Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De AVIATOR-studie: Trastuzumab en Vinorelbine met Avelumab OF Avelumab & Utomilumab bij gevorderde HER2+-borstkanker

24 juni 2025 bijgewerkt door: Adrienne G. Waks

Een gerandomiseerd, fase II-onderzoek waarin trastuzumab en vinorelbine worden vergeleken in combinatie met avelumab of avelumab en utomilumab (41BB/CD137-agonist), bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker die progressie hebben vertoond op eerdere trastuzumab en pertuzumab

Deze onderzoeksstudie bestudeert een combinatie van medicijnen als een mogelijke behandeling voor borstkanker.

De medicijnen die betrokken zijn bij deze studie zijn:

  • Groep A: Trastuzumab (Herceptin) + Vinorelbine (Navelbine)
  • Groep B: Trastuzumab + Vinorelbine + Avelumab
  • Groep C: Trastuzumab + Vinorelbine + Avelumab + Utomilumab (PF-05082566)

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek is een fase II klinische studie. Fase II klinische onderzoeken testen de veiligheid en effectiviteit van een combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen om erachter te komen of de combinatie van geneesmiddelen werkt bij de behandeling van een specifieke ziekte. "Onderzoek" betekent dat de combinatie van geneesmiddelen wordt bestudeerd.

De FDA (de Amerikaanse Food and Drug Administration) heeft Utomilumab niet goedgekeurd als behandeling voor welke ziekte dan ook.

De FDA (de Amerikaanse Food and Drug Administration) heeft Avelumab goedgekeurd als behandeling voor andere ziekten.

De FDA (de Amerikaanse Food and Drug Administration) heeft trastuzumab goedgekeurd als behandelingsoptie voor deze ziekte.

De FDA (de Amerikaanse Food and Drug Administration) heeft vinorelbine goedgekeurd als behandeling voor andere ziekten en wordt vaak gebruikt als behandelingsoptie voor deze ziekte.

Het immuunsysteem is de natuurlijke afweer van het lichaam tegen ziekten. Het immuunsysteem stuurt een type cellen genaamd T-cellen door het lichaam om infecties en ziekten, waaronder kanker, op te sporen en te bestrijden. Een manier waarop het immuunsysteem de activiteit van T-cellen regelt, is via de PD-1-route (Programmed Cell Death Protein-1). Sommige kankercellen verbergen zich echter voor T-celaanvallen door de controle over de PD-1-route over te nemen en dit voorkomt dat T-cellen kankercellen aanvallen. Avelumab is een type medicijn, bekend als een antilichaam dat is ontworpen om de PD-1-route te blokkeren en het immuunsysteem helpt bij het opsporen en bestrijden van kankercellen. Een antilichaam is een eiwit dat door het immuunsysteem van het lichaam wordt aangemaakt wanneer het schadelijke stoffen detecteert. Eerdere studies tonen aan dat de toediening van antilichamen die de PD-1-route blokkeren, kan leiden tot tumorvernietiging.

Utomilumab is een antilichaam dat is ontworpen om het immuunsysteem van het lichaam te stimuleren om kankercellen te bestrijden. Eerdere studies hebben aangetoond dat de toediening van dit type antilichaam kan helpen voorkomen dat tumoren groeien.

In het laboratorium lijkt het toevoegen van avelumab en Utomilumab aan trastuzumab de effectiviteit te verbeteren. Het is niet bekend of dit ook bij mensen het geval is.

