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Lo studio AVIATOR: trastuzumab e vinorelbina con avelumab o avelumab e utomilumab nel carcinoma mammario HER2+ avanzato

24 giugno 2025 aggiornato da: Adrienne G. Waks

Uno studio randomizzato di fase II che confronta trastuzumab e vinorelbina in combinazione con avelumab o avelumab e utomilumab (agonista 41BB/CD137), in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che hanno avuto progressione con trastuzumab e pertuzumab in precedenza

Questo studio di ricerca sta studiando una combinazione di farmaci come possibile trattamento per il cancro al seno.

I farmaci coinvolti in questo studio sono:

  • Gruppo A: Trastuzumab (Herceptin) + Vinorelbina (Navelbine)
  • Gruppo B: Trastuzumab + Vinorelbine + Avelumab
  • Gruppo C: Trastuzumab + Vinorelbina + Avelumab + Utomilumab (PF-05082566)

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di ricerca è uno studio clinico di Fase II. Gli studi clinici di fase II testano la sicurezza e l'efficacia di una combinazione di farmaci sperimentali per sapere se la combinazione di farmaci funziona nel trattamento di una malattia specifica. "Investigativo" significa che la combinazione di farmaci è allo studio.

La FDA (la Food and Drug Administration degli Stati Uniti) non ha approvato Utomilumab come trattamento per nessuna malattia.

La FDA (la Food and Drug Administration degli Stati Uniti) ha approvato Avelumab come trattamento per altre malattie.

La FDA (la Food and Drug Administration degli Stati Uniti) ha approvato il trastuzumab come opzione terapeutica per questa malattia.

La FDA (la Food and Drug Administration degli Stati Uniti) ha approvato la vinorelbina come trattamento per altre malattie ed è comunemente usata come opzione terapeutica per questa malattia.

Il sistema immunitario è la difesa naturale del corpo contro le malattie. Il sistema immunitario invia un tipo di cellule chiamate cellule T in tutto il corpo per rilevare e combattere infezioni e malattie, compresi i tumori. Un modo in cui il sistema immunitario controlla l'attività delle cellule T è attraverso il percorso PD-1 (programmated cell death protein-1). Tuttavia, alcune cellule tumorali si nascondono dall'attacco delle cellule T assumendo il controllo del percorso PD-1 e questo impedisce alle cellule T di attaccare le cellule tumorali. Avelumab è un tipo di farmaco, noto come anticorpo, progettato per bloccare il percorso PD-1 e aiutare il sistema immunitario a rilevare e combattere le cellule tumorali. Un anticorpo è una proteina prodotta dal sistema immunitario del corpo quando rileva sostanze nocive. Precedenti studi mostrano che la somministrazione di anticorpi che bloccano la via del PD-1 può portare alla distruzione del tumore.

Utomilumab è un anticorpo progettato per stimolare il sistema immunitario del corpo a combattere le cellule tumorali. Precedenti studi hanno dimostrato che la somministrazione di questo tipo di anticorpo può aiutare a prevenire la crescita dei tumori.

In laboratorio, l'aggiunta di avelumab e Utomilumab a trastuzumab sembra migliorare l'efficacia. Non è noto se questo sia vero negli esseri umani.

In questo studio di ricerca, i ricercatori stanno valutando l'attività di 3 diverse combinazioni: (a) trastuzumab e vinorelbine combinati, (b) trastuzumab, vinorelbine e avelumab combinati e (c) trastuzumab, vinorelbine, avelumab e utomilumab combinati in partecipanti con malattia metastatica Carcinoma mammario HER2 positivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7305
        • University of Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington Fred Hutchinson Cancer Care

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni o più
  • Adenocarcinoma mammario confermato istologicamente non resecabile loco-regionale avanzato o metastatico
  • HER2-positivo (punteggio immunoistochimico 3+) o amplificazione ERBB2- (rapporto ERBB2/centromeri ≥ 2,0 o numero medio di copie geniche ≥ 6) su tumore primario o su biopsia loco-regionale metastatica o non resecabile.
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 (vedere Sezione 11)
  • I pazienti devono avere un precedente trattamento con ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla, T-DM1) in qualsiasi ambiente. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza trastuzumab e pertuzumab nel setting metastatico o entro 12 mesi dal trattamento neoadiuvante/adiuvante.
  • Il paziente deve essere progredito sulla linea di terapia più recente. La progressione deve essere stata dimostrata mediante valutazione radiologica o clinica.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
  • Disponibilità e disponibilità a inviare tessuto FFPE per la conferma centrale della positività HER2 e la valutazione centrale dello stato PD-L1. Questo può provenire da tessuto d'archivio da malattia loco-regionale o metastatica non resecabile ottenuta ≤ 1 anno prima dell'arruolamento o nuovo materiale tissutale da una biopsia chirurgica o diagnostica ottenuta di recente. Il tessuto prelevato per la biopsia non deve essere stato precedentemente irradiato. Se un paziente non ha tessuto disponibile in archivio di età ≤ 1 anno e lo sperimentatore curante non ritiene che sarebbe sicuro eseguire una nuova biopsia, la necessità di una nuova biopsia può essere revocata dopo averne discusso con lo sperimentatore principale.
  • Consenso informato scritto per le procedure di partecipazione allo screening e alla sperimentazione, incluso il trasferimento e la manipolazione del materiale biologico.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

  • Stato ematopoietico:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 × 109/L,
    • Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L,
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL

  • Stato epatico:

    • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN). In caso di sindrome di Gilbert nota, è consentita una bilirubina totale sierica più elevata (< 2 × ULN).
    • AST e ALT ≤ 2,5 × ULN; se il paziente ha metastasi epatiche, ALT e AST devono essere ≤ 5 × ULN.

  • Stato renale:

    • Creatinina ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina > 60 ml/min
    • Proteinuria < 1 g/die
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto dell'anticoagulante.
  • Se donna in età fertile, deve avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. Il potenziale fertile è definito da: coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente e/o hanno avuto un ciclo mestruale nell'ultimo anno.
  • I partecipanti in età fertile (come definito sopra) devono essere disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e fino a 7 mesi dopo l'interruzione del trattamento di prova. Metodi contraccettivi accettabili sono i dispositivi intrauterini, l'occlusione tubarica bilaterale, la vasectomia o l'astinenza totale. I contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili non sono consentiti.
  • Non deve allattare/lattare.

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia con qualsiasi terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, L2, anti-4-1BB (CD137) o anti-CTLA4
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto (anticorpi HIV 1/2)
  • Positivo per epatite B (HBsAg reattivo) o epatite C (HCV RNA [qualitativo]).
  • Storia di malattia polmonare interstiziale
  • Metastasi attive del sistema nervoso centrale, come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale e/o crescita progressiva (i pazienti con anamnesi di metastasi al SNC o compressione del midollo spinale sono idonei se sono clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale e non richiedono un trattamento con steroidi ad alte dosi).
  • Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, inclusa insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale New York Heart Association ≥3), angina, infarto del miocardio o aritmia ventricolare.
  • Precedente grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro anticorpo monoclonale.
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • Terapia sistemica cronica con agenti immunosoppressori inclusi i corticosteroidi.
  • Malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I pazienti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I pazienti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I pazienti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjögren non saranno esclusi dallo studio.
  • Malattia o condizione concomitante che renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio o qualsiasi grave disturbo medico che interferirebbe con la sicurezza del paziente.
  • Assenza di ipertensione incontrollata (≥180/110), diabete mellito instabile, dispnea a riposo o terapia cronica con ossigeno.
  • Chemioterapia, radioterapia e/o terapia antitumorale biologica entro 3 settimane prima della prima dose di prova o non si è ripreso a CTCAE v.4 grado 1 o superiore da eventi avversi (tranne l'alopecia).
  • Eventi avversi gravi irrisolti o instabili dovuti a una precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale.
  • Vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose della terapia di prova e durante il trattamento di prova.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NH: Trastuzumab + Vinorelbina
  • Trastuzumab viene somministrato per via endovenosa due volte per ciclo
  • La vinorelbina viene somministrata per via endovenosa 3 volte per ciclo
Droga: Vinorelbina
funzionano interferendo con la divisione cellulare, che lascia il tumore incapace di crescere e diffondersi
Droga: Trastuzumab
trastuzumab induce una citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente contro le cellule tumorali che sovraesprimono HER2.
Sperimentale: NHA: Trastuzumab + Vinorelbina + Avelumab
  • Trastuzumab viene somministrato per via endovenosa due volte per ciclo
  • La vinorelbina viene somministrata per via endovenosa 3 volte per ciclo
  • Avelumab viene somministrato per via endovenosa due volte per ciclo
  • Antistaminici e paracetamolo sono obbligatori da 30 a 60 minuti prima di ciascuna dose di avelumab
Droga: Vinorelbina
funzionano interferendo con la divisione cellulare, che lascia il tumore incapace di crescere e diffondersi
Droga: Trastuzumab
trastuzumab induce una citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente contro le cellule tumorali che sovraesprimono HER2.
Droga: Avelumab
anticorpo monoclonale diretto contro la proteina del ligando immunosoppressivo umano ligando della morte programmata 1 (PD-L1)
Sperimentale: NHAU: Trastuzumab + Vinorelbina + Avelumab + Utomilumab
  • Trastuzumab viene somministrato per via endovenosa due volte per ciclo
  • La vinorelbina viene somministrata per via endovenosa 3 volte per ciclo
  • Avelumab viene somministrato per via endovenosa due volte per ciclo
  • Antistaminici e paracetamolo sono obbligatori da 30 a 60 minuti prima di ciascuna dose di avelumab
  • Utomilumab viene somministrato per via endovenosa una volta per ciclo
Droga: Vinorelbina
funzionano interferendo con la divisione cellulare, che lascia il tumore incapace di crescere e diffondersi
Droga: Trastuzumab
trastuzumab induce una citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente contro le cellule tumorali che sovraesprimono HER2.
Droga: Avelumab
anticorpo monoclonale diretto contro la proteina del ligando immunosoppressivo umano ligando della morte programmata 1 (PD-L1)
Droga: Utomilumab
Utomilumab è un anticorpo progettato per stimolare il sistema immunitario del corpo a combattere le cellule tumorali

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione è definita dal tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di progressione della malattia determinata dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 2 anni
Il tasso di risposta obiettiva è determinato dalla risposta completa o dalla risposta parziale secondo RECIST 1.1. Secondo RECIST 1.1 per le lesioni target e valutato mediante MRI: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), diminuzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR.
2 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: 3 anni
La durata della risposta viene misurata dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri per CR o PR (a seconda di quale dei due viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la recidiva o la progressione della malattia viene oggettivamente documentata. Secondo RECIST 1.1 per le lesioni target e valutato mediante MRI: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), diminuzione >=30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target.
3 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, oppure è censurata alla data dell'ultima volta in cui si è in vita.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Adrienne G. Waks

Collaboratori

Johns Hopkins University
Pfizer
Breast Cancer Research Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Adrienne Waks, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 giugno 2018

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2023

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

30 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17-455
  • TBCRC045 (Altro identificatore: TBCRC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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