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Estudo AVIATOR: Trastuzumabe e Vinorelbina com Avelumabe OU Avelumabe e Utomilumabe em Câncer de Mama HER2+ Avançado

24 de junho de 2025 atualizado por: Adrienne G. Waks

Um Estudo Randomizado de Fase II Comparando Trastuzumabe e Vinorelbina em Combinação com Avelumabe ou Avelumabe e Utomilumabe (Agonista 41BB/CD137), em Pacientes com Câncer de Mama Metastático HER2-positivo que Progrediram com Trastuzumabe e Pertuzumabe Anteriormente

Este estudo de pesquisa está estudando uma combinação de drogas como um possível tratamento para o câncer de mama.

As drogas envolvidas neste estudo são:

  • Grupo A: Trastuzumabe (Herceptin) + Vinorelbina (Navelbina)
  • Grupo B: Trastuzumabe + Vinorelbina + Avelumabe
  • Grupo C: Trastuzumabe + Vinorelbina + Avelumabe + Utomilumabe (PF-05082566)

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase II. Os ensaios clínicos de Fase II testam a segurança e a eficácia de uma combinação de medicamentos em investigação para saber se a combinação de medicamentos funciona no tratamento de uma doença específica. "Investigacional" significa que a combinação de drogas está sendo estudada.

O FDA (Food and Drug Administration) não aprovou o Utomilumabe como tratamento para nenhuma doença.

A FDA (Food and Drug Administration) aprovou o Avelumabe como tratamento para outras doenças.

A FDA (Food and Drug Administration) aprovou o trastuzumab como uma opção de tratamento para esta doença.

A FDA (Food and Drug Administration) aprovou a vinorelbina como um tratamento para outras doenças e é comumente usado como uma opção de tratamento para esta doença.

O sistema imunológico é a defesa natural do corpo contra doenças. O sistema imunológico envia um tipo de células chamadas células T por todo o corpo para detectar e combater infecções e doenças, incluindo cânceres. Uma maneira pela qual o sistema imunológico controla a atividade das células T é através da via PD-1 (proteína de morte celular programada-1). No entanto, algumas células cancerígenas se escondem do ataque das células T assumindo o controle da via PD-1 e isso impede que as células T ataquem as células cancerígenas. O avelumabe é um tipo de medicamento, conhecido como anticorpo, projetado para bloquear a via PD-1 e ajudar o sistema imunológico a detectar e combater as células cancerígenas. Um anticorpo é uma proteína produzida pelo sistema imunológico do corpo quando detecta substâncias nocivas. Estudos anteriores mostram que a administração de anticorpos que bloqueiam a via PD-1 pode levar à destruição do tumor.

O utomilumabe é um anticorpo projetado para estimular o sistema imunológico do corpo a combater as células cancerígenas. Estudos anteriores mostraram que a administração desse tipo de anticorpo pode ajudar a prevenir o crescimento de tumores.

No laboratório, a adição de avelumabe e Utomilumabe ao trastuzumabe parece melhorar a eficácia. Não se sabe se isso é verdade em humanos.

Neste estudo de pesquisa, os investigadores estão avaliando a atividade de 3 combinações diferentes: (a) trastuzumabe e vinorelbina combinados, (b) trastuzumabe, vinorelbina e avelumabe combinados e (c) trastuzumabe, vinorelbina, avelumabe e utomilumabe combinados em participantes com doença metastática Câncer de mama HER2-positivo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

100

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7305
        • University of Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington Fred Hutchinson Cancer Care

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥18 anos ou mais
  • Adenocarcinoma de mama histologicamente confirmado que é irressecável locorregionalmente avançado ou metastático
  • HER2-positivo (escore de imuno-histoquímica 3+) ou amplificação de ERBB2 (Razão ERBB2/centrômeros ≥ 2,0 ou número médio de cópias do gene ≥ 6) em tumor primário ou de biópsia locorregional metastática ou irressecável.
  • Doença mensurável por RECIST v1.1 (consulte a Seção 11)
  • Os pacientes devem ter tratamento prévio com ado-trastuzumabe entansina (Kadcyla, T-DM1) em qualquer ambiente. Os pacientes devem ter recebido anteriormente trastuzumabe e pertuzumabe no cenário metastático ou dentro de 12 meses de tratamento neoadjuvante/adjuvante.
  • O paciente deve ter progredido em sua linha de terapia mais recente. A progressão deve ter sido demonstrada por avaliação radiológica ou clínica.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%
  • Vontade e disponibilidade para enviar tecido FFPE para confirmação central da positividade HER2 e avaliação central do status PD-L1. Isso pode ser de tecido de arquivo de doença loco-regional irressecável ou metastática obtido ≤ 1 ano antes da inscrição ou novo material de tecido de uma biópsia cirúrgica ou diagnóstica obtida recentemente. O tecido obtido para a biópsia não deve ter sido previamente irradiado. Se um paciente não tiver nenhum tecido de arquivo disponível ≤ 1 ano de idade e o investigador responsável não achar que seria seguro realizar uma nova biópsia, a exigência de uma nova biópsia pode ser dispensada após discussão com o Investigador Principal.
  • Consentimento informado por escrito para triagem e procedimentos de participação no estudo, incluindo transferência e manuseio de material biológico.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

  • Estado hematopoiético:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L,
    • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L,
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

  • Estado hepático:

    • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN). No caso de síndrome de Gilbert conhecida, é permitida uma bilirrubina total sérica mais elevada (< 2 × LSN).
    • AST e ALT ≤ 2,5 × LSN; se o paciente tiver metástases hepáticas, ALT e AST devem ser ≤ 5 × LSN.

  • Estado renal:

    • Creatinina ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina > 60 ml/min
    • Proteinúria < 1 g/dia
  • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulante.
  • Se for mulher em idade fértil, deve ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias após o início do tratamento. O potencial para engravidar é definido por: aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente e/ou tiveram um período menstrual no último ano.
  • As participantes com potencial para engravidar (conforme definido acima) devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e até 7 meses após o término do tratamento experimental. Métodos aceitáveis ​​de contracepção são dispositivos intrauterinos, oclusão tubária bilateral, vasectomização ou abstinência total. Contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou de implante não são permitidos.
  • Não deve estar amamentando/lactando.

Critério de exclusão:

  • Terapia anterior com qualquer terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, L2, anti-4-1BB (CD137) ou anti-CTLA4
  • Vírus da Imunodeficiência Humana Conhecido (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
  • Positivo para Hepatite B (HBsAg reativo) ou Hepatite C (HCV RNA [qualitativo]).
  • História de doença pulmonar intersticial
  • Metástases ativas do sistema nervoso central, indicadas por sintomas clínicos, edema cerebral e/ou crescimento progressivo (pacientes com histórico de metástases no SNC ou compressão da medula espinhal são elegíveis se estiverem clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental e não requerem tratamento com altas doses de esteroides).
  • História de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional da New York Heart Association ≥3), angina, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular.
  • Reação prévia de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro anticorpo monoclonal.
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • Terapia sistêmica crônica com agentes imunossupressores, incluindo corticosteróides.
  • Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Pacientes com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a essa regra. Os pacientes que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Pacientes com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo.
  • Doença ou condição concomitante que torne o paciente inapropriado para a participação no estudo ou qualquer distúrbio médico sério que interfira na segurança do paciente.
  • Sem hipertensão não controlada (≥180/110), diabetes mellitus instável, dispneia em repouso ou terapia crônica com oxigênio.
  • Quimioterapia, radioterapia e/ou terapia biológica de câncer dentro de 3 semanas antes da primeira dose experimental ou não recuperou para CTCAE v.4 grau 1 ou melhor de eventos adversos (exceto alopecia).
  • Eventos adversos graves não resolvidos ou instáveis ​​da administração anterior de outro medicamento em investigação.
  • Vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose da terapia experimental e durante o tratamento experimental.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NH: Trastuzumabe + Vinorelbina
  • Trastuzumabe é administrado por via intravenosa duas vezes por ciclo
  • Vinorelbina é administrada por via intravenosa 3 vezes por ciclo
Medicamento: Vinorelbina
funcionam interferindo na divisão celular, o que deixa o tumor incapaz de crescer e se espalhar
Medicamento: Trastuzumabe
trastuzumab induz uma citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpo contra células tumorais que superexpressam HER2.
Experimental: NHA: Trastuzumabe + Vinorelbina + Avelumabe
  • Trastuzumabe é administrado por via intravenosa duas vezes por ciclo
  • Vinorelbina é administrada por via intravenosa 3 vezes por ciclo
  • Avelumabe é administrado por via intravenosa duas vezes por ciclo
  • Anti-histamínico e com paracetamol são obrigatórios 30 a 60 minutos antes de cada dose de avelumabe
Medicamento: Vinorelbina
funcionam interferindo na divisão celular, o que deixa o tumor incapaz de crescer e se espalhar
Medicamento: Trastuzumabe
trastuzumab induz uma citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpo contra células tumorais que superexpressam HER2.
Medicamento: Avelumabe
anticorpo monoclonal dirigido contra a proteína do ligante de morte programada 1 (PD-L1) do ligante imunossupressor humano
Experimental: NHAU: Trastuzumabe + Vinorelbina + Avelumabe + Utomilumabe
  • Trastuzumabe é administrado por via intravenosa duas vezes por ciclo
  • Vinorelbina é administrada por via intravenosa 3 vezes por ciclo
  • Avelumabe é administrado por via intravenosa duas vezes por ciclo
  • Anti-histamínico e com paracetamol são obrigatórios 30 a 60 minutos antes de cada dose de avelumabe
  • Utomilumabe é administrado por via intravenosa uma vez por ciclo
Medicamento: Vinorelbina
funcionam interferindo na divisão celular, o que deixa o tumor incapaz de crescer e se espalhar
Medicamento: Trastuzumabe
trastuzumab induz uma citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpo contra células tumorais que superexpressam HER2.
Medicamento: Avelumabe
anticorpo monoclonal dirigido contra a proteína do ligante de morte programada 1 (PD-L1) do ligante imunossupressor humano
Medicamento: Utomilumabe
Utomilumabe é um anticorpo projetado para estimular o sistema imunológico do corpo a combater as células cancerígenas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 2 anos
Sobrevivência Livre de Progressão é definida desde o momento da randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença conforme determinado pelo investigador usando RECIST 1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva
Prazo: 2 anos
A taxa de resposta objetiva é determinada pela resposta completa ou resposta parcial pelo RECIST 1.1. De acordo com RECIST 1.1 para lesões-alvo e avaliadas por ressonância magnética: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta Geral (OR) = CR + PR.
2 anos
Duração da resposta
Prazo: 3 anos
A duração da resposta é medida a partir do momento em que os critérios são satisfeitos para CR ou PR (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é objetivamente documentada. De acordo com RECIST 1.1 para lesões-alvo e avaliadas por ressonância magnética: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de redução na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
3 anos
Sobrevivência geral
Prazo: 5 anos
A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa, ou é censurada na última data conhecida com vida.
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Adrienne G. Waks

Colaboradores

Johns Hopkins University
Pfizer
Breast Cancer Research Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Adrienne Waks, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de junho de 2018

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de maio de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

30 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 17-455
  • TBCRC045 (Outro identificador: TBCRC)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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