Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование AVIATOR: трастузумаб и винорелбин с авелумабом ИЛИ авелумабом и утомилумабом при распространенном раке молочной железы HER2+

24 июня 2025 г. обновлено: Adrienne G. Waks

Рандомизированное исследование фазы II, в котором сравнивали трастузумаб и винорелбин в комбинации с авелумабом или авелумабом и утомилумабом (агонистом 41BB/CD137) у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, у которых ранее наблюдалось прогрессирование заболевания трастузумабом и пертузумабом

В этом научном исследовании изучается комбинация препаратов в качестве возможного лечения рака молочной железы.

Препараты, участвующие в этом исследовании:

  • Группа А: Трастузумаб (Герцептин) + Винорелбин (Навельбин)
  • Группа B: трастузумаб + винорелбин + авелумаб
  • Группа C: трастузумаб + винорелбин + авелумаб + утомилумаб (PF-05082566)

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это научное исследование является клиническим испытанием фазы II. Клинические испытания фазы II проверяют безопасность и эффективность исследуемой комбинации лекарств, чтобы узнать, работает ли комбинация лекарств при лечении конкретного заболевания. «Исследуемый» означает, что комбинация препаратов изучается.

FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) не одобрило утомилумаб для лечения каких-либо заболеваний.

FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) одобрило авелумаб для лечения других заболеваний.

FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) одобрило трастузумаб в качестве варианта лечения этого заболевания.

FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) одобрило винорелбин для лечения других заболеваний и обычно используется в качестве варианта лечения этого заболевания.

Иммунная система является естественной защитой организма от болезней. Иммунная система посылает по всему телу тип клеток, называемых Т-клетками, для обнаружения инфекций и болезней, включая рак, и борьбы с ними. Одним из способов, которым иммунная система контролирует активность Т-клеток, является путь PD-1 (белок запрограммированной гибели клеток-1). Однако некоторые раковые клетки прячутся от атаки Т-клеток, беря под свой контроль путь PD-1, и это не позволяет Т-клеткам атаковать раковые клетки. Авелумаб — это лекарство, известное как антитело, которое предназначено для блокирования пути PD-1 и помогает иммунной системе обнаруживать раковые клетки и бороться с ними. Антитело — это белок, вырабатываемый иммунной системой организма при обнаружении вредных веществ. Предыдущие исследования показывают, что введение антител, которые блокируют путь PD-1, может привести к разрушению опухоли.

Утомилумаб представляет собой антитело, предназначенное для стимуляции иммунной системы организма для борьбы с раковыми клетками. Предыдущие исследования показали, что введение этого типа антител может помочь предотвратить рост опухолей.

В лаборатории добавление авелумаба и утомилумаба к трастузумабу повышает эффективность. Неизвестно, верно ли это для людей.

В этом исследовании исследователи оценивают активность 3 различных комбинаций: (а) комбинация трастузумаба и винорелбина, (б) комбинация трастузумаба, винорелбина и авелумаба и (в) комбинация трастузумаба, винорелбина, авелумаба и утомилумаба у участников с метастатическим HER2-положительный рак молочной железы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7305
        • University of Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington Fred Hutchinson Cancer Care

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет и старше
  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы, нерезектабельная, местно-регионарно распространенная или метастатическая.
  • HER2-положительный (иммуногистохимический балл 3+) или амплификация ERBB2 (отношение ERBB2/центромеры ≥ 2,0 или среднее число копий гена ≥ 6) при первичной опухоли или метастатической или неоперабельной локо-регионарной биопсии.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1 (см. Раздел 11)
  • Пациенты должны пройти предыдущее лечение адо-трастузумабом эмтанзином (Kadcyla, T-DM1) в любых условиях. Пациенты должны ранее получать трастузумаб и пертузумаб при наличии метастазов или в течение 12 месяцев неоадъювантного/адъювантного лечения.
  • Пациент должен прогрессировать на своей последней линии терапии. Прогрессирование должно быть продемонстрировано радиологической или клинической оценкой.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%
  • Готовность и доступность представить ткань FFPE для центрального подтверждения положительности HER2 и центральной оценки статуса PD-L1. Это может быть архивная ткань нерезектабельного местно-регионарного или метастатического заболевания, полученная ≤ 1 года до включения в исследование, или новый тканевый материал из недавно полученной хирургической или диагностической биопсии. Ткань, полученная для биопсии, не должна быть предварительно облучена. Если у пациента нет доступных архивных тканей возрастом ≤ 1 года и лечащий исследователь не считает безопасным выполнение свежей биопсии, требование о проведении свежей биопсии может быть отменено после обсуждения с главным исследователем.
  • Письменное информированное согласие на процедуры скрининга и участия в испытаниях, включая передачу и обработку биологического материала.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1

  • Кроветворный статус:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 109/л,
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л,
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл

  • Печеночный статус:

    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН). В случае известного синдрома Жильбера допускается более высокий уровень общего билирубина в сыворотке (< 2 × ВГН).
    • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН; если у пациента есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ должны быть ≤ 5 × ВГН.

  • Почечный статус:

    • Креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин.
    • Протеинурия < 1 г/день
  • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянта.
  • Если женщина детородного возраста, в течение 7 дней после начала лечения должен быть отрицательный тест на беременность. Способность к деторождению определяется: теми, кто не подвергался хирургической стерилизации и/или имел менструальный цикл в прошлом году.
  • Участники детородного возраста (как определено выше) должны быть готовы использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после прекращения пробного лечения. Приемлемыми методами контрацепции являются внутриматочные средства, двусторонняя трубная окклюзия, вазэктомия или полное воздержание. Оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы запрещены.
  • Нельзя кормить грудью/кормить грудью.