In deze onderzoeksstudie evalueren de onderzoekers de activiteit van 3 verschillende combinaties: (a) trastuzumab en vinorelbine gecombineerd, (b) trastuzumab, vinorelbine en avelumab gecombineerd, en (c) trastuzumab, vinorelbine, avelumab en utomilumab gecombineerd bij deelnemers met uitgezaaide HER2-positieve borstkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7305
        • University of Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of Washington Fred Hutchinson Cancer Care

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar of ouder
  • Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst dat inoperabel locoregionaal gevorderd of gemetastaseerd is
  • HER2-positief (immunohistochemiescore 3+) of ERBB2-amplificatie (verhouding ERBB2/centromeren ≥ 2,0 of gemiddeld aantal genkopieën ≥ 6) op primaire tumor of van gemetastaseerde of inoperabele locoregionale biopsie.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 (zie paragraaf 11)
  • Patiënten moeten in elke setting eerder zijn behandeld met adotrastuzumab-emtansine (Kadcyla, T-DM1). Patiënten moeten eerder trastuzumab en pertuzumab hebben gekregen in de gemetastaseerde setting of binnen 12 maanden na neoadjuvante/adjuvante behandeling.
  • De patiënt moet vooruitgang hebben geboekt op hun meest recente therapielijn. Progressie moet zijn aangetoond door radiologische of klinische beoordeling.
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
  • Bereidheid en beschikbaarheid om FFPE-weefsel in te dienen voor centrale bevestiging van HER2-positiviteit en centrale beoordeling van PD-L1-status. Dit kan afkomstig zijn uit archiefmateriaal van inoperabele locoregionale of gemetastaseerde ziekte verkregen ≤ 1 jaar voorafgaand aan inschrijving of nieuw weefselmateriaal van een recent verkregen chirurgische of diagnostische biopsie. Weefsel verkregen voor de biopsie mag niet eerder zijn bestraald. Als een patiënt geen beschikbaar archiefmateriaal van ≤ 1 jaar oud heeft en de behandelend onderzoeker meent dat het niet veilig is om een ​​nieuwe biopsie uit te voeren, kan na overleg met de hoofdonderzoeker worden afgezien van de vereiste voor een nieuwe biopsie.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor procedures voor screening en deelname aan proeven, inclusief overdracht en behandeling van biologisch materiaal.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1

  • Hematopoëtische status:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 × 109/L,
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L,
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl

  • Leverstatus:

    • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN). Bij bekend syndroom van Gilbert is een hoger serum totaal bilirubine (< 2 × ULN) toegestaan.
    • AST en ALT ≤ 2,5 × ULN; als de patiënt levermetastasen heeft, moeten ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN zijn.

  • Nierstatus:

    • Creatinine ≤ 1,5 ×ULN of creatinineklaring > 60 ml/min
    • Proteïnurie < 1 g/dag
  • International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN tenzij de patiënt een antistollingstherapie krijgt zolang de PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van het antistollingsmiddel ligt.
  • Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest moet hebben binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling. Vruchtbaarheid wordt gedefinieerd door: degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd en/of een menstruatie hebben gehad in het afgelopen jaar.
  • Deelnemers die zwanger kunnen worden (zoals hierboven gedefinieerd) moeten bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en tot 7 maanden na stopzetting van de proefbehandeling. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn intra-uteriene apparaten, bilaterale eileidersocclusie, vasectomie of totale onthouding. Orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva zijn niet toegestaan.
  • Mag geen borstvoeding geven / borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, L2-, anti-4-1BB- (CD137) of anti-CTLA4-therapie
  • Bekend Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen)
  • Positief voor Hepatitis B (HBsAg reactief) of Hepatitis C (HCV RNA [kwalitatief]).
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte
  • Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel, zoals blijkt uit klinische symptomen, hersenoedeem en/of progressieve groei (patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of compressie van het ruggenmerg komen in aanmerking als ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct en behandeling met hoge doses steroïden is niet nodig).
  • Voorgeschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartaandoeningen, waaronder congestief hartfalen (functionele classificatie van de New York Heart Association ≥3), angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie.
  • Eerdere ernstige overgevoeligheidsreactie op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam.
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Chronische systemische therapie met immunosuppressiva waaronder corticosteroïden.
  • Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Patiënten met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen vormen een uitzondering op deze regel. Patiënten die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van de studie. Patiënten met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van de studie.
  • Gelijktijdige ziekte of aandoening die de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen.
  • Geen ongecontroleerde hypertensie (≥180/110), onstabiele diabetes mellitus, kortademigheid in rust of chronische therapie met zuurstof.
  • Chemotherapie, radiotherapie en/of biologische kankertherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste proefdosis of niet hersteld tot CTCAE v.4 graad 1 of beter van bijwerkingen (behalve alopecia).
  • Onopgeloste of onstabiele, ernstige bijwerkingen van eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel.
  • Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en tijdens de proefbehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NH: Trastuzumab + Vinorelbine
  • Trastuzumab wordt tweemaal per cyclus intraveneus toegediend
  • Vinorelbine wordt driemaal per cyclus intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Vinorelbine
werken door de celdeling te verstoren, waardoor de tumor niet kan groeien en zich niet kan verspreiden
Geneesmiddel: Trastuzumab
trastuzumab induceert een antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit tegen tumorcellen die HER2 tot overexpressie brengen.
Experimenteel: NHA: Trastuzumab + Vinorelbine + Avelumab
  • Trastuzumab wordt tweemaal per cyclus intraveneus toegediend
  • Vinorelbine wordt driemaal per cyclus intraveneus toegediend
  • Avelumab wordt tweemaal per cyclus intraveneus toegediend
  • Antihistaminica en paracetamol zijn verplicht 30 tot 60 minuten vóór elke dosis avelumab
Geneesmiddel: Vinorelbine
werken door de celdeling te verstoren, waardoor de tumor niet kan groeien en zich niet kan verspreiden
Geneesmiddel: Trastuzumab
trastuzumab induceert een antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit tegen tumorcellen die HER2 tot overexpressie brengen.
Geneesmiddel: Avelumab
monoklonaal antilichaam gericht tegen het humane immunosuppressieve ligand geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) eiwit
Experimenteel: NHAU: Trastuzumab + Vinorelbine + Avelumab + Utomilumab
  • Trastuzumab wordt tweemaal per cyclus intraveneus toegediend
  • Vinorelbine wordt driemaal per cyclus intraveneus toegediend
  • Avelumab wordt tweemaal per cyclus intraveneus toegediend
  • Antihistaminica en paracetamol zijn verplicht 30 tot 60 minuten vóór elke dosis avelumab
  • Utomilumab wordt eenmaal per cyclus intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Vinorelbine
werken door de celdeling te verstoren, waardoor de tumor niet kan groeien en zich niet kan verspreiden
Geneesmiddel: Trastuzumab
trastuzumab induceert een antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit tegen tumorcellen die HER2 tot overexpressie brengen.
Geneesmiddel: Avelumab
monoklonaal antilichaam gericht tegen het humane immunosuppressieve ligand geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) eiwit
Geneesmiddel: Utomilumab
Utomilumab is een antilichaam dat is ontworpen om het immuunsysteem van het lichaam te stimuleren om kankercellen te bestrijden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd vanaf de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie zoals bepaald door de onderzoeker aan de hand van RECIST 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
Het objectieve responspercentage wordt bepaald door de volledige respons of de gedeeltelijke respons volgens RECIST 1.1. Volgens RECIST 1.1 voor doellaesies en beoordeeld met MRI: Complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Algemene respons (OR) = CR + PR.
2 jaar
Duur van de respons
Tijdsspanne: 3 jaar
De responsduur wordt gemeten vanaf het moment dat aan de criteria voor CR of PR wordt voldaan (welke van de twee het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd. Volgens RECIST 1.1 voor doellaesies en beoordeeld met MRI: Complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname van de som van de langste diameter van de doellaesies.
3 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, of wordt gecensureerd op de laatst bekende datum van leven.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Adrienne G. Waks

Medewerkers

Johns Hopkins University
Pfizer
Breast Cancer Research Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adrienne Waks, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2023

Studie voltooiing (Geschat)

31 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17-455
  • TBCRC045 (Andere identificatie: TBCRC)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Vinorelbine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Croatia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren