• Känd historia av att testa positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom.
• Känd historia av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion vid screening (positivt HBV-ytantigen eller detekterbart HCV-RNA om anti-HCV-antikroppsscreening testas positivt).
• Levande vaccin inom 4 veckor efter den första dosen av pembrolizumab och under prövning är förbjudet.
• Transfusioner av packade röda blodkroppar eller erytropoietinbehandling inom 14 dagar före studieregistreringen såvida inte erytropoietinterapi har använts för att upprätthålla ett stabilt tillstånd i minst 1 månad före inskrivningen.
• Palliativ strålbehandling inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Större operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedel. Mindre procedurer (t.ex. portplacering, endoskopi med intervention) inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedel är tillåtna.
• Kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller undersökningsterapi inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v4 Grade ≥ 3).
• Försökspersoner som tar förbjudna mediciner enligt beskrivningen i protokollet med undantag för systemiska kortikosteroider enligt definitionen i protokollet. En uttvättningsperiod på minst 5 eliminationshalveringstider (eller enligt klinisk indikation) bör inträffa för förbjudna läkemedel innan behandlingen påbörjas.