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El estudio AVIATOR: trastuzumab y vinorelbina con avelumab O avelumab y utomilumab en el cáncer de mama HER2+ avanzado

24 de junio de 2025 actualizado por: Adrienne G. Waks

Un estudio aleatorizado de fase II que compara trastuzumab y vinorelbina en combinación con avelumab o avelumab y utomilumab (agonista 41BB/CD137), en pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 que han progresado con trastuzumab y pertuzumab previos

Este estudio de investigación está estudiando una combinación de medicamentos como un posible tratamiento para el cáncer de mama.

Los medicamentos involucrados en este estudio son:

  • Grupo A: Trastuzumab (Herceptin) + Vinorelbina (Navelbine)
  • Grupo B: Trastuzumab + Vinorelbina + Avelumab
  • Grupo C: Trastuzumab + Vinorelbina + Avelumab + Utomilumab (PF-05082566)

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de investigación es un ensayo clínico de fase II. Los ensayos clínicos de fase II prueban la seguridad y la eficacia de una combinación de medicamentos en investigación para saber si la combinación de medicamentos funciona en el tratamiento de una enfermedad específica. "En investigación" significa que se está estudiando la combinación de medicamentos.

La FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU.) no ha aprobado el utomilumab como tratamiento para ninguna enfermedad.

La FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) ha aprobado Avelumab como tratamiento para otras enfermedades.

La FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) ha aprobado el trastuzumab como una opción de tratamiento para esta enfermedad.

La FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU.) ha aprobado la vinorelbina como tratamiento para otras enfermedades y se usa comúnmente como una opción de tratamiento para esta enfermedad.

El sistema inmunológico es la defensa natural del cuerpo contra las enfermedades. El sistema inmunitario envía un tipo de células llamadas células T por todo el cuerpo para detectar y combatir infecciones y enfermedades, incluido el cáncer. Una forma en que el sistema inmunitario controla la actividad de las células T es a través de la vía PD-1 (proteína de muerte celular programada 1). Sin embargo, algunas células cancerosas se esconden del ataque de las células T al tomar el control de la vía PD-1 y esto evita que las células T ataquen a las células cancerosas. Avelumab es un tipo de fármaco, conocido como anticuerpo, que está diseñado para bloquear la vía PD-1 y ayuda al sistema inmunitario a detectar y combatir las células cancerosas. Un anticuerpo es una proteína producida por el sistema inmunológico del cuerpo cuando detecta sustancias dañinas. Estudios previos muestran que la administración de anticuerpos que bloquean la vía PD-1 puede conducir a la destrucción del tumor.

Utomilumab es un anticuerpo diseñado para estimular el sistema inmunológico del cuerpo para combatir las células cancerosas. Estudios previos han demostrado que la administración de este tipo de anticuerpos puede ayudar a prevenir el crecimiento de tumores.

En el laboratorio, la adición de avelumab y utomilumab al trastuzumab parece mejorar la eficacia. No se sabe si esto es cierto en humanos.

En este estudio de investigación, los investigadores están evaluando la actividad de 3 combinaciones diferentes: (a) combinación de trastuzumab y vinorelbina, (b) combinación de trastuzumab, vinorelbina y avelumab, y (c) combinación de trastuzumab, vinorelbina, avelumab y utomilumab en participantes con metástasis. Cáncer de mama HER2 positivo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7305
        • University of Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington Fred Hutchinson Cancer Care

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥18 años o más
  • Adenocarcinoma de mama histológicamente confirmado que es irresecable loco-regionalmente avanzado o metastásico
  • HER2 positivo (puntuación inmunohistoquímica 3+) o amplificación de ERBB2 (relación ERBB2/centrómeros ≥ 2,0 o número medio de copias del gen ≥ 6) en el tumor primario o en una biopsia locorregional metastásica o no resecable.
  • Enfermedad medible según RECIST v1.1 (consulte la Sección 11)
  • Los pacientes deben tener un tratamiento previo con ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla, T-DM1) en cualquier entorno. Los pacientes deben haber recibido previamente trastuzumab y pertuzumab en el entorno metastásico o dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento neoadyuvante/adyuvante.
  • El paciente debe haber progresado en su línea de terapia más reciente. La progresión debe haber sido demostrada por evaluación radiológica o clínica.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %
  • Voluntad y disponibilidad para enviar tejido FFPE para la confirmación central de la positividad de HER2 y la evaluación central del estado de PD-L1. Esto puede ser de tejido de archivo de enfermedad locorregional o metastásica no resecable obtenido ≤ 1 año antes de la inscripción o material de tejido nuevo de una biopsia quirúrgica o diagnóstica obtenida recientemente. El tejido obtenido para la biopsia no debe haber sido irradiado previamente. Si un paciente no tiene ningún tejido de archivo disponible de ≤ 1 año de antigüedad y el investigador tratante no considera que sería seguro realizar una biopsia nueva, se puede renunciar al requisito de una biopsia nueva después de discutirlo con el investigador principal.
  • Consentimiento informado por escrito para los procedimientos de selección y participación en el ensayo, incluida la transferencia y manipulación de material biológico.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1

  • Estado hematopoyético:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L,
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L,
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

  • Estado hepático:

    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN). En el caso del síndrome de Gilbert conocido, se permite una bilirrubina sérica total más alta (< 2 × LSN).
    • AST y ALT ≤ 2,5 × LSN; si el paciente tiene metástasis hepáticas, ALT y AST deben ser ≤ 5 × LSN.

  • Estado renal:

    • Creatinina ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
    • Proteinuria < 1 g/día
  • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN, a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante, siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto del anticoagulante.
  • Si es mujer en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. El potencial fértil se define por: aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente y/o han tenido un período menstrual en el último año.
  • Las participantes en edad fértil (como se define anteriormente) deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta 7 meses después de finalizar el tratamiento del ensayo. Los métodos anticonceptivos aceptables son los dispositivos intrauterinos, la oclusión tubárica bilateral, la vasectomía o la abstinencia total. No se permiten anticonceptivos hormonales orales, inyectables o de implante.
  • No debe estar amamantando/lactando.

Criterio de exclusión:

  • Terapia previa con cualquier terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, L2, anti-4-1BB (CD137) o anti-CTLA4
  • Virus de inmunodeficiencia humana conocido (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
  • Positivo para Hepatitis B (HBsAg reactivo) o Hepatitis C (HCV RNA [cualitativo]).
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
  • Metástasis activas del sistema nervioso central, según lo indicado por síntomas clínicos, edema cerebral y/o crecimiento progresivo (los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC o compresión de la médula espinal son elegibles si están clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del producto en investigación y no requieren tratamiento con esteroides en dosis altas).
  • Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, incluida insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional de la New York Heart Association ≥3), angina, infarto de miocardio o arritmia ventricular.
  • Reacción de hipersensibilidad severa previa al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
  • Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
  • Terapia sistémica crónica con agentes inmunosupresores, incluidos los corticosteroides.
  • Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o un síndrome que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los pacientes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los pacientes que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del ensayo. Los pacientes con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjögren no serán excluidos del ensayo.
  • Enfermedad o afección concurrente que haría que el paciente no fuera apto para participar en el ensayo o cualquier trastorno médico grave que pudiera interferir con la seguridad del paciente.
  • Sin hipertensión arterial no controlada (≥180/110), diabetes mellitus inestable, disnea de reposo ni terapia crónica con oxígeno.
  • Quimioterapia, radioterapia y/o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de prueba o no se ha recuperado a CTCAE v.4 grado 1 o mejor de los eventos adversos (excepto alopecia).
  • Eventos adversos graves no resueltos o inestables de la administración previa de otro fármaco en investigación.
  • Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la terapia de prueba y durante el tratamiento de prueba.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NH: Trastuzumab + Vinorelbina
  • Trastuzumab se administra por vía intravenosa dos veces por ciclo.
  • Vinorelbina se administra por vía intravenosa 3 veces por ciclo.
Droga: Vinorelbina
funcionan al interferir con la división celular, lo que deja al tumor incapaz de crecer y propagarse
Droga: Trastuzumab
trastuzumab induce una citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos contra las células tumorales que sobreexpresan HER2.
Experimental: NHA: Trastuzumab + Vinorelbina + Avelumab
  • Trastuzumab se administra por vía intravenosa dos veces por ciclo.
  • Vinorelbina se administra por vía intravenosa 3 veces por ciclo.
  • Avelumab se administra por vía intravenosa dos veces por ciclo.
  • Es obligatorio tomar antihistamínico y paracetamol de 30 a 60 minutos antes de cada dosis de avelumab.
Droga: Vinorelbina
funcionan al interferir con la división celular, lo que deja al tumor incapaz de crecer y propagarse
Droga: Trastuzumab
trastuzumab induce una citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos contra las células tumorales que sobreexpresan HER2.
Droga: Avelumab
anticuerpo monoclonal dirigido contra la proteína del ligando de muerte programada 1 del ligando inmunosupresor humano (PD-L1)
Experimental: NHAU: Trastuzumab + Vinorelbina + Avelumab + Utomilumab
  • Trastuzumab se administra por vía intravenosa dos veces por ciclo.
  • Vinorelbina se administra por vía intravenosa 3 veces por ciclo.
  • Avelumab se administra por vía intravenosa dos veces por ciclo.
  • Es obligatorio tomar antihistamínico y paracetamol de 30 a 60 minutos antes de cada dosis de avelumab.
  • Utomilumab se administra por vía intravenosa una vez por ciclo.
Droga: Vinorelbina
funcionan al interferir con la división celular, lo que deja al tumor incapaz de crecer y propagarse
Droga: Trastuzumab
trastuzumab induce una citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos contra las células tumorales que sobreexpresan HER2.
Droga: Avelumab
anticuerpo monoclonal dirigido contra la proteína del ligando de muerte programada 1 del ligando inmunosupresor humano (PD-L1)
Droga: Utomilumab
Utomilumab es un anticuerpo diseñado para estimular el sistema inmunológico del cuerpo para combatir las células cancerosas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
La supervivencia libre de progresión se define desde el momento de la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad determinada por el investigador utilizando RECIST 1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 2 años
La tasa de respuesta objetiva está determinada por la respuesta completa o la respuesta parcial según RECIST 1.1. Según RECIST 1.1 para lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (RP), disminución >=30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta global (OR) = CR + PR.
2 años
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 3 años
La duración de la respuesta se mide desde el momento en que se cumplen los criterios de RC o PR (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva. Según RECIST 1.1 para lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), disminución >=30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
3 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
La supervivencia general se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, o se censura en la fecha de la última vez que se sabe con vida.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Adrienne G. Waks

Colaboradores

Johns Hopkins University
Pfizer
Breast Cancer Research Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Adrienne Waks, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de junio de 2018

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

31 de mayo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

30 de enero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 17-455
  • TBCRC045 (Otro identificador: TBCRC)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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