Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie AVIATOR: Trastuzumab a vinorelbin s avelumabem NEBO avelumabem a utomilumabem u pokročilého karcinomu prsu HER2+

24. června 2025 aktualizováno: Adrienne G. Waks

Randomizovaná studie fáze II srovnávající trastuzumab a vinorelbin v kombinaci s avelumabem nebo avelumabem a utomilumabem (41BB/CD137 agonista), u pacientů s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu, u kterých došlo k progresi předchozího trastuzumabu a pertuzumabu

Tato výzkumná studie studuje kombinaci léků jako možnou léčbu rakoviny prsu.

Léky zahrnuté v této studii jsou:

  • Skupina A: Trastuzumab (Herceptin) + Vinorelbin (Navelbine)
  • Skupina B: trastuzumab + vinorelbin + avelumab
  • Skupina C: trastuzumab + vinorelbin + avelumab + utomilumab (PF-05082566)

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato výzkumná studie je klinickou studií fáze II. Klinické studie fáze II testují bezpečnost a účinnost zkoumané kombinace léků, aby se zjistilo, zda kombinace léků funguje při léčbě konkrétního onemocnění. "Vyšetřovací" znamená, že se studuje kombinace léků.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) neschválila Utomilumab jako léčbu jakékoli nemoci.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) schválil avelumab jako léčbu jiných onemocnění.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) schválil trastuzumab jako možnost léčby tohoto onemocnění.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) schválil vinorelbin jako léčbu jiných onemocnění a běžně se používá jako možnost léčby tohoto onemocnění.

Imunitní systém je přirozenou obranou těla proti nemocem. Imunitní systém posílá do celého těla typ buněk nazývaných T buňky, aby detekovaly a bojovaly proti infekcím a nemocem, včetně rakoviny. Jedním ze způsobů, jak imunitní systém řídí aktivitu T buněk, je dráha PD-1 (programmed cell death protein-1). Některé rakovinné buňky se však před útokem T-buněk schovávají tím, že převezmou kontrolu nad dráhou PD-1, což zabrání T-buňkám v napadání rakovinných buněk. Avelumab je typ léku, známý jako protilátka, který je navržen tak, aby blokoval dráhu PD-1 a pomáhá imunitnímu systému při detekci a boji proti rakovinným buňkám. Protilátka je protein produkovaný imunitním systémem těla, když detekuje škodlivé látky. Předchozí studie ukazují, že podávání protilátek, které blokují dráhu PD-1, může vést k destrukci nádoru.

Utomilumab je protilátka určená ke stimulaci imunitního systému těla k boji proti rakovinným buňkám. Předchozí studie ukázaly, že podávání tohoto typu protilátek může pomoci zabránit růstu nádorů.

V laboratoři se zdá, že přidání avelumabu a utomilumabu k trastuzumabu zlepšuje účinnost. Není známo, zda je to pravda u lidí.

V této výzkumné studii vyšetřovatelé hodnotí aktivitu 3 různých kombinací: (a) trastuzumab a vinorelbin v kombinaci, (b) trastuzumab, vinorelbin a avelumab v kombinaci a (c) trastuzumab, vinorelbin, avelumab a utomilumab v kombinaci u účastníků s metastatickým onemocněním. HER2-pozitivní rakovina prsu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7305
        • University of Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington Fred Hutchinson Cancer Care

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let nebo starší
  • Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu, který je neresekovatelný lokoregionálně pokročilý nebo metastatický
  • HER2-pozitivní (imunohistochemické skóre 3+) nebo amplifikace ERBB2 (poměr ERBB2/centromery ≥ 2,0 nebo průměrný počet kopií genu ≥ 6) na primárním nádoru nebo metastatické nebo neresekovatelné lokoregionální biopsii.
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 (viz část 11)
  • Pacienti musí mít předchozí léčbu ado-trastuzumab emtansinem (Kadcyla, T-DM1) v jakémkoli zařízení. Pacientky musely již dříve dostávat trastuzumab a pertuzumab v metastatické léčbě nebo během 12 měsíců po neoadjuvantní/adjuvantní léčbě.
  • Pacient musel pokročit ve své poslední linii terapie. Progrese musí být prokázána radiologickým nebo klinickým hodnocením.
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
  • Ochota a dostupnost předložit tkáň FFPE k centrálnímu potvrzení pozitivity HER2 a centrálnímu posouzení stavu PD-L1. Může to být z archivní tkáně z neresekabilního lokoregionálního nebo metastatického onemocnění získaného ≤ 1 rok před zařazením nebo nového tkáňového materiálu z nedávno získané chirurgické nebo diagnostické biopsie. Tkáň získaná pro biopsii nesmí být předtím ozářena. Pokud pacient nemá k dispozici žádnou archivní tkáň starou ≤ 1 rok a ošetřující zkoušející se nedomnívá, že by bylo bezpečné provést novou biopsii, může být po projednání s hlavním zkoušejícím upuštěno od požadavku na novou biopsii.
  • Písemný informovaný souhlas s postupy screeningu a účasti ve zkoušce, včetně přenosu biologického materiálu a manipulace s ním.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

  • Hematopoetický stav:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 109/l,
    • počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l,
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

  • Stav jater:

    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN). V případě známého Gilbertova syndromu je povolena vyšší hladina celkového bilirubinu v séru (< 2 × ULN).
    • AST a ALT ≤ 2,5 × ULN; pokud má pacient jaterní metastázy, ALT a AST musí být ≤ 5 × ULN.

  • Renální stav:

    • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min
    • Proteinurie < 1 g/den
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancia.
  • Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Potenciál otěhotnění definují: osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány a/nebo měly v posledním roce menstruaci.
  • Účastnice ve fertilním věku (jak jsou definovány výše) musí být ochotny používat účinnou antikoncepci během léčby a až 7 měsíců po ukončení zkušební léčby. Přijatelné metody antikoncepce jsou nitroděložní tělíska, bilaterální uzávěr vejcovodu, vazektomie nebo úplná abstinence. Orální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce není povolena.
  • Nesmí kojit/kojit.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba jakoukoli anti-PD-1, anti-PD-L1, L2, anti-4-1BB (CD137) nebo anti-CTLA4 terapií
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
  • Pozitivní na hepatitidu B (HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (HCV RNA [kvalitativní]).
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
  • Aktivní metastázy centrálního nervového systému, jak ukazují klinické příznaky, edém mozku a/nebo progresivní růst (pacienti s anamnézou metastáz do CNS nebo kompresí míchy jsou způsobilí, pokud jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku a nevyžadují léčbu vysokými dávkami steroidů).
  • Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace New York Heart Association ≥3), anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie.
  • Předchozí závažná hypersenzitivní reakce na léčbu jinou monoklonální protilátkou.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Chronická systémová léčba imunosupresivy včetně kortikosteroidů.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Pacienti s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla. Pacienti, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Pacienti s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjögrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeni.
  • Souběžné onemocnění nebo stav, který by způsobil, že by pacient nebyl vhodný pro účast ve studii, nebo jakákoli závažná zdravotní porucha, která by narušila pacientovu bezpečnost.
  • Žádná nekontrolovaná hypertenze (≥180/110), nestabilní diabetes mellitus, klidová dušnost nebo chronická léčba kyslíkem.
  • Chemoterapie, radioterapie a/nebo biologická léčba rakoviny během 3 týdnů před první zkušební dávkou nebo se nezlepšila na CTCAE v.4 stupeň 1 nebo lepší z nežádoucích účinků (kromě alopecie).
  • Nevyřešené nebo nestabilní závažné nežádoucí příhody z předchozího podání jiného hodnoceného léku.
  • Živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby a během zkušební léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NH: trastuzumab + vinorelbin
  • Trastuzumab se podává intravenózně dvakrát za cyklus
  • Vinorelbin se podává intravenózně 3krát za cyklus
Lék: Vinorelbin
působí zásahem do buněčného dělení, což způsobuje, že nádor nemůže růst a šířit se
Lék: Trastuzumab
trastuzumab vyvolává buněčně zprostředkovanou cytotoxicitu závislou na protilátkách proti nádorovým buňkám, které nadměrně exprimují HER2.
Experimentální: NHA: trastuzumab + vinorelbin + avelumab
  • Trastuzumab se podává intravenózně dvakrát za cyklus
  • Vinorelbin se podává intravenózně 3krát za cyklus
  • Avelumab se podává intravenózně dvakrát za cyklus
  • Antihistaminika a acetaminofen je povinná 30 až 60 minut před každou dávkou avelumabu
Lék: Vinorelbin
působí zásahem do buněčného dělení, což způsobuje, že nádor nemůže růst a šířit se
Lék: Trastuzumab
trastuzumab vyvolává buněčně zprostředkovanou cytotoxicitu závislou na protilátkách proti nádorovým buňkám, které nadměrně exprimují HER2.
Lék: Avelumab
monoklonální protilátka namířená proti proteinu ligandu programované smrti lidského imunosupresivního ligandu 1 (PD-L1)
Experimentální: NHAU: trastuzumab + vinorelbin + avelumab + utomilumab
  • Trastuzumab se podává intravenózně dvakrát za cyklus
  • Vinorelbin se podává intravenózně 3krát za cyklus
  • Avelumab se podává intravenózně dvakrát za cyklus
  • Antihistaminika a acetaminofen je povinná 30 až 60 minut před každou dávkou avelumabu
  • Utomilumab se podává intravenózně jednou za cyklus
Lék: Vinorelbin
působí zásahem do buněčného dělení, což způsobuje, že nádor nemůže růst a šířit se
Lék: Trastuzumab
trastuzumab vyvolává buněčně zprostředkovanou cytotoxicitu závislou na protilátkách proti nádorovým buňkám, které nadměrně exprimují HER2.
Lék: Avelumab
monoklonální protilátka namířená proti proteinu ligandu programované smrti lidského imunosupresivního ligandu 1 (PD-L1)
Lék: Utomilumab
Utomilumab je protilátka určená ke stimulaci imunitního systému těla k boji proti rakovinným buňkám

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
Přežití bez progrese je definováno od doby od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění, jak určil zkoušející pomocí RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy
Časové okno: 2 roky
Cílová míra odezvy je určena úplnou odezvou nebo částečnou odezvou podle RECIST 1.1. Podle RECIST 1,1 pro cílové léze a hodnoceno pomocí MRI: Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
2 roky
Doba odezvy
Časové okno: 3 roky
Doba trvání odpovědi se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria pro CR nebo PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění. Podle RECIST 1,1 pro cílové léze a hodnoceno pomocí MRI: Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí.
3 roky
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny nebo je cenzurováno k datu posledního známého života.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Adrienne G. Waks

Spolupracovníci

Johns Hopkins University
Pfizer
Breast Cancer Research Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Adrienne Waks, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. června 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

30. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17-455
  • TBCRC045 (Jiný identifikátor: TBCRC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit