Apatinibi pembrolitsumabin kanssa aiemmin hoidetuissa pitkälle edenneissä pahanlaatuisissa kasvaimissa (APPEASE)

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18-vuotias mies tai nainen.

• Yksi seuraavista pitkälle edenneistä kiinteistä pahanlaatuisista kasvaimista, joka täyttää FDA:n hyväksynnän mukaisen pembrolitsumabihoidon:

  • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä, joka on edennyt platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen tai 12 kuukauden sisällä neoadjuvantti/adjuvanttiplatinapohjaisen hoidon aikana. Potilaat ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän platinapohjaista hoitoa.
  • Kiinteät MSI-H- tai dMMR-tuumorit, joita ei voida leikata tai jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon aikana tai sen jälkeen ja joilla ei ole tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja (mukaan lukien MSI-H- tai dMMR-kolorektaalisyöpä, joka on edennyt fluoropyrimidiini-, oksaliplatiini- ja irinotekaanihoidon jälkeen).
  • Toistuva paikallisesti edennyt tai metastaattinen, mahalaukun tai ruokatorven risteyksen (GEJ) adenokarsinooma, joka ilmentää PD-L1:tä (määritettynä FDA:n hyväksymällä testillä), joka on edennyt kahden tai useamman systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien fluoripyrimidiiniä ja platinaa sisältävä kemoterapia ja tarvittaessa HER2/neu-kohdennettu hoito.
• Potilailla on oltava saatavilla formaliinikiinnitetty parafiini upotettu kudosnäyte arkistokudoksesta (potilaille, jotka eivät pysty toimittamaan arkistokudosta, tarjotaan valinnainen biopsia; kudoksen puute ei ole poissulkeva).
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. (Vain vaiheen 2 koehenkilöille)
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään vuoden ajan.
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.
• Riittävä elimen toiminta, kuten protokollassa on määritelty
• Toipuminen lähtötasolle tai luokkaan ≤ 1 CTCAE v4 aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa.
• Potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus ja olla valmiita allekirjoittamaan hyväksytty suostumuslomake, joka on liittovaltion ja laitosten ohjeiden mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito ja taudin eteneminen VEGF-estäjän ja immuunivasteen estäjän yhdistelmällä. Potilaita, joita on hoidettu yhdellä ainoalla VEGF-estäjällä TAI immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjää ja jotka ovat edenneet niillä, ei suljeta pois.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraaviin:

  • Paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia ekvivalenttia.
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immuunijärjestelmää stimuloivan aineen saamisen yhteydessä hoitavan lääkärin kliinisen arvion mukaan. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriasis, kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivisia lääkkeitä, ovat kelvollisia.
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja (täytyy täyttää ennen rekisteröintiä).
• Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei niitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja stabiili vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Soveltuvien koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia ja ilman kortikosteroidihoitoa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ajankohtana.

• Hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Sydän- ja verisuonihäiriöt:

    • Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 140 mm Hg systolinen tai > 90 mm Hg diastolinen optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta.
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka 3 tai 4, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
    • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  • Mikä tahansa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä historiassa.
  • Parantumattoman haavan esiintyminen.
  • Muut kliinisesti merkittävät sairaudet, jotka estäisivät turvallisen osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien paksusuolentulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi, psykiatriset tilat, joihin liittyy aktiivisia itsemurha-ajatuksia viimeisen vuoden aikana; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat apatinibin tai pembrolitsumabin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Tunnettu HIV-positiivisten testien historia tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
• Tiedossa oleva hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai havaittava HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).
• Elävä rokote 4 viikon sisällä ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta ja kokeen aikana on kielletty.
• Pakatut punasolusiirrot tai erytropoietiinihoito 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, ellei erytropoietiinihoitoa ole käytetty vakaan kunnon ylläpitämiseen vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista.
• Palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Pienet toimenpiteet (esim. porttiin sijoittaminen, endoskopia interventioineen) 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
• Kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai tutkimushoito 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4 Grade ≥ 3).
• Potilaat, jotka käyttävät protokollassa kuvattuja kiellettyjä lääkkeitä, lukuun ottamatta pöytäkirjassa määriteltyjä systeemisiä kortikosteroideja. Kielletyille lääkkeille tulee suorittaa vähintään 5 eliminaation puoliintumisajan (tai kliinisesti aiheellisen) poistumisjakso ennen hoidon aloittamista.