이전에 치료된 진행성 악성 종양에서 펨브롤리주맙과 아파티닙 (APPEASE)

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.

• FDA 승인에 따라 표준 치료 펨브롤리주맙 치료에 적합한 다음 진행성 고형 악성 종양 중 하나:

  • 백금 기반 화학 요법 중 또는 이후 또는 선행/보조 백금 기반 요법의 12개월 이내에 진행된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암. 환자는 얼마든지 백금 기반 요법을 받았을 수 있습니다.
  • 이전 치료 중 또는 이후에 진행되었고 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 절제 불가능하거나 전이성 MSI-H 또는 dMMR 고형 종양(플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸으로 치료한 후 진행된 MSI-H 또는 dMMR 결장직장암 포함).
  • PD-L1을 발현하는 재발성 국소 진행성 또는 전이성 위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종(FDA 승인 테스트에 의해 결정됨)이 플루오로피리미딘 및 백금 함유 화학요법을 포함하는 2가지 이상의 전신 요법 중 또는 이후에 진행되었으며, 적절한 경우 HER2/neu 표적 요법.
• 환자는 보관 조직에서 포르말린 고정 파라핀 포매 조직 샘플을 제공할 수 있고 기꺼이 제공해야 합니다(보관 조직을 제공할 수 없는 환자에게는 선택적 생검이 제공되며 조직 부족은 배제되지 않습니다).
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. (2단계 피험자만 해당)
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이면 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 최소 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 요법의 첫 번째 투여에서 시작하여 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1.
• 프로토콜에 정의된 적절한 기관 기능
• AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 등급 ≤ 1 CTCAE v4로의 회복.
• 환자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 하며 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의서에 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• VEGF 억제제와 면역 체크포인트 억제제의 조합에 대한 이전 치료 및 질병 진행. 단일 제제 VEGF 억제제 또는 면역 체크포인트 억제제로 치료를 받았고 진행된 환자는 제외되지 않습니다.

• 다음을 제외하고 현재 면역억제제 사용:

  • 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드.
  • 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 등가물.
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드.
• 치료 의사의 임상적 판단에 따라 면역 자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환. 면역억제제가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증이 있는 피험자가 적합합니다.
• 동종 조혈 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
• 정맥 항생제가 필요한 활동성 감염(등록 전에 완료해야 함).
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 심각한 병발 또는 최근 질병:

  • 심혈관 장애:

    • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의됩니다.
    • 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 최초 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
  • 선천성 긴 QT 증후군의 모든 병력.
  • 치유되지 않는 상처의 존재.
  • 대장염, 염증성 장 질환, 폐렴, 폐 섬유증, 지난 1년 이내에 활동적인 자살 생각이 있는 정신 질환을 포함하여 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상.
• apatinib 또는 pembrolizumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
• HIV 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
• 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 알려진 이력(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 테스트가 양성인 경우 검출 가능한 HCV RNA).
• 펨브롤리주맙 첫 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안 생백신은 금지됩니다.
• 등록 전 최소 1개월 동안 안정적인 상태를 유지하기 위해 에리스로포이에틴 요법이 사용되지 않은 경우 연구 등록 전 14일 이내에 포장 적혈구 수혈 또는 에리스로포이에틴 요법.
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 2주 이내의 완화 방사선 요법.
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술. 사소한 절차(예: 포트 배치, 중재가 포함된 내시경 검사) 연구 약물의 첫 번째 투여 2주 이내에 허용됩니다.
• 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 조사 요법.
• 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응(NCI CTCAE v4 등급 ≥ 3)을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대한 이전에 알려진 심각한 과민 반응.
• 프로토콜에 정의된 전신 코르티코스테로이드를 제외하고 프로토콜에 설명된 금지된 약물을 복용하는 피험자. 치료를 시작하기 전에 금지된 약물에 대해 최소 5 제거 반감기(또는 임상적으로 지시된 대로)의 휴약 기간이 발생해야 합니다.