AVIATOR 研究：曲妥珠单抗和长春瑞滨联合 Avelumab 或 Avelumab 和 Utomilumab 治疗晚期 HER2+ 乳腺癌
2025年6月24日 更新者：Adrienne G. Waks
一项比较曲妥珠单抗和长春瑞滨与 Avelumab 或 Avelumab 和 Utomilumab（41BB/CD137 激动剂）联合治疗在既往曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗后进展的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中的随机 II 期研究
这项研究正在研究药物组合作为治疗乳腺癌的可能方法。
本研究涉及的药物有：
- A 组：曲妥珠单抗（赫赛汀）+ 长春瑞滨（诺维滨）
- B 组：曲妥珠单抗 + 长春瑞滨 + Avelumab
- C 组：曲妥珠单抗 + 长春瑞滨 + Avelumab + Utomilumab (PF-05082566)
研究概览
详细说明
这项研究是一项 II 期临床试验。 II 期临床试验测试研究药物组合的安全性和有效性，以了解该药物组合是否对治疗特定疾病有效。 “研究性”是指正在研究药物组合。
FDA（美国食品和药物管理局）尚未批准 Utomilumab 用于治疗任何疾病。
FDA（美国食品和药物管理局）已批准 Avelumab 作为治疗其他疾病的药物。
FDA（美国食品和药物管理局）已批准曲妥珠单抗作为该病的一种治疗选择。
FDA（美国食品和药物管理局）已批准长春瑞滨作为其他疾病的治疗药物，并且通常用作该疾病的治疗选择。
免疫系统是人体对疾病的天然防御。 免疫系统向全身发送一种称为 T 细胞的细胞，以检测和对抗感染和疾病（包括癌症）。 免疫系统控制 T 细胞活性的一种方式是通过 PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1）途径。 然而，一些癌细胞通过控制 PD-1 通路来躲避 T 细胞攻击，从而阻止 T 细胞攻击癌细胞。 Avelumab 是一种药物，被称为抗体，旨在阻断 PD-1 通路并帮助免疫系统检测和对抗癌细胞。 抗体是人体免疫系统在检测到有害物质时产生的一种蛋白质。 先前的研究表明，施用阻断 PD-1 通路的抗体可导致肿瘤破坏。
Utomilumab 是一种抗体，旨在刺激人体免疫系统对抗癌细胞。 先前的研究表明，施用这种类型的抗体可能有助于防止肿瘤生长。
在实验室中，将 avelumab 和 Utomilumab 添加到曲妥珠单抗中似乎可以提高疗效。 目前尚不清楚这是否适用于人类。
在这项研究中，研究人员正在评估 3 种不同组合的活性：(a) 曲妥珠单抗和长春瑞滨联合，(b) 曲妥珠单抗、长春瑞滨和 avelumab 联合，以及 (c) 曲妥珠单抗、长春瑞滨、avelumab 和 utomilumab 联合用于转移性转移性癌症患者HER2 阳性乳腺癌。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama at Birmingham
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-
California
-
San Francisco、California、美国、94158
- University of California San Francisco
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-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7305
- University of Carolina at Chapel Hill
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington Fred Hutchinson Cancer Care
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁或以上
- 经组织学证实的不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌
- HER2 阳性（免疫组化评分 3+）或 ERBB2 扩增（ERBB2/着丝粒比率≥2.0 或平均基因拷贝数≥6）原发肿瘤或转移性或不可切除的局部区域活检。
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病（参见第 11 节）
- 患者必须在任何情况下都接受过 ado-trastuzumab emtansine（Kadcyla，T-DM1）的既往治疗。 患者必须先前在转移性环境中或在新辅助/辅助治疗的 12 个月内接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。
- 患者必须在最近的一系列治疗中取得进展。 必须通过放射学或临床评估证明进展。
- 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%
- 提交 FFPE 组织以集中确认 HER2 阳性和集中评估 PD-L1 状态的意愿和可用性。 这可以来自入组前 ≤ 1 年获得的无法切除的局部区域或转移性疾病的存档组织，或来自最近获得的手术或诊断活检的新组织材料。 为活组织检查获得的组织之前不得经过辐照。 如果患者没有可用的 ≤ 1 岁的存档组织，并且治疗研究者认为进行新鲜活检不安全，则在与首席研究者讨论后可以免除新鲜活检的要求。
- 用于筛选和试验参与程序（包括生物材料转移和处理）的书面知情同意书。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
造血状态：
- 中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L，
- 血小板计数≥100×109/L，
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
肝脏状况：
- 血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）。 在已知的吉尔伯特综合征的情况下，允许更高的血清总胆红素（< 2 × ULN）。
- AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN；如果患者有肝转移，ALT 和 AST 必须≤ 5 × ULN。
肾脏状况：
- 肌酐≤ 1.5 ×ULN 或肌酐清除率 > 60 毫升/分钟
- 蛋白尿 < 1 克/天
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 × ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。
- 如果有生育能力的女性，必须在开始治疗后 7 天内进行阴性妊娠试验。 生育能力的定义是：那些没有经过手术绝育和/或在过去一年中有过月经的人。
- 有生育能力的参与者（定义见上文）必须愿意在治疗期间和试验治疗停止后 7 个月内使用有效的避孕措施。 可接受的避孕方法是宫内节育器、双侧输卵管阻塞、输精管切除术或完全禁欲。 不允许口服、注射或植入荷尔蒙避孕药。
- 不得哺乳/哺乳。
排除标准：
- 先前接受过任何抗 PD-1、抗 PD-L1、L2、抗 4-1BB (CD137) 或抗 CTLA4 治疗
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）
- 乙型肝炎（HBsAg 反应性）或丙型肝炎（HCV RNA [定性]）阳性。
- 间质性肺病史
- 活动性中枢神经系统转移，如临床症状、脑水肿和/或进行性生长所示（有中枢神经系统转移或脊髓受压病史的患者如果在首次给药前至少 4 周临床稳定并且不需要大剂量类固醇治疗）。
- 具有临床意义或不受控制的心脏病史，包括充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类≥3）、心绞痛、心肌梗塞或室性心律失常。
- 以前对另一种单克隆抗体治疗有严重的超敏反应。
- 需要全身治疗的活动性感染。
- 使用包括皮质类固醇在内的免疫抑制剂进行慢性全身治疗。
- 活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白癜风或已解决的儿童哮喘/过敏症患者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的患者不会被排除在试验之外。 激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症患者或 Sjögren 综合征患者不会被排除在试验之外。
- 使患者不适合参加试验的并发疾病或状况，或任何会影响患者安全的严重医学障碍。
- 无未控制的高血压（≥180/110）、不稳定的糖尿病、静息时呼吸困难或长期吸氧治疗。
- 在第一次试验剂量前 3 周内进行化疗、放疗和/或生物癌症治疗，或尚未从不良事件（脱发除外）中恢复到 CTCAE v.4 1 级或更好。
- 先前服用另一种研究药物未解决或不稳定的严重不良事件。
- 在第一次试验治疗前 30 天内和试验治疗期间接种活疫苗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：NH：曲妥珠单抗 + 长春瑞滨
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通过干扰细胞分裂起作用，使肿瘤无法生长和扩散
曲妥珠单抗诱导抗体依赖性细胞介导的针对过表达 HER2 的肿瘤细胞的细胞毒性。
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实验性的：NHA：曲妥珠单抗 + 长春瑞滨 + Avelumab
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通过干扰细胞分裂起作用，使肿瘤无法生长和扩散
曲妥珠单抗诱导抗体依赖性细胞介导的针对过表达 HER2 的肿瘤细胞的细胞毒性。
针对人免疫抑制配体程序性死亡配体 1 (PD-L1) 蛋白的单克隆抗体
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实验性的：NHAU：曲妥珠单抗 + 长春瑞滨 + Avelumab + Utomilumab
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通过干扰细胞分裂起作用，使肿瘤无法生长和扩散
曲妥珠单抗诱导抗体依赖性细胞介导的针对过表达 HER2 的肿瘤细胞的细胞毒性。
针对人免疫抑制配体程序性死亡配体 1 (PD-L1) 蛋白的单克隆抗体
Utomilumab 是一种抗体，旨在刺激人体免疫系统对抗癌细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：2年
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无进展生存期定义为从随机化到研究者使用 RECIST 1.1 确定的疾病进展首次出现或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：2年
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客观缓解率由 RECIST 1.1 的完全缓解或部分缓解决定。
根据针对目标病变的 RECIST 1.1 并通过 MRI 评估：完全缓解 (CR)，所有目标病变消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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2年
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反应持续时间
大体时间：3年
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缓解持续时间是从满足 CR 或 PR（以首先记录者为准）标准的时间开始计算，直到客观记录疾病复发或进展的第一个日期。
根据针对目标病变的 RECIST 1.1 并通过 MRI 评估：完全缓解 (CR)，所有目标病变消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少≥30%。
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3年
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总体生存率
大体时间：5年
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总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间，或者以最后已知活着的日期为截止日期。
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Adrienne Waks, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月21日
初级完成 (实际的)
2023年5月1日
研究完成 (估计的)
2026年5月31日
研究注册日期
首次提交
2017年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月26日
首次发布 (实际的)
2018年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月24日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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