Apatinib met pembrolizumab bij eerder behandelde geavanceerde maligniteiten (APPEASE)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van ≥ 18 jaar.

• Een van de volgende gevorderde solide maligniteiten die in aanmerking komt voor standaardbehandeling met pembrolizumab volgens FDA-goedkeuring:

  • Lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom dat is gegroeid tijdens of na platinabevattende chemotherapie of binnen 12 maanden na neoadjuvante/adjuvante platinabevattende therapie. Patiënten kunnen elke hoeveelheid op platina gebaseerde therapie hebben gekregen.
  • Inoperabele of gemetastaseerde solide MSI-H- of dMMR-tumoren die tijdens of na eerdere behandeling zijn gegroeid en waarvoor geen bevredigende alternatieve behandelingsopties bestaan ​​(waaronder MSI-H- of dMMR-darmkanker die is gevorderd na behandeling met een fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan).
  • Recidiverend lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang (GEJ) dat PD-L1 tot expressie brengt (zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test) dat progressie heeft ondergaan op of na twee of meer systemische therapieën, waaronder fluoropyrimidine- en platinabevattende chemotherapie en, indien van toepassing, op HER2/neu gerichte therapie.
• Patiënten moeten in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed weefselmonster van archiefweefsel beschikbaar hebben en bereid zijn dit te verstrekken (patiënten die geen archiefweefsel kunnen leveren, krijgen een optionele biopsie aangeboden; gebrek aan weefsel is geen uitsluiting).
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. (Alleen voor fase 2-onderwerpen)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of gedurende ten minste 1 jaar niet vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
• Herstel tot baseline of graad ≤ 1 CTCAE v4 van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant zijn en/of stabiel zijn bij ondersteunende therapie.
• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven en bereid zijn een goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met en ziekteprogressie op een combinatie van een VEGF-remmer en een immuuncontrolepuntremmer. Patiënten die zijn behandeld met en progressie hebben gemaakt met een enkelvoudige VEGF-remmer OF een immuuncontrolepuntremmer, worden niet uitgesloten.

• Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende:

  • Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden.
  • Systemische corticosteroïden bij fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison-equivalent.
  • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties.
• Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immuunstimulerend middel volgens het klinische oordeel van de behandelend arts. Onderwerpen met diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve medicatie nodig hebben, komen in aanmerking.
• Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn (moet vóór registratie zijn voltooid).
• Bekende hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte tenzij adequaat behandeld met radiotherapie en/of chirurgie (inclusief radiochirurgie) en stabiel gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Geschikte proefpersonen moeten neurologisch asymptomatisch zijn en geen behandeling met corticosteroïden ondergaan op het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

• Ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, inclusief maar niet beperkt tot de volgende aandoeningen:

  • Cardiovasculaire aandoeningen:

    • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) > 140 mm Hg systolisch of > 90 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling.
    • Congestief hartfalen New York Heart Association klasse 3 of 4, instabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen.
    • Beroerte (waaronder transient ischaemic attack [TIA]), myocardinfarct (MI), of andere ischemische gebeurtenis, of trombo-embolische gebeurtenis (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis.
  • Elke voorgeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom.
  • Aanwezigheid van een niet-genezende wond.
  • Andere klinisch significante aandoeningen die veilige deelname aan het onderzoek in de weg staan, waaronder colitis, inflammatoire darmziekte, longontsteking, longfibrose, psychiatrische aandoeningen met actieve zelfmoordgedachten in het afgelopen jaar; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling en die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als apatinib of pembrolizumab.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
• Bekende geschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
• Bekende geschiedenis van infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of detecteerbaar HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is).
• Levend vaccin binnen 4 weken na de eerste dosis pembrolizumab en tijdens de proefperiode is verboden.
• Verpakte rode bloedceltransfusies of erytropoëtinetherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving, tenzij erytropoëtine-therapie is gebruikt om een ​​stabiele toestand te behouden gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de inschrijving.
• Palliatieve radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis studiebehandeling.
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis studiemedicatie. Kleine ingrepen (bijv. poortplaatsing, endoscopie met interventie) binnen 2 weken na de eerste dosis studiemedicatie zijn toegestaan.
• Chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of onderzoekstherapie binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4 Graad ≥ 3).
• Proefpersonen die verboden medicijnen gebruiken zoals beschreven in het protocol, met uitzondering van systemische corticosteroïden zoals gedefinieerd in het protocol. Voorafgaand aan de start van de behandeling dient er een wash-outperiode van ten minste 5 eliminatiehalfwaardetijden (of zoals klinisch geïndiceerd) te zijn voor verboden geneesmiddelen.