Apatinib med Pembrolizumab ved tidligere behandlede avanserte maligniteter (APPEASE)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år.

• En av følgende avanserte solide maligniteter som kvalifiserer for standard pembrolizumabbehandling i henhold til FDA-godkjenning:

  • Lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom som har utviklet seg under eller etter platinabasert kjemoterapi eller innen 12 måneder etter neoadjuvant/adjuvant platinabasert behandling. Pasienter kan ha mottatt en hvilken som helst mengde platinabasert terapi.
  • Ikke-opererbare eller metastatiske MSI-H eller dMMR solide svulster som har utviklet seg under eller etter tidligere behandling og som ikke har tilfredsstillende alternative behandlingsalternativer (inkludert MSI-H eller dMMR kolorektal kreft som har utviklet seg etter behandling med fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan).
  • Tilbakevendende lokalt avansert eller metastatisk, gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom som uttrykker PD-L1 (som bestemt av en FDA-godkjent test) som har utviklet seg på eller etter to eller flere systemiske terapier, inkludert fluoropyrimidin- og platinaholdig kjemoterapi og, hvis hensiktsmessig, HER2/nøy-målrettet behandling.
• Pasienter må ha tilgjengelig og være villige til å gi formalinfiksert parafininnstøpt vevsprøve fra arkivvev (pasienter som ikke kan gi arkivvev vil bli tilbudt en valgfri biopsi; mangel på vev vil ikke være ekskluderende).
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. (Kun for fase 2-emner)
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen av studiemedikamentet. Hvis urinprøven er positiv, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på minst 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
• Tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen
• Gjenoppretting til baseline eller grad ≤ 1 CTCAE v4 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttebehandling.
• Pasienter må kunne gi informert samtykke og være villige til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med og sykdomsprogresjon på en kombinasjon av en VEGF-hemmer og en immunsjekkpunkthemmer. Pasienter som har blitt behandlet med og har progrediert med en enkelt VEGF-hemmer ELLER en immunsjekkpunkthemmer vil ikke bli ekskludert.

• Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende:

  • Aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider.
  • Systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag prednisonekvivalent.
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner.
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres ved mottak av et immunstimulerende middel i henhold til behandlende leges kliniske vurdering. Personer med type 1 diabetes, vitiligo, psoriasis, hypotyreose eller hypertyreose som ikke krever immunsuppressive medisiner er kvalifisert.
• Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika (må fullføres før registrering).
• Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert strålekirurgi) og stabil i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Kvalifiserte forsøkspersoner må være nevrologisk asymptomatiske og uten kortikosteroidbehandling på tidspunktet for første dose av studiebehandlingen.

• Ukontrollert, betydelig samtidig eller nylig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk (BP) > 140 mm Hg systolisk eller > 90 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling.
    • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
    • Hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk anfall [TIA]), hjerteinfarkt (MI) eller annen iskemisk hendelse, eller tromboembolisk hendelse (f.eks. dyp venøs trombose, lungeemboli) innen 6 måneder før første dose.
  • Enhver historie med medfødt lang QT-syndrom.
  • Tilstedeværelse av et ikke-helende sår.
  • Andre klinisk signifikante lidelser som vil utelukke sikker studiedeltakelse, inkludert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, pneumonitt, lungefibrose, psykiatriske tilstander med aktive selvmordstanker i løpet av det siste året; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som apatinib eller pembrolizumab.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
• Kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
• Kjent historie med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller påvisbart HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt).
• Levende vaksine innen 4 uker etter den første dosen av pembrolizumab og under utprøving er forbudt.
• Pakkede røde blodlegemer eller erytropoietinbehandling innen 14 dager før studieregistreringen med mindre erytropoietinbehandling har blitt brukt for å opprettholde en stabil tilstand i minst 1 måned før registreringen.
• Palliativ strålebehandling innen 2 uker etter første dose studiebehandling.
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose med studiemedisiner. Mindre prosedyrer (f.eks. portplassering, endoskopi med intervensjon) innen 2 uker etter første dose med studiemedisiner er tillatt.
• Kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller undersøkelsesbehandling innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4 grad ≥ 3).
• Personer som tar forbudte medisiner som beskrevet i protokollen med unntak av systemiske kortikosteroider som definert i protokollen. En utvaskingsperiode på minst 5 eliminasjonshalveringstider (eller som klinisk indisert) bør forekomme for forbudte medisiner før behandlingsstart.