AVIATOR 試験：進行 HER2+ 乳がんにおけるトラスツズマブおよびビノレルビンとアベルマブまたはアベルマブおよびウトミルマブの併用
2025年6月24日 更新者：Adrienne G. Waks
トラスツズマブとペルツズマブで進行した HER2 陽性転移性乳がん患者を対象に、トラスツズマブとビノレルビンをアベルマブまたはアベルマブとウトミルマブ (41BB/CD137 アゴニスト) と組み合わせて比較する無作為化第 II 相試験
この調査研究は、乳がんの可能な治療法として薬物の組み合わせを研究しています。
この研究に関与する薬は次のとおりです。
- グループ A: トラスツズマブ (ハーセプチン) + ビノレルビン (ナベルビン)
- グループ B: トラスツズマブ + ビノレルビン + アベルマブ
- グループ C: トラスツズマブ + ビノレルビン + アベルマブ + ウトミルマブ (PF-05082566)
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は第II相臨床試験です。 第 II 相臨床試験では、治験薬の組み合わせの安全性と有効性をテストして、特定の疾患の治療に薬の組み合わせが機能するかどうかを調べます。 「調査中」とは、薬物の組み合わせが研究されていることを意味します。
FDA (米国食品医薬品局) は、ウトミルマブをいかなる疾患の治療薬としても承認していません。
FDA (米国食品医薬品局) は、アベルマブを他の疾患の治療薬として承認しています。
FDA (米国食品医薬品局) は、トラスツズマブをこの疾患の治療選択肢として承認しています。
FDA（米国食品医薬品局）は、ビノレルビンを他の疾患の治療薬として承認しており、この疾患の治療オプションとして一般的に使用されています.
免疫システムは、病気に対する体の自然な防御です。 免疫系は、T 細胞と呼ばれる細胞の一種を体全体に送り、感染症やがんなどの病気を検出して闘います。 免疫系が T 細胞の活性を制御する方法の 1 つは、PD-1 (プログラム細胞死タンパク質-1) 経路によるものです。 しかし、一部のがん細胞は PD-1 経路を制御することで T 細胞の攻撃から身を隠し、T 細胞によるがん細胞の攻撃を阻止します。 アベルマブは、PD-1 経路を遮断するように設計された抗体として知られる薬物の一種であり、免疫系ががん細胞を検出して戦うのを助けます。 抗体は、体の免疫系が有害物質を検出したときに産生されるタンパク質です。 以前の研究では、PD-1 経路を遮断する抗体の投与が腫瘍の破壊につながる可能性があることが示されています。
ウトミルマブは、体の免疫系を刺激してがん細胞と戦うように設計された抗体です。 以前の研究では、このタイプの抗体の投与が腫瘍の増殖を防ぐのに役立つ可能性があることが示されています。
実験室では、アベルマブとウトミルマブをトラスツズマブに追加すると、有効性が向上するようです。 これが人間に当てはまるかどうかは不明です。
この調査研究では、研究者は 3 つの異なる組み合わせの活性を評価しています: (a) トラスツズマブとビノレルビンの組み合わせ、(b) トラスツズマブ、ビノレルビンとアベルマブの組み合わせ、(c) トラスツズマブ、ビノレルビン、アベルマブ、ウトミルマブの組み合わせ (転移性の参加者) HER2陽性乳がん。
研究の種類
介入
入学 (実際)
100
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama at Birmingham
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California San Francisco
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7305
- University of Carolina at Chapel Hill
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington Fred Hutchinson Cancer Care
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 ≥18 歳以上
- -組織学的に確認された切除不能な局所領域進行性または転移性乳房腺癌
- -原発腫瘍または転移性または切除不能な局所領域生検でのHER2陽性（免疫組織化学スコア3+）またはERBB2増幅（比率ERBB2 /セントロメア≧2.0または平均遺伝子コピー数≧6）。
- RECIST v1.1 による測定可能な疾患 (セクション 11 を参照)
- -患者は、アドトラスツズマブエムタンシン（Kadcyla、T-DM1）による以前の治療を受けている必要があります。 -患者は、以前にトラスツズマブおよびペルツズマブを転移状況で、またはネオアジュバント/アジュバント治療の12か月以内に受けたにちがいない。
- 患者は、最新の治療ラインで進行している必要があります。 進行は、放射線学的または臨床的評価によって実証されている必要があります。
- 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%
- -HER2陽性の中央確認およびPD-L1状態の中央評価のためにFFPE組織を提出する意欲と可用性。 これは、登録の 1 年以内に取得された切除不能な局所領域または転移性疾患からのアーカイブ組織、または最近取得された外科的または診断的生検からの新しい組織材料からのものである可能性があります。 生検のために得られた組織は、以前に照射されていてはなりません。 患者に 1 歳以下の保存組織がなく、担当研究者が新鮮生検を安全に実施できないと判断した場合、研究代表者との話し合いの後、新鮮生検の要件を免除することができます。
- 生物学的材料の移動と取り扱いを含む、スクリーニングおよび治験参加手順に関する書面によるインフォームド コンセント。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
造血状態：
- -絶対好中球数≧1.0×109 / L、
- 血小板数≧100×109/L、
- ヘモグロビン≧9g/dL
肝臓の状態:
- -血清総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）。 既知のギルバート症候群の場合、より高い血清総ビリルビン (< 2 × ULN) が許容されます。
- -ASTおよびALT≤2.5×ULN;患者に肝転移がある場合、ALT および AST は ≤ 5 × ULN でなければなりません。
腎臓の状態:
- -クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス> 60 ml /分
- タンパク尿 < 1 g/日
- -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない。
- 出産の可能性のある女性の場合、治療開始から7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性は次のように定義されます: 不妊手術を受けていない、および/または過去 1 年間に月経があった人。
- 出産の可能性のある参加者（上記で定義）は、効果的な避妊を使用する意思がある必要があります 治療中および試験治療の停止後最大7か月。 許容される避妊方法は、子宮内避妊器具、両側卵管閉塞、精管切除、または完全禁欲です。 経口、注射、またはインプラントのホルモン避妊薬は許可されていません。
- 授乳中/授乳中であってはなりません。
除外基準:
- -抗PD-1、抗PD-L1、L2、抗4-1BB（CD137）、または抗CTLA4療法による以前の治療
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体)
- B型肝炎（HBs抗原反応性）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]）に陽性。
- -間質性肺疾患の病歴
- -臨床症状、脳浮腫、および/または進行性成長によって示される活動性中枢神経系転移（CNS転移または脊髄圧迫の病歴のある患者は、治験薬の初回投与前に少なくとも4週間臨床的に安定している場合に適格であり、高用量ステロイド治療は必要ありません）。
- -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類≥3）、狭心症、心筋梗塞または心室性不整脈を含む、臨床的に重要または制御されていない心疾患の病歴。
- -別のモノクローナル抗体による治療に対する以前の重度の過敏反応。
- -全身療法を必要とする活動性感染症。
- コルチコステロイドを含む免疫抑制剤による慢性全身療法。
- -活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の記録された病歴、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群。 白斑または解決された小児喘息/アトピーの患者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする患者は、試験から除外されません。 ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の患者は、試験から除外されません。
- -患者を試験参加に不適切にする併発疾患または状態、または患者の安全を妨げる深刻な医学的障害。
- コントロールされていない高血圧（180/110以上）、不安定な真性糖尿病、安静時呼吸困難、または酸素による慢性治療はない。
- -最初の試験投与前の3週間以内の化学療法、放射線療法、および/または生物学的癌治療、または有害事象からCTCAE v.4グレード1以上に回復していない（脱毛症を除く）。
- -別の治験薬の以前の投与による未解決または不安定な重篤な有害事象。
- -試験治療の初回投与前30日以内および試験治療中の生ワクチン。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NH: トラスツズマブ + ビノレルビン
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細胞分裂を阻害することで機能し、腫瘍の増殖と転移を妨げます。
トラスツズマブは、HER2 を過剰発現する腫瘍細胞に対して抗体依存性の細胞媒介性細胞傷害を誘導します。
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実験的：NHA: トラスツズマブ + ビノレルビン + アベルマブ
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細胞分裂を阻害することで機能し、腫瘍の増殖と転移を妨げます。
トラスツズマブは、HER2 を過剰発現する腫瘍細胞に対して抗体依存性の細胞媒介性細胞傷害を誘導します。
ヒト免疫抑制リガンドプログラム死リガンド 1 (PD-L1) タンパク質に対するモノクローナル抗体
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実験的：NHAU: トラスツズマブ + ビノレルビン + アベルマブ + ウトミルマブ
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細胞分裂を阻害することで機能し、腫瘍の増殖と転移を妨げます。
トラスツズマブは、HER2 を過剰発現する腫瘍細胞に対して抗体依存性の細胞媒介性細胞傷害を誘導します。
ヒト免疫抑制リガンドプログラム死リガンド 1 (PD-L1) タンパク質に対するモノクローナル抗体
ウトミルマブは、体の免疫系を刺激してがん細胞と戦うように設計された抗体です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：2年
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無増悪生存期間は、無作為化から、RECIST 1.1を使用して治験責任医師が決定した疾患進行の最初の発生までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間と定義されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的な回答率
時間枠：2年
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客観的応答率は、RECIST 1.1 による完全応答または部分応答によって決定されます。
標的病変に対するRECIST 1.1に従い、MRIによって評価: 完全奏効(CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。
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2年
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反応期間
時間枠：3年
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奏効期間は、CR または PR の基準が満たされた時点（最初に記録された方）から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます。
標的病変に対するRECIST 1.1に従い、MRIによって評価: 完全奏効(CR)、すべての標的病変の消失。部分応答 (PR)、標的病変の最長直径の合計の 30% 以上の減少。
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3年
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全生存
時間枠：5年
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全生存期間は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されるか、生存が最後に判明した日付で打ち切られます。
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Adrienne Waks, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月21日
一次修了 (実際)
2023年5月1日
研究の完了 (推定)
2026年5月31日
試験登録日
最初に提出
2017年11月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月26日
最初の投稿 (実際)
2018年1月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月24日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17-455
- TBCRC045 (その他の識別子：TBCRC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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