Критерий исключения:

  • Предшествующая терапия любой анти-PD-1, анти-PD-L1, L2, анти-4-1BB (CD137) или анти-CTLA4 терапией
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
  • Положительный результат на гепатит В (реактивный HBsAg) или гепатит С (РНК ВГС [качественный]).
  • История интерстициального заболевания легких
  • Активные метастазы в центральную нервную систему, о чем свидетельствуют клинические симптомы, отек головного мозга и/или прогрессирующий рост (пациенты с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга в анамнезе подходят, если они клинически стабильны в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого продукта и не требуют лечения высокими дозами стероидов).
  • История клинически значимого или неконтролируемого сердечного заболевания, включая застойную сердечную недостаточность (по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥3), стенокардию, инфаркт миокарда или желудочковую аритмию.
  • Предыдущая тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом.
  • Активная инфекция, требующая системной терапии.
  • Хроническая системная терапия иммунодепрессантами, включая кортикостероиды.
  • Активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Исключением из этого правила являются пациенты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией. Пациенты, которым требуется прерывистое применение бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Пациенты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
  • Сопутствующее заболевание или состояние, которое делает пациента непригодным для участия в исследовании, или любое серьезное заболевание, которое может повлиять на безопасность пациента.
  • Нет неконтролируемой артериальной гипертензии (≥180/110), нестабильного сахарного диабета, одышки в покое или хронической терапии кислородом.
  • Химиотерапия, лучевая терапия и/или биологическая терапия рака в течение 3 недель до первой пробной дозы или не восстановился до CTCAE v.4 степени 1 или выше после побочных эффектов (за исключением алопеции).
  • Неразрешенные или нестабильные серьезные нежелательные явления, связанные с предшествующим введением другого исследуемого препарата.
  • Живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы пробной терапии и во время пробной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: NH: Трастузумаб + Винорелбин
  • Трастузумаб вводят внутривенно дважды за цикл.
  • Винорелбин вводят внутривенно 3 раза за цикл.
Лекарство: Винорелбин
работают, препятствуя делению клеток, из-за чего опухоль не может расти и распространяться
Лекарство: Трастузумаб
трастузумаб индуцирует антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность в отношении опухолевых клеток, которые сверхэкспрессируют HER2.
Экспериментальный: НСЗ: Трастузумаб + Винорелбин + Авелумаб
  • Трастузумаб вводят внутривенно дважды за цикл.
  • Винорелбин вводят внутривенно 3 раза за цикл.
  • Авелумаб вводят внутривенно дважды за цикл.
  • Антигистаминные препараты и ацетаминофен назначаются обязательно за 30–60 минут до каждой дозы авелумаба.
Лекарство: Винорелбин
работают, препятствуя делению клеток, из-за чего опухоль не может расти и распространяться
Лекарство: Трастузумаб
трастузумаб индуцирует антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность в отношении опухолевых клеток, которые сверхэкспрессируют HER2.
Лекарство: Авелумаб
моноклональное антитело, направленное против человеческого иммуносупрессивного лиганда-лиганда-лиганда 1 (PD-L1)
Экспериментальный: NHAU: Трастузумаб + Винорелбин + Авелумаб + Утомилумаб
  • Трастузумаб вводят внутривенно дважды за цикл.
  • Винорелбин вводят внутривенно 3 раза за цикл.
  • Авелумаб вводят внутривенно дважды за цикл.
  • Антигистаминные препараты и ацетаминофен назначаются обязательно за 30–60 минут до каждой дозы авелумаба.
  • Утомилумаб вводят внутривенно один раз за цикл.
Лекарство: Винорелбин
работают, препятствуя делению клеток, из-за чего опухоль не может расти и распространяться
Лекарство: Трастузумаб
трастузумаб индуцирует антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность в отношении опухолевых клеток, которые сверхэкспрессируют HER2.
Лекарство: Авелумаб
моноклональное антитело, направленное против человеческого иммуносупрессивного лиганда-лиганда-лиганда 1 (PD-L1)
Лекарство: Утомилумаб
Утомилумаб — это антитело, предназначенное для стимуляции иммунной системы организма для борьбы с раковыми клетками.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
Выживаемость без прогрессирования определяется от времени от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания, определенного исследователем с использованием RECIST 1.1, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа
Временное ограничение: 2 года
Частота объективного ответа определяется полным ответом или частичным ответом по RECIST 1.1. Согласно RECIST 1.1 для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений; Общий ответ (OR) = CR + PR.
2 года
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 3 года
Продолжительность ответа измеряется с момента достижения критериев полного или частичного ответа (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) до первой даты объективного документального подтверждения рецидива или прогрессирования заболевания. Согласно RECIST 1.1 для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самого длинного диаметра целевых поражений.
3 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине или цензурируется по дате, когда последний раз известно, что человек жив.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Adrienne G. Waks

Соавторы

Johns Hopkins University
Pfizer
Breast Cancer Research Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Adrienne Waks, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июня 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17-455
  • TBCRC045 (Другой идентификатор: TBCRC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Клинические исследования Винорелбин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